| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KSP (EC50 = 6 nM)
Filanesib specifically targets the kinesin spindle protein (KSP/Eg5), a mitotic kinesin involved in centrosome separation and bipolar spindle assembly during the early stages of mitosis. By inhibiting KSP, the compound activates the spindle assembly checkpoint (SAC), leading to mitotic arrest, formation of monoastral spindles, and subsequent apoptosis in actively dividing tumor cells. The IC50 for KSP inhibition is 6 nM. This mechanism is highly selective for proliferating cells, as KSP is not required in non-dividing cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
非奈利酮在体外可抑制醛固酮诱导的平滑肌细胞 (SMC) 增殖并阻止醛固酮诱导的内皮细胞 (EC) 凋亡。非奈利酮通过显著降低 EC 凋亡并同时减弱 SMC 增殖，促进内皮修复并减少受损血管中新生内膜的形成。[2]
在体外，菲拉尼西布可通过诱导有丝分裂阻滞和凋亡，有效抑制多种癌细胞系的增殖。该化合物对多种肿瘤类型均表现出抗增殖作用，包括多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和实体瘤。在基于细胞的实验中，菲拉尼西布可导致细胞周期在有丝分裂期阻滞，从而形成异常的单星体纺锤体并最终导致细胞死亡。该化合物与其他抗癌药物（如硼替佐米和地塞米松）联合使用时，显示出协同作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
非奈利酮通过提高超氧化物歧化酶（SOD）活性降低超氧阴离子水平，并通过增加一氧化氮（NO）生物利用度改善内皮功能障碍。这与蛋白尿减少和肾脏SOD活性增加有关。[1]体内研究表明，菲拉尼西布在多发性骨髓瘤和其他癌症的临床前异种移植模型中具有显著的抗肿瘤活性。该化合物表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用，并已在血液系统恶性肿瘤的I/II期临床试验中进行评估。在临床研究中，菲拉尼西布单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤和急性髓系白血病患者显示出疗效，即使在既往接受过大量治疗的患者群体中也观察到了疗效。
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| 酶活实验 |
体外KSP抑制酶活性测定通常使用重组人驱动蛋白-5 (Eg5)，并在微管存在下测量ATPase活性。将化合物与酶、ATP和紫杉醇稳定的微管孵育，并使用偶联酶法或孔雀绿磷酸盐检测法定量ADP的生成。IC50值由剂量-反应曲线计算得出，用于确定化合物的效力。
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| 细胞实验 |
为了检测细胞增殖和凋亡，细胞在加入醛固酮（有或无非奈利酮）前，先在无血清培养基中培养24小时。在加入醛固酮前，细胞先用非奈利酮或溶剂预孵育30分钟。细胞实验采用癌细胞系，例如多发性骨髓瘤（MM.1S、RPMI-8226）和急性髓系白血病（HL-60、MV4-11）细胞。细胞用不同浓度（通常为1-1000 nM）的菲拉尼西布处理24-72小时。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过流式细胞术检测磷酸化组蛋白H3（Ser10）和细胞周期分析来评估有丝分裂阻滞。通过Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
皮下移植的肿瘤异种移植瘤生长至250–350 mm³。根据肿瘤大小，将小鼠随机分为3至4只一组，并腹腔注射单剂量filanesib（ARRY-520）。给药后，在不同时间间隔用二氧化碳吸入法处死小鼠，取出肿瘤并置于10%中性缓冲福尔马林溶液中固定。福尔马林固定的肿瘤按照标准流程进行处理和石蜡包埋。用α-微管蛋白染色分析肿瘤切片的梭形细胞形态，用TUNEL染色分析细胞凋亡。使用ImagePro软件开发的算法分析每个样本中三个×40视野下TUNEL阳性（凋亡）细胞和单极/异常梭形细胞的数量。
在携带皮下或原位肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠中进行体内研究。菲拉尼西布通常以静脉注射给药，剂量范围为5-30 mg/kg，给药方案多种多样（例如，第1、8、15天或连续5天每日一次）。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。研究结束时，采集肿瘤组织进行组织病理学分析，包括评估有丝分裂指数、Ki-67增殖和TUNEL染色法检测细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
菲拉尼西布（分子量 420.48，分子式 C₂₀H₂₂F₂N₄O₂S）是一种小分子化合物。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，临床上通常采用静脉注射给药。该化合物在干燥避光条件下于 -20°C 保存为稳定的固体粉末。患者药代动力学研究表明，菲拉尼西布的半衰期相对较短，主要通过肝脏代谢清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，Filanesib 在治疗剂量下通常耐受性良好，预期毒性反应与有丝分裂抑制相关，包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）。与微管蛋白靶向药物不同，Filanesib 不会引起周围神经病变，因为其作用于有丝分裂后神经元，而 KSP 不存在。在临床试验中，最常见的不良事件包括疲乏、胃肠道不适和可逆性肝酶升高。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Feranixib 是一种强效的激肽纺锤体蛋白 (KSP) 抑制剂，在人类实体瘤和人类白血病的临床前模型中，已显著抑制肿瘤生长，且通常具有持久疗效。Feranixib 是一种合成小分子，靶向激肽纺锤体蛋白 (KSP)，具有潜在的抗肿瘤活性。Feranixib 特异性抑制 KSP（激肽-5 或 Eg5），从而激活纺锤体组装检查点，诱导有丝分裂期间的细胞周期阻滞，最终导致活跃分裂的肿瘤细胞死亡。由于 KSP 不参与有丝分裂后过程（例如神经元运输），因此该药物不会引起通常与微管靶向药物相关的周围神经病变。KSP 是一种 ATP 依赖性微管马达蛋白，对双极纺锤体的形成和有丝分裂期间姐妹染色单体的正确分离至关重要。
药物适应症 已在研究用于治疗癌症/肿瘤（未具体说明）。 作用机制 KSP 已被确定为抗癌药物的理想靶点。癌症源于正常细胞过程的异常，导致细胞不受控制地分裂、增殖和生长。KSP 抑制剂通过阻止双极纺锤体的形成而导致有丝分裂停滞。单极纺锤体则阻止中心体分离，从而将微管从细胞内的各个位点组织起来，并将染色体排列在这些位点周围。该化合物是一种高效的 KSP 抑制剂，在酶学和细胞实验中均表现出亚纳摩尔级的效力，并能诱导有丝分裂停滞，最终导致高增殖癌细胞死亡或凋亡。 药效学 该化合物是一种高效的KSP抑制剂，在酶学和细胞实验中均表现出亚纳摩尔级的效力，并能诱导有丝分裂停滞，最终导致高增殖癌细胞死亡或凋亡。 Filanesib (ARRY-520) 是由Array BioPharma公司开发的首创KSP抑制剂。其作用机制是选择性抑制Eg5/驱动蛋白-5，从而导致活跃分裂的癌细胞发生有丝分裂停滞和凋亡。该化合物已在多发性骨髓瘤和急性髓系白血病中进行了广泛的临床评估，其中II期研究探索了其与硼替佐米、地塞米松和其他药物联合用药的活性。尽管早期临床数据令人鼓舞，但Filanesib尚未获得监管机构批准用于临床，其进一步研发也已终止。 |
| 分子式 |
C20H22N4O2F2S
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|---|---|
| 分子量 |
420.47608
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| 精确质量 |
420.143
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| 元素分析 |
C, 57.13; H, 5.27; F, 9.04; N, 13.32; O, 7.61; S, 7.6
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| CAS号 |
885060-09-3
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| 相关CAS号 |
(R)-Filanesib;885060-08-2;Filanesib TFA;1781834-99-8
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| PubChem CID |
44224257
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
511.3±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
263.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.604
|
| LogP |
3.27
|
| tPSA |
96.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@]1(SC(C2C=C(F)C=CC=2F)=NN1C(=O)N(C)OC)C1C=CC=CC=1)CCN
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| InChi Key |
LLXISKGBWFTGEI-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22F2N4O2S/c1-25(28-2)19(27)26-20(11-6-12-23,14-7-4-3-5-8-14)29-18(24-26)16-13-15(21)9-10-17(16)22/h3-5,7-10,13H,6,11-12,23H2,1-2H3/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3-carboxamide
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| 别名 |
Filanesib; ARRY520; ARRY 520; ARRY-520
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~76 mg/mL (~200.8 mM)
Ethanol: ~10 mg/mL (~26.4 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5%DMSO+40%PEG300+5%Tween80+50%ddH2O: 3.8mg/ml 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3782 mL | 11.8912 mL | 23.7823 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3782 mL | 4.7565 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01372540 | Completed | Drug: Carfilzomib Drug: Filanesib |
Recurrent Plasma Cell Myeloma Plasma Cell Leukemia |
M.D. Anderson Cancer Center | February 24, 2012 | Phase 1 |
| NCT02384083 | Completed | Drug: Filanesib, pomalidomide and dexamethasone |
Multiple Myeloma | PETHEMA Foundation | September 2015 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00637052 | Completed | Drug: ARRY-520, KSP(Eg5) inhibitor; intravenous |
Advanced MDS Acute Myeloid Leukemia |
Pfizer | March 18, 2008 | Phase 1 Phase 2 |
 ARRY-520 induces dose- and time-dependent cell death in acute leukemic cells.
ARRY-520-induced cell death is independent of XIAP levels and activation of the extrinsic apoptotic pathway.
ARRY-520 greatly inhibits the colony formation capacity of BM from patients with AML.Leukemia.2009 Oct;23(10):1755-62. |
|---|
 ARRY-520 induces G2M cell cycle block prior to cell death. ARRY-520 induces primarily G2M cell death.
KSP is highly expressed in acute leukemia cell lines and in most samples of AML blasts.Leukemia.2009 Oct;23(10):1755-62. |
 ARRY-520-induced cell death is mediated via the mitochondrial apoptotic pathway.
ARRY-520 significantly inhibits tumor growth in HL60 (A) and MV4-11 (B) xenografts of SCID mice.Leukemia.2009 Oct;23(10):1755-62. |
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