| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Finerenone targets the mineralocorticoid receptor (MR) with an IC50 of 18 nM. It acts as a nonsteroidal antagonist. By blocking the MR, finerenone reduces inflammation and fibrosis in the kidney and heart, providing cardiorenal protection. It is selective for the MR over other steroid hormone receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，非奈利酮是一种强效的盐皮质激素受体拮抗剂，IC50值为18 nM。它对盐皮质激素受体（MR）具有选择性，优于其他类固醇激素受体。其活性可通过检测MR结合以及在基于细胞的报告基因检测中抑制MR介导的转录激活来评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在慕尼黑维斯塔弗罗姆特（MWF）大鼠中，非奈利酮（BAY 94-8862）可显著降低收缩压（SBP）并使蛋白尿减少40%以上[1]。体内研究表明，非奈利酮适用于治疗伴有2型糖尿病的慢性肾脏病。它可降低肾脏和心脏并发症的风险。自2015年10月以来，非奈利酮已进入治疗慢性心力衰竭的III期临床试验。它也被称为Kerendia。
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| 酶活实验 |
非奈利酮的体外受体结合试验采用放射性配体置换技术测定其与盐皮质激素受体的亲和力。竞争性结合试验测得其IC50值为18 nM。功能性试验利用表达该受体的细胞中的报告基因构建体，测定盐皮质激素受体介导的转录激活。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测法用于检测非奈利酮，所用细胞表达盐皮质激素受体。将细胞用化合物进行系列稀释后处理，然后通过报告基因检测或靶基因的qPCR检测来测量盐皮质激素受体介导的基因表达。平行实验证实了其对其他类固醇激素受体的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 12周龄MWF大鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续4周。 实验结果： MWF大鼠的收缩压显著降低；导致MWF模型中出现显著的蛋白尿。显著降低（>40%）。 动物/疾病模型： 12周龄MWF大鼠[1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续4周。 实验结果： MWF大鼠的收缩压显著降低；在MWF模型中导致显著的蛋白尿。显著降低（>40%）。 非奈利酮的体内动物模型包括慢性肾病和心力衰竭模型。该化合物经口服给药，并评估其对肾功能、心脏功能和生存率的影响。药效学研究测量盐皮质激素受体拮抗作用及其对炎症和纤维化的下游效应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服10 mg非奈唑后，血浆峰浓度 (Cmax) 为351 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为1.5小时，AUC为2820 µg/L。相同剂量的非奈唑在全血中的血浆峰浓度 (Cmax) 为226 µg/L，达峰时间 (Tmax) 为1.5小时，AUC为1840 µg/L。标准剂量20 mg非奈唑的稳态几何平均血浆峰浓度 (Cmax) 为160 µg/L，AUC为686 µg/L。尿液中回收的药物主要以M2、M3 (47.8%) 和M4代谢物的形式存在；未代谢的母体化合物的回收量不足1.3%。粪便中回收的大部分药物以M5代谢物的形式存在，仅有0.2%以原形化合物排出。尿液和粪便中回收的药物中，M1代谢物占比不到1.5%。预计Finalidomide不会被肠道菌群代谢。Finalidomide的稳态分布容积为52.6 L。Finalidomide的全身清除率约为25 L/h。代谢物/代谢产物：约90%的Finalidomide由CYP3A4代谢，10%由CYP2C8代谢。CYP1A1对其代谢的贡献很小。Finalidomide没有活性代谢物。菲那度胺经CYP3A4和CYP2C8芳构化生成代谢物M1，M1进一步经CYP3A4羟基化生成代谢物M2，最终经CYP3A4氧化生成代谢物M3。此外，菲那度胺酮也可经CYP3A4和CYP2C8环氧化，并可水解生成代谢物M4。M4经CYP3A4羟基化生成代谢物M5，并氧化生成代谢物M8。菲那度胺酮也可经CYP2C8羟基化生成代谢物M7，并进一步氧化生成代谢物M9。代谢物M10由菲那度胺酮经脱甲基、氧化和开环反应生成。代谢物 M13 由 CYP1A1 对 finalitones 进行脱乙基化生成，而代谢物 M14 则由 CYP2C8 和 CYP3A4 参与的多步反应生成；该过程的具体机制尚不明确。 生物半衰期 在四名健康男性中，10 mg finalitones 在血浆中的半衰期为 17.4 小时，在全血中的半衰期为 12.3 小时。finalitones 的终末半衰期约为 2-3 小时。 非奈利酮的分子式为 C₂₁H₂₂N₄O₃，分子量为 378.42 g/mol。它也被称为 BAY94-8862 和 Kerendia。它可口服。该化合物可溶于DMSO，在2-8°C下可保存6个月，在-20°C下可保存2年。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在涉及数千名患者的安慰剂对照试验中，通常未提及血清酶升高或肝毒性。在规模最大的安慰剂对照试验中，芬奈唑组和安慰剂组的肝胆不良事件发生率相似（4.4% vs 4.8%），且未报告严重肝脏不良事件。自获批并广泛应用以来，芬奈唑尚未与急性肝损伤病例相关，产品信息中的潜在不良事件列表中也未提及氨基转移酶升高或具有临床意义的肝损伤。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用芬奈唑的信息。芬奈唑与血浆蛋白的结合率为92%，因此其在母乳中的浓度可能较低。但是，生产商建议在治疗期间以及治疗结束后一天内避免母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 非奈利酮在血浆中的蛋白结合率为92%，主要与血清白蛋白结合。 非奈利酮的毒性特征已在临床研究中得到表征。常见不良反应可能包括高钾血症。该化合物仅供研究和临床使用，未经适当授权，不得用于人体研究。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
芬尼隆是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，适用于降低患有慢性肾脏病和2型糖尿病的成年患者持续性肾小球滤过率下降、终末期肾病、心血管死亡、心肌梗死和心力衰竭住院的风险。由于只需每日一次给药，其作用持续时间适中；且临床试验中的剂量范围为1.25 mg至80 mg，因此具有较宽的治疗窗。应告知患者高钾血症的风险。 非奈利酮（BAY94-8862）是一种非甾体类、选择性、口服有效的盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，IC50为18 nM。它适用于治疗与2型糖尿病相关的慢性肾脏病。非奈利酮可降低肾脏和心脏并发症的风险。它也称为克伦迪亚。 |
| 分子式 |
C21H22N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
378.4244
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| 精确质量 |
378.169
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| CAS号 |
1050477-31-0
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Finerenone;1050477-27-4
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| PubChem CID |
60150535
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.273
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| tPSA |
111.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=NC=C(C2=C1[C@@H](C(=C(N2)C)C(=O)N)C3=C(C=C(C=C3)C#N)OC)C
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| InChi Key |
BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N4O3/c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)8-15(14)27-4)16(20(23)26)12(3)25-19(18)11(2)10-24-21/h6-8,10,17,25H,5H2,1-4H3,(H2,23,26)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~528.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.93 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 19.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.93 mg/mL (5.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6426 mL | 13.2128 mL | 26.4257 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3213 mL | 2.6426 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study Called FINE-REAL to Learn More About the Use of the Drug Finerenone in a Routine Medical Care Setting
CTID: NCT05348733
Phase: Status: Recruiting
Date: 2024-11-13
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
