| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGlu1 ( Ki = 2.5 nM )
FITM targets the mGlu1 receptor (mGluR1), a class C G protein-coupled receptor that mediates slow excitatory neurotransmission in the central nervous system. As a negative allosteric modulator, FITM binds to a site distinct from the orthosteric glutamate binding site, reducing the receptor's response to glutamate without directly competing with the endogenous ligand. It has a Ki of 2.5 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FITM 精准地滑入狭长的口袋中。除嘧啶胺基团与 T815 的 7.38 侧链的接触外，大部分配体-受体相互作用均为疏水性相互作用。FITM 与 mGlu1 的结合口袋与 mGlu 常见变构位点的突变数据基本一致，并且可能也适用于其他 C 类 GPCR。FITM 对 mGlu1 的选择性和亲和力优于 mGlu5[1]。分子动力学模拟显示，FITM 与 mGlu1 二聚体 A 和 B 中的 Tyr805 和 Thr815 形成高比例的氢键。FITM 的氮原子和氢原子分别与 Thr815 和 Tyr805 的氧原子和氢原子形成动态氢键。这表明FITM与变构位点之间存在强烈的相互作用，这种作用是通过吸引力实现的[2]。
FITM能有效抑制mGlu1受体活性，其Ki值为2.5 nM。与其他mGlu受体相比，FITM对mGlu1具有高度选择性，对mGlu5和mGlu8的IC₅₀值均大于10 µM。这种选择性使得FITM成为解析mGlu1在生理和病理过程中特定作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用未标记的FITM（1 mg/kg）预处理大鼠后，输入函数不受影响，该未标记的FITM占据了18F-FITM的mGluR1结合位点的99%以上。通过Scatchard分析和多剂量配体测定，获得的丘脑Kd（nM）和Bmax（pmol/mL）分别为2.1和36.3；海马分别为2.1和27.5；纹状体分别为1.5和22.2；扣带回皮层分别为1.5和20.5，置信度较高[3]。 18F-FITM 显示出优异的药代动力学特性，即在 mGlu1 阳性黑色素瘤中高度特异性蓄积，而 mGlu1 阴性肝癌和正常组织中则无明显蓄积。此外，黑色素瘤及其转移灶中 mGlu1 蛋白的表达水平与放射性蓄积水平呈正相关[4]。
FITM 在啮齿动物模型中显示出体内活性。0.3 mg/kg 的剂量可降低小鼠甲基苯丙胺诱导的活动过度。1 mg/kg 的剂量可逆转大鼠甲基苯丙胺和氯胺酮诱导的前脉冲抑制紊乱。这些结果提示，mGlu1 调节可能具有治疗涉及多巴胺能和谷氨酸能功能障碍的精神疾病的潜力。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用放射性配体结合实验评估FITM对mGlu1的亲和力。将表达mGlu1的细胞膜制备物与放射性标记的mGlu1配体（例如[³H]FITM或相关化合物）以及不同浓度的未标记FITM孵育。生成结合置换曲线以确定Ki值。
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| 细胞实验 |
FITM的体外细胞检测包括用该化合物处理表达mGlu1的细胞，并测量受体介导的信号传导。功能性检测通常测量细胞内钙动员，因为mGlu1与Gq蛋白偶联。细胞用钙敏感染料（例如Fluo-4）标记，并在不同浓度FITM存在下用谷氨酸刺激。通过量化钙反应的降低来确定IC₅₀值。
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| 动物实验 |
大鼠：在Sprague-Dawley大鼠腹腔注射18F-FITM（17–18 MBq，30–40 pmol，0.1 mL）之前，分别给予不同剂量的未标记FITM（0、1、5或30 μg/kg或1 mg/kg）。测定平衡状态和BPND值[3]。
FITM的体内动物实验包括腹腔注射或口服给药。采用运动活性和前脉冲抑制等行为学检测来评估mGlu1调节对行为的影响。评估该化合物对甲基苯丙胺诱导的运动亢进和氯胺酮诱导的前脉冲抑制紊乱的影响。进行药代动力学研究以确定暴露水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FITM 的分子量为 371.43，分子式为 C₁₈H₁₈FN₅OS。它在室温下为固体，通常储存于 -20°C。纯度 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。在推荐的储存条件下，避光防潮，该化合物性质稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FITM是一种研究化合物，其毒理学数据有限。在临床前研究中，用于行为实验的剂量下，该化合物通常耐受性良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
一种用于mGluR1受体成像的PET配体；其结构已在第一篇文章中描述。
FITM是一种强效且选择性的mGlu1负变构调节剂。它被用作研究工具，用于研究mGlu1在神经和精神疾病中的作用。该化合物对mGlu1相对于其他mGlu受体的高选择性使其在靶点验证研究中具有重要价值。它可从多家商业供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C18H18FN5OS
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|---|---|
| 分子量 |
371.4318
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| 精确质量 |
371.12
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| 元素分析 |
C, 58.21; H, 4.88; F, 5.11; N, 18.86; O, 4.31; S, 8.63
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| CAS号 |
932737-65-0
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| PubChem CID |
16660135
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
174 °C
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| LogP |
1.45
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| tPSA |
99.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N(C)C1SC=C(C2C=C(NC(C)C)N=CN=2)N=1)C1C=CC(F)=CC=1
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| InChi Key |
WIVGIKIKQHUFOD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18FN5OS/c1-11(2)22-16-8-14(20-10-21-16)15-9-26-18(23-15)24(3)17(25)12-4-6-13(19)7-5-12/h4-11H,1-3H3,(H,20,21,22)
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| 化学名 |
4-fluoro-N-methyl-N-[4-[6-(propan-2-ylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
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| 别名 |
FITM
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~269.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6923 mL | 13.4615 mL | 26.9230 mL | |
| 5 mM | 0.5385 mL | 2.6923 mL | 5.3846 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3461 mL | 2.6923 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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