| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-Filanesib targets the kinesin spindle protein (KSP, also known as Eg5), a mitotic kinesin that is essential for the formation of the bipolar mitotic spindle. It acts as a potent inhibitor of KSP, with an IC50 of 6 nM. By inhibiting KSP, the compound prevents the separation of centrosomes and the formation of a functional mitotic spindle, leading to mitotic arrest. This results in the activation of the spindle assembly checkpoint and ultimately induces apoptosis in dividing cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
菲拉尼西布（ARRY520；ARRY-520）在多种药物耐药的细胞系中仍能发挥作用。菲拉尼西布（ARRY-520）抑制HCT-15、NCI/ADR-RES和K562/ADR细胞增殖的EC50值分别为3.7、14和4.2 nM。菲拉尼西布（ARRY-520）（10 nM）可阻滞大多数处于有丝分裂期的细胞，并产生KSP抑制的特征性单极纺锤体结构[1]。在四个细胞中，组蛋白H3磷酸化水平（pHH3）升高和细胞周期蛋白B1积累表明，菲拉尼西布（ARRY-520）（10 nM）可诱导有丝分裂停滞[2]。紫杉醇和菲拉尼西布（ARRY-520）对I型和II型细胞的细胞毒性作用相同。对于 II 型卵巢癌细胞，ARRY-520 在 48 小时的 GI50 为 0.0015 μM。在 I 型卵巢癌细胞中，ARRY-520 在 48 小时的 GI50 大于 3 μM[3]。在 OCI-AML3 细胞中，1 nM 的 filanesib (ARRY-520) 可在 24 小时内引起显著的 G2/M 期细胞周期阻滞[4]。
体外研究表明，(R)-Filanesib 是一种强效的 KSP 抑制剂，IC50 值约为 6 nM。它能诱导增殖癌细胞发生有丝分裂停滞和凋亡。该化合物已证实对多种癌细胞系具有活性，尤其对多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤具有显著疗效。它通过抑制 KSP 介导的纺锤体形成来抑制细胞增殖。R-对映体是该化合物的活性形式，而 S-对映体的活性则显著降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Filanesib（ARRY520；ARRY-520）（10、15、20、30 mg/kg，腹腔注射）在皮下移植HT-29、HCT-116、MDA-MB-231和A2780异种移植瘤的小鼠模型中疗效优于紫杉醇，且对UISO-BCA-1异种移植瘤也有效。在DU145前列腺癌异种移植瘤模型和雄激素受体阴性PC-3前列腺癌异种移植瘤模型中，ARRY-520的疗效均优于多西他赛[1]。RPMI 8226细胞来源的肿瘤异种移植瘤对低剂量ARRY-520（12.5 mg/kg，腹腔注射）尤其敏感[2]。在 SCID 小鼠的 HL60 和 MV4-11 异种移植模型中，ARRY-520 分别以 27 mg/kg 和 20 mg/kg 的剂量显著抑制肿瘤生长[4]。
(R)-Filanesib 在多发性骨髓瘤和其他癌症的临床前模型中显示出抗肿瘤疗效。它已在治疗血液系统恶性肿瘤的临床试验中进行评估。该化合物可诱导肿瘤组织发生有丝分裂停滞和细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。其体内活性呈剂量依赖性，并已作为单药疗法和与其他抗癌药物联合疗法进行研究。该化合物在临床前模型中的疗效支持了其在肿瘤适应症方面的临床开发。 |
| 酶活实验 |
(R)-Filanesib 的体外酶活性测定包括测量 KSP ATPase 活性的抑制情况。将纯化的 KSP 蛋白与 ATP 和微管底物一起孵育。通过比色法或荧光法检测无机磷酸盐的释放来测定 KSP 的 ATPase 活性。向反应体系中加入不同浓度的 (R)-Filanesib，并测定 ATPase 活性的抑制情况。根据剂量-反应曲线计算出 IC50 值为 6 nM。使用非线性回归模型分析数据。
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| 细胞实验 |
将 Filanesib (ARRY-520) 应用于指数生长期细胞 (0.4×10⁶/mL)，最长处理时间为 48 小时。将 Filanesib (ARRY-520)、ABT-737 或二者同时与 HL-60 和 HL-60Bcl-2 细胞 (0.4×10⁶/mL) 孵育，最长处理时间为 96 小时。本实验的对照剂为 DMSO。使用 Annexin-V-FLUOS 染色试剂盒进行流式细胞术检测磷脂酰丝氨酸，以评估细胞凋亡。同时使用 7-氨基放线菌素 D (7-AAD) 评估细胞膜完整性。在 37°C 下，将细胞与 CMXRos (300 nM) 和 MitoTracker Green (500 nM) 孵育 1 小时，以测量线粒体膜电位 (MMP) 的变化。接下来，测量 CMXRos 保留率，并评估 MMP 的损失，同时校正线粒体质量。
(R)-Filanesib 的体外细胞试验采用癌细胞系进行，特别是源自血液系统恶性肿瘤（如多发性骨髓瘤）的细胞系（例如 RPMI-8226、U266）。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的 (R)-Filanesib 处理。使用 MTT、CellTiter-Glo 或基于流式细胞术的细胞活力染色等标准方法评估细胞活力。通过流式细胞术或免疫细胞化学测量有丝分裂指数（磷酸化组蛋白 H3 染色）来评估有丝分裂阻滞。通过测量 caspase 活性或 Annexin V 染色来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
皮下移植的肿瘤异种移植瘤允许生长至250–350 mm³的体积。根据肿瘤大小，将小鼠随机分为3至4只一组，每组小鼠腹腔注射单剂量filanesib（ARRY-520）。给药后，在不同时间间隔用二氧化碳吸入法处死小鼠，取出肿瘤并置于10%中性缓冲福尔马林溶液中固定。按照标准流程处理福尔马林固定的肿瘤组织并进行石蜡包埋。采用TUNEL染色分析细胞凋亡，采用α-微管蛋白染色分析肿瘤切片中的梭形细胞形态。每个样本计数三个40倍视野，以识别单极/异常梭形细胞和TUNEL阳性（凋亡）细胞，然后使用ImagePro软件内置的算法进行分析。
(R)-Filanesib 的体内动物研究采用人源癌症（尤其是多发性骨髓瘤）的小鼠异种移植模型进行。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，通过腹腔注射或口服途径给予小鼠 (R)-Filanesib 治疗。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。在研究终点，收集肿瘤组织进行组织病理学分析，并评估有丝分裂阻滞和细胞凋亡的生物标志物（例如，磷酸化组蛋白 H3、切割型 caspase-3）。采用标准的研究设计，设置载体对照组和阳性对照组。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于(R)-Filanesib的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为420.48 g/mol，分子式为C20H22F2N4O2S。它是一种小分子，具有适合口服生物利用的特性。在临床前研究中，该化合物已通过腹腔注射或口服途径给药。现有文献中未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和生物利用度。该化合物的药代动力学特征与其他小分子激酶抑制剂相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-Filanesib 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种 KSP 抑制剂，该化合物的主要毒性与其对快速分裂细胞（包括骨髓、胃肠道上皮细胞和毛囊细胞）的影响有关。有丝分裂抑制剂常见的毒性包括骨髓抑制、胃肠道紊乱和脱发。已开展临床前毒理学研究以支持临床开发。具体的毒性数据，包括 LD50 值和器官毒性特征，目前尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-Filanesib（ARRY-520 R 对映体）是一种强效的驱动蛋白纺锤体蛋白 (KSP) 抑制剂，IC50 为 6 nM。它能诱导增殖癌细胞发生有丝分裂停滞和凋亡。该化合物已被研究用于治疗血液系统恶性肿瘤，特别是多发性骨髓瘤。它已在临床试验中作为抗癌药物进行评估。(R)-Filanesib 是 filanesib 的活性 R-对映体，是研究有丝分裂和 KSP 生物学的重要研究工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H22F2N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
420.476089954376
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| 精确质量 |
420.143
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| CAS号 |
885060-08-2
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| 相关CAS号 |
Filanesib;885060-09-3
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| PubChem CID |
46189838
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| LogP |
3.954
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| tPSA |
96.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@@]1(SC(C2C=C(F)C=CC=2F)=NN1C(=O)N(C)OC)C1C=CC=CC=1)CCN
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| InChi Key |
LLXISKGBWFTGEI-HXUWFJFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22F2N4O2S/c1-25(28-2)19(27)26-20(11-6-12-23,14-7-4-3-5-8-14)29-18(24-26)16-13-15(21)9-10-17(16)22/h3-5,7-10,13H,6,11-12,23H2,1-2H3/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-(3-aminopropyl)-5-(2,5-difluorophenyl)-N-methoxy-N-methyl-2-phenyl-1,3,4-thiadiazole-3-carboxamide
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| 别名 |
(R)-ARRY-520; (R)-Filanesib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~237.8 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (8.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (8.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3782 mL | 11.8912 mL | 23.7823 mL | |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.3782 mL | 4.7565 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1891 mL | 2.3782 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02384083 | Completed | Drug: Filanesib, pomalidomide and dexamethasone |
Multiple Myeloma | PETHEMA Foundation | September 2015 | Phase 1 Phase 2 |
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