| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠海马切片中，FK962（1 nM-1 μM）显著增加高钾诱导的生长抑素释放。使用全细胞膜片钳技术，在浓度为 1 至 100 nM 的范围内，FK962 也显著降低了生长抑素诱导的大鼠海马单个神经元中 Ca2+ 通道的抑制作用[1]。
FK962（10^-9 至 10^-6 M）显著增强了高钾（50 mM）诱导的大鼠海马切片中生长抑素的释放，而不影响基础释放；在 10^-7 M 时达到最大效应，释放量增加 67%（从总生长抑素含量的 1.52% 增加到 2.54%）。 [1] 在大鼠海马神经元的全细胞膜片钳记录中，FK962（10⁻⁹ 至 10⁻⁷ M）可降低生长抑素（10⁻⁷ M）诱导的电压门控Ca²⁺通道电流抑制。单独使用生长抑素可使峰值电流降低19.99±2.43%；同时应用10⁻⁸ M的FK962可将抑制率降低至2.87±2.76% (n=9)，而10⁻⁹ M的FK962则可将抑制率降低至5.44±3.06% (n=5)，且呈钟形剂量反应关系。[1] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
多奈哌齐（单剂量，1 mg/kg）与 FK962（0.1、0.3 或 1.0 mg/kg；腹腔注射）联合使用可增强大鼠的认知功能，并可作为阿尔茨海默病辅助治疗的手段[2]。
FK962（0.032-3.2 mg/kg，腹腔注射）在习得试验后立即给药，可显著改善东莨菪碱处理大鼠被动回避任务中的记忆缺陷（0.32 mg/kg 时效果最佳，可延长记忆保持潜伏期并提高达到 300 秒标准的百分比），在基底核大细胞 (NBM) 损伤大鼠中也观察到类似效果（0.032-3.2 mg/kg 可完全恢复记忆保持缺陷，0.32 mg/kg 时效果最佳），在老年大鼠（26-27 月龄）中也观察到类似效果（0.032-3.2 mg/kg 可改善潜伏期并提高达到 300 秒标准的百分比）。标准）。[1] 在莫里斯水迷宫任务（4天训练，每天两次试验）中，FK962（0.01-1 mg/kg，腹腔注射，每天第一次试验前30分钟）显著改善了NBM损伤大鼠的空间记忆缺陷；0.1 mg/kg剂量组在第1天显著缩短了每日潜伏期，0.1 mg/kg剂量组4天平均潜伏期显著改善（P<0.01）。[1] 在基于触摸屏的视觉辨别任务（变形刺激）中，单独使用FK962（1 mg/kg，腹腔注射）显示出一定的疗效；与单独使用任一药物相比，联合使用多奈哌齐（0.3 mg/kg，腹腔注射）可显著提高疗效（与 FK962 相比的估计治疗差异：5.47，95% CI 2.19-8.75，校正后 p=0.006；与多奈哌齐相比：4.01，95% CI 0.77-7.26，校正后 p=0.034）。剂量选择旨在避免天花板效应（基线准确率 65-75%）。[2] |
| 细胞实验 |
采用全细胞膜片钳技术记录急性分离的大鼠海马神经元：神经元取自出生后7-11天的大鼠。将海马切片置于胰蛋白酶溶液（0.6-0.8 mg/ml）中，于30-32℃孵育60分钟，然后研磨成单个细胞。记录电极（电阻2-4 MΩ）内液成分为：100 mM CsCl、5 mM MgCl₂、10 mM EGTA、40 mM HEPES、4 mM ATP-Tris、0.2 mM GTP-Tris，pH 7.3。外灌注液成分为：135 mM TEA-Cl、10 mM BaCl₂、10 mM HEPES（pH 7.3）。每隔 10 秒，通过将膜电位从 -80 mV 的保持电位去极化至 0 mV 来诱发电压激活的 Ca2+ 电流。电流经 2 kHz 贝塞尔滤波，以 10 kHz 的频率进行数字化，并使用 P/4 方案进行漏电流扣除。FK962 由 10 mM 的储备液溶解于外液中。在有或无 FK962 的情况下施加生长抑素 (10^-7 M)。实验在室温 (23±1°C) 下进行。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Lister Hooded大鼠，体重约270-300克[2]
剂量：0.1、0.3或1.0毫克/千克；多奈哌齐单次给药 剂量：腹腔注射 实验结果：单独给药对认知能力的提升作用甚微。联合用药对认知能力的提升作用显著增强。 被动回避任务（大鼠）：双室穿行装置。习惯化试验：将大鼠置于明亮隔间，打开门，允许其进入黑暗隔间。对于东莨菪碱模型：习惯化30分钟后给予东莨菪碱（1毫克/千克，腹腔注射），再过30分钟进行习得试验：将大鼠置于明亮隔间；进入黑暗区域后，门关闭，并给予足底电击（东莨菪碱/NBM损伤组0.4 mA，老年组0.3 mA），持续4秒。FK962（0.032-3.2 mg/kg，腹腔注射）在习得试验结束后立即给药。24小时后进行保持测试，测量进入黑暗区域的潜伏期（最长300秒）。[1] 莫里斯水迷宫任务：圆形水池（直径150厘米），水深30厘米，平台（直径16厘米）位于水面下1-1.5厘米处，水温19-20℃。每天进行两次试验，连续4天。平台位于西南象限。起始位置：第一次试验从北或东（最远）开始，第二次试验从南或西开始。FK962（0.01-1 mg/kg，腹腔注射）溶于生理盐水中，每天第一次试验前30分钟给药。自动记录逃避潜伏期。通过向双侧基底大细胞核（坐标：前囟后1.6 mm，外侧2.8 mm，颅骨腹侧7.8 mm）注射异戊烯酸（8 μg/μl，每点1 μl，6分钟内灌注）制备NBM损伤大鼠。假手术组大鼠注射生理盐水。末次手术三周后开始行为学测试。[1] 触摸屏视觉辨别任务（大鼠）：配备触摸式液晶显示器的自动操作箱。预训练：习惯化/巴甫洛夫条件反射，然后是初始训练（刺激反应、试验开始和错误反应超时）。双选视觉辨别训练：黑色背景上的简单白色形状（“蜘蛛”和“飞机”）。待病情稳定（正确率90-95%）后，使用变形刺激物（60%一种形状/40%另一种形状）进行测试，以达到65-75%的基线正确率。FK962和多奈哌齐溶于生理盐水中，于测试前30-60分钟腹腔注射。测试剂量：FK962 0.1、0.3、1 mg/kg；多奈哌齐 0.1、0.3、1 mg/kg。联合用药研究采用FK962 1 mg/kg和多奈哌齐 0.3 mg/kg。采用拉丁方设计，化合物测试日之间至少间隔48小时的洗脱期。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
初步药代动力学数据：腹腔注射0.1 mg/kg的FK962后，大鼠脑内药物浓度在30分钟时约为160 nM（未发表数据，引自[1]）。[1]
在触摸屏研究中，连续两次化合物测试之间的洗脱期至少为48小时，大于6个半衰期（基于安斯泰来制药公司未发表的信息，引自[2]）。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FK962 是一种新型认知增强剂，它能激活海马体中的生长抑素能神经传递，从而间接刺激胆碱能神经元。它可能成为胆碱酯酶抑制剂的替代疗法，且外周副作用可能更少。在基于奖励的触摸屏任务中，FK962 与多奈哌齐表现出协同作用，提示其可能作为阿尔茨海默病辅助治疗药物。该化合物能很好地穿透血脑屏障。在多种大鼠模型（包括老年大鼠）中，FK962 改善了记忆缺陷，而胆碱酯酶抑制剂（如毒扁豆碱和多奈哌齐）对老年大鼠无效。[1][2]
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| 分子式 |
C₁₄H₁₇FN₂O₂
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|---|---|
| 分子量 |
264.30
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| 精确质量 |
264.127
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| CAS号 |
283167-06-6
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| 相关CAS号 |
283167-06-6
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| PubChem CID |
9816738
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
474.4±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
240.7±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.557
|
| LogP |
1.59
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| tPSA |
49.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
332
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VBHVOHJOTMCSBQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17FN2O2/c1-10(18)17-8-6-13(7-9-17)16-14(19)11-2-4-12(15)5-3-11/h2-5,13H,6-9H2,1H3,(H,16,19)
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| 化学名 |
N-(1-acetylpiperidin-4-yl)-4-fluorobenzamide
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| 别名 |
FK-962 FK962 FK962
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~945.89 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~7.57 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7836 mL | 18.9179 mL | 37.8358 mL | |
| 5 mM | 0.7567 mL | 3.7836 mL | 7.5672 mL | |
| 10 mM | 0.3784 mL | 1.8918 mL | 3.7836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-myo-Inositol-1,2,4,5,6-pentaphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-2,4,5-triphosphate sodium salt
D-myo-Inositol-1,2,3,5-tetraphosphate tetrasodium
D-myo-Inositol-1,2,6-triphosphate sodium
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