| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9/cyclinT1 (IC50 = 5.8 μM); HSV-1 (IC50 = 0.69 μM); HSV-2; CMV
FIT-039 targets CDK9, which forms a complex with cyclin T1 to constitute the positive transcription elongation factor b (P-TEFb). It inhibits CDK9/cyclin T1 with an IC50 of 5.8 µM. By inhibiting CDK9, FIT-039 blocks phosphorylation of the C-terminal domain (CTD) of RNA polymerase II, thereby suppressing mRNA transcription of viral genes. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与flavopiridol相比，FIT-039（30 μM；3小时；HEK293细胞）处理可降低感染或未感染细胞中磷酸化CTD的含量。使用FIT-039后，HSV-1即刻早期基因（IEGs）以及早期和晚期基因的表达水平均降低[1]。
FIT-039对HSV-1基因组的复制能力具有剂量依赖性效应（EC50和EC80分别为0.69 μM和4.0 μM）[1]。 FIT-039可有效抑制332种激酶中的8种激酶，CDK9除外：GSK3β、PKN1、haspin、p70s6K、DYRK1B、GSK3α、IRR和DYRK3。许多病毒的复制都依赖于这些激酶[1]。 体外实验表明，FIT-039 以 5.8 µM 的 IC50 值抑制 CDK9/cyclin T1 复合物。它以剂量依赖的方式抑制 HSV-1 基因组的复制，EC50 和 EC80 值分别为 0.69 µM 和 4.0 µM。FIT-039（30 µM；3 小时；HEK293 细胞）可降低感染或未感染细胞中磷酸化 CTD 的水平。它还能降低 HSV-1 即刻早期基因以及早期和晚期基因的表达水平。此外，该化合物还能抑制 HSV-2、人腺病毒、人巨细胞病毒 (CMV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和 HIV-1 的复制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
每日两次使用FIT-039软膏治疗，可剂量依赖性地预防皮肤损伤，并挽救注射了HSV-1的雄性BALB/c小鼠的生命。使用5%至10%的FIT-039软膏观察病灶愈合情况，并在第10天使用5%的苹果醋软膏观察带状疱疹样扩散的完全消退[1]。
小鼠连续14天接受过量FIT-039（1000 mg/kg/d）治疗，体重增加未受影响，且小鼠血液中的生物标志物也未发生变化[1]。 体内研究表明，FIT-039对HPV诱导的体内肿瘤具有治疗作用。它能抑制HPV病毒癌基因E6和E7。该化合物具有口服活性，可在不影响宿主细胞周期的情况下抑制病毒复制。现有资料中没有详细说明具体的给药方案。 |
| 酶活实验 |
FIT-039 的体外酶活性测定包括测量 CDK9 激酶活性的抑制情况。将重组 CDK9/cyclin T1 复合物与底物肽和 ATP 在不同化合物浓度下孵育。通过放射性或荧光法定量分析底物磷酸化水平的降低来确定 IC50 值（5.8 µM）。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用HEK293细胞或病毒感染细胞进行。细胞用不同浓度的FIT-039处理（例如，30 µM，处理3小时）。CTD磷酸化水平通过Western blotting法，使用磷酸化特异性抗体进行检测。病毒复制通过qPCR定量病毒DNA或噬斑实验进行评估。
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| 动物实验 |
FIT-039 的体内动物研究是在 HPV 诱导的肿瘤模型中进行的。该化合物采用口服给药。治疗效果通过测量肿瘤消退或病毒癌基因表达来评估。现有资料中未详细说明具体的动物模型、给药方案和疗效数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FIT-039 是一种口服活性化合物。它在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (317.05 mM)。用于体内给药时，可使用 10% DMSO、PEG300、Tween-80 和生理盐水，或使用玉米油配制制剂。粉剂应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；溶液应在 -80°C 下保存长达 6 个月，或在 -20°C 下保存长达 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中关于FIT-039毒性数据的详细信息并不多。该化合物在不影响宿主细胞周期的情况下抑制病毒复制，表明其具有良好的选择性。作为一种研究用化合物，它不适用于治疗用途。目前尚未对其具体的毒理学特征进行表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FIT-039 是一种正在研究的广谱抗病毒药物。它是一种选择性 CDK9 抑制剂，具有口服活性。该化合物可抑制 HSV-1、HSV-2、人腺病毒、人巨细胞病毒 (CMV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和 HIV-1 的复制。它还显示出对 HPV 诱发肿瘤的治疗作用。该化合物仅供研究使用，可从商业供应商处购买。
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| 分子式 |
C17H18FN3S
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|---|---|
| 分子量 |
315.4104
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| 精确质量 |
315.12
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| 元素分析 |
C, 64.74; H, 5.75; F, 6.02; N, 13.32; S, 10.16
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| CAS号 |
1113044-49-7
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| 相关CAS号 |
1113044-49-7
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| PubChem CID |
25186688
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
460.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
232.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
3.05
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| tPSA |
60.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC=CC(C(NC2=CC(F)=CC=C2N2CCCCC2)=S)=C1
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| InChi Key |
VRKZHYSJZOUICG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18FN3S/c18-14-4-5-16(21-10-2-1-3-11-21)15(12-14)20-17(22)13-6-8-19-9-7-13/h4-9,12H,1-3,10-11H2,(H,20,22)
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| 化学名 |
N-(5-fluoro-2-piperidin-1-ylphenyl)pyridine-4-carbothioamide
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| 别名 |
FIT-039; KP1115; FIT039; KP-1115; FIT 039; KP 1115
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~317.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.93 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1705 mL | 15.8524 mL | 31.7048 mL | |
| 5 mM | 0.6341 mL | 3.1705 mL | 6.3410 mL | |
| 10 mM | 0.3170 mL | 1.5852 mL | 3.1705 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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