| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bax protein (required for apoptotic effect
Bcl-xL (decrease in Bcl-xL protein levels and decrease in association of Bcl-xL to Bax) Survivin (down-regulation) XIAP (down-regulation) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
黄酮卡文A以剂量依赖的方式抑制RT4、T24和EJ膀胱癌细胞的增殖。IC50值：T24细胞16.7 μmol/L；EJ细胞17.2 μmol/L；RT4细胞20.8 μmol/L。浓度为25 μg/mL时，其可抑制80-95%的细胞增殖（P<0.0001）。[1]黄酮卡文A诱导典型的细胞凋亡形态，包括细胞收缩、变圆、细胞膜起泡、细胞核碎裂和核浓缩。 [1]
黄酮卡文A (12.5 μg/mL) 以时间和剂量依赖的方式激活 caspase-9 和 caspase-3，表现为前体酶强度降低、裂解片段出现以及 PARP 裂解。[1] 黄酮卡文A (12.5 μg/mL) 诱导线粒体膜电位丧失：16 小时后，11.8% 的细胞仅发出绿色荧光（膜去极化），而对照组为 0.3%；24 小时后，该比例上升至 21.1% (P<0.01)。[1] 黄酮卡文A (12.5 μg/mL) 在 16 小时导致细胞色素 c 从线粒体显著释放到胞质溶胶中。 [1] 黄酮卡瓦因 A（12.5 μg/mL，8-24 小时）使 Bax 蛋白水平升高 54-88%，Bcl-xL 蛋白水平降低 41-71%，Bax/Bcl-xL 比值升高 59-650%。[1] 黄酮卡瓦因 A（12.5 μg/mL，8-24 小时）完全抑制 Bax 和 Bcl-xL 免疫复合物的形成，并在 8 小时内即可使活性 Bax 蛋白（可被抗 Bax 6A7 抗体识别）水平升高 2-3 倍。[1] 黄酮卡瓦因 A（12.5 μg/mL）以剂量和时间依赖的方式下调 survivin（4 小时完全抑制）和 XIAP（16 小时完全抑制）。 [1] 黄酮卡瓦因 A 以剂量依赖的方式抑制 EJ 细胞在软琼脂中的锚定非依赖性生长：在 5、12.5 和 25 μg/mL 浓度下，集落形成抑制率分别为 44.9%、75.6% 和 86.9% (P<0.05-0.01)；在 50 μg/mL 浓度下，完全抑制。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠膀胱肿瘤细胞异种移植模型中，黄酮卡瓦因A（每日口服50 mg/kg，连续25天）抑制了肿瘤生长。肿瘤生长曲线显示，与对照组相比，肿瘤生长速度降低。湿肿瘤重量：对照组465±217 mg，治疗组199±110 mg（P<0.001），肿瘤生长抑制率达57%。[1]
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| 细胞实验 |
采用 MTT 法检测细胞活力。将细胞以 5×10⁴ 个/孔的密度接种于 24 孔板中，培养基为含 10% FBS 的培养基。24 小时后更换培养基，并按指示处理细胞。处理后，加入 1 mg/mL 的 MTT 溶液，于 37°C 孵育 3 小时，然后在 570 nm 波长处测定吸光度。[1]
采用 Hoechst 33258 染色法评估细胞凋亡。细胞处理 24 小时后，用 4% 多聚甲醛在室温下固定 30 分钟，用 50 ng/mL Hoechst 33258 的 PBS 溶液染色 30 分钟，然后用荧光显微镜观察细胞核的浓缩和碎片化情况。[1] 采用流式细胞术检测细胞凋亡：将细胞用 FITC 标记的 Annexin V 和碘化丙啶在 PBS 溶液中染色。每个样本收集 10,000 个事件。 [1] 线粒体膜电位：将细胞用 3 μmol/L JC-1 的 HBSS 溶液在 37°C 下染色 45 分钟，洗涤后进行流式细胞术分析。[1] 细胞色素 c 释放：使用细胞色素 c 释放凋亡检测试剂盒分离线粒体和胞质。将细胞悬浮于胞质提取缓冲液中，冰上孵育 10 分钟，用 Dounce 匀浆器匀浆，700×g 离心 10 分钟；取上清液，4°C 下 10,000×g 离心 30 分钟；所得上清液（胞质组分）和沉淀（线粒体组分）用于蛋白质印迹分析。 [1] 蛋白质印迹：细胞在放射免疫沉淀分析缓冲液或CHAPS缓冲液（150 mmol/L NaCl，10 mmol/L HEPES pH 7.4，1.0% CHAPS）中裂解。澄清的蛋白裂解液（20-80 μg）经SDS-PAGE（8-16%）电泳分离，转移至硝酸纤维素膜，用一抗进行探针检测，再用HRP标记的二抗和化学发光法进行显色。[1] 免疫沉淀：裂解液（200 μg/mL）用Protein G Plus-琼脂糖预清除，然后加入2 μg抗Bax 6A7抗体和Protein G Plus-琼脂糖，4℃孵育过夜；Bax/Bcl-xL复合物通过免疫印迹法检测。 [1] 软琼脂菌落形成：六孔板，底层为含0.5%琼脂的完全培养基，中间层为含0.38%琼脂并接种3000个细胞的培养基，顶层为含0.38%琼脂并添加载体或黄素卡瓦因A的培养基。培养14天；在倒置相差显微镜下以100倍放大倍率计数菌落（>10个细胞）。[1] |
| 动物实验 |
将Flavokawain A配制成含10%谷物酒精的0.9%生理盐水溶液，并采用灌胃法给药。实验采用NCR-nu/nu（裸鼠）。将EJ膀胱肿瘤细胞（2×10^6个/200 μL）皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。次日，将小鼠随机分为治疗组和对照组（每组18只）。治疗组每日给予溶剂或50 mg/kg Flavokawain A，持续25天。每周记录三次小鼠的体重、饮食和饮水量。每隔一天测量一次肿瘤大小；肿瘤体积按公式0.5236 × L1 × (L2)^2计算（L1为长轴，L2为短轴）。实验结束时，切除肿瘤并称重。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
经黄酮卡文A（Flavokawain A）治疗的小鼠的体重增加、饮食和饮水量与对照组相似。治疗结束时，对小鼠进行尸检，未发现任何明显的异常。选择50 mg/kg/天的剂量，作为结构相似的化合物异甘草素（isoliquiritigenin）LD50（3000 mg/kg）的1/60。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
黄酮卡瓦因A属于查尔酮类化合物。2'-羟基-4,4',6'-三甲氧基查尔酮已在姜黄（Boesenbergia rotunda）、五叶牡荆（Vitex quinata）和其他有相关数据的生物体中被报道。另见：胡椒（Piper methysticum）的根（部分）。
黄酮卡瓦因A是一种查尔酮，在卡瓦提取物中的含量高达0.46%。查尔酮具有α,β-不饱和酮结构，因此对硫醇具有优先反应活性，并易发生迈克尔加成反应。[1] 在饮用卡瓦的国家（斐济、瓦努阿图、西萨摩亚），饮用传统卡瓦制剂与较低的癌症发病率相关。黄酮卡瓦因A被认为是一种预防膀胱癌的活性化合物。 [1] 机制：黄酮卡瓦因A通过Bax蛋白依赖性和线粒体依赖性途径诱导细胞凋亡，下调XIAP和survivin，并改变凋亡分子和抗凋亡分子之间的平衡。其凋亡作用由caspase-9/3介导，并可被Bax抑制肽减弱。[1] |
| 分子式 |
C18H18O5
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|---|---|
| 分子量 |
314.3325
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| 精确质量 |
314.115
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| CAS号 |
3420-72-2
|
| 相关CAS号 |
(E)-Flavokawain A; 37951-13-6
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| PubChem CID |
5355469
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
529.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
113 °C
|
| 闪点 |
193.2±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.600
|
| LogP |
3.96
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| tPSA |
64.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
400
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C([H])C(=C([H])C(=C1C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CGIBCVBDFUTMPT-RMKNXTFCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18O5/c1-21-13-7-4-12(5-8-13)6-9-15(19)18-16(20)10-14(22-2)11-17(18)23-3/h4-11,20H,1-3H3/b9-6+
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| 化学名 |
(E)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~318.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1814 mL | 15.9068 mL | 31.8137 mL | |
| 5 mM | 0.6363 mL | 3.1814 mL | 6.3627 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5907 mL | 3.1814 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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