| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Flavoxate HCl targets muscarinic AChR, phosphodiesterase (PDE), and calcium channels. It is a muscarinic AChR antagonist. It is a potent and competitive PDE inhibitor. It shows moderate calcium antagonistic activity. By blocking muscarinic receptors, it prevents the actions of acetylcholine, relaxing vascular smooth muscle, mainly of the urinary tract. This multi-target mechanism contributes to its antispasmodic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
黄酮哌酯能以254 μM的IC50值取代[3H]硝苯地平在Ca2+通道结合位点上的结合。黄酮哌酯（>10 μM）能抑制卡巴胆碱诱导的离体大鼠逼尿肌条收缩，pD值为4.55。黄酮哌酯（>10 μM）能抑制Ca2+诱导的离体大鼠逼尿肌条收缩，pIC50值为4.92。黄酮哌酯（0.01 μM–10 μM）以浓度依赖的方式抑制大鼠纹状体和大脑皮层膜中cAMP的生成，而百日咳毒素（PTX）预处理可完全消除这种抑制作用。黄酮哌酯能以浓度依赖的方式降低K+诱导的人膀胱收缩。黄酮哌酯以电压和浓度依赖的方式抑制人逼尿肌细胞中电压依赖性硝苯地平敏感的内向Ba2+电流的峰值振幅，Ki值为10 μM。
在离体大鼠逼尿肌条中，浓度高于10^-5 mol/L的盐酸黄酮哌酯可使卡巴胆碱诱导的浓度-反应曲线向下移动，pD2'值为4.55（非竞争性拮抗作用）。[1] 在离体大鼠逼尿肌条中，浓度高于10^-5 mol/L的盐酸黄酮哌酯可抑制Ca2+诱导的收缩，抑制5 mmol/L CaCl2诱导的反应的pIC50值为4.92。[1] 体外实验表明，盐酸黄酮哌酯是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。拮抗剂。它是一种强效的竞争性磷酸二酯酶（PDE）抑制剂。它能以254 µM的IC50值取代[3H]硝苯地平在Ca2+通道结合位点上的位置。它表现出中等的钙拮抗活性和局部麻醉作用。这些体外研究证实了其多靶点作用机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，黄酮哌酯（10mg/kg）对初始快速上升的节律性收缩（1期）和强直性收缩（2期）的抑制程度相同。黄酮哌酯（10mg/kg）可消除膀胱收缩，且不改变膀胱收缩的幅度。黄酮哌酯（3mg/kg）可消除传出神经活动及相关的膀胱收缩约10分钟，且不改变小鼠的基线膀胱压。脑室内注射（50～200μg/只）或鞘内注射（100～200μg/只）黄酮哌酯可剂量依赖性地消除小鼠注射期间及注射后5～15分钟内的节律性膀胱收缩。黄酮哌酯（3 mg/kg，静脉注射）可消除节律性膀胱收缩，排尿收缩的最大间隔为 7.20 分钟。
在麻醉大鼠中，静脉注射剂量≥10 mg/kg 的盐酸黄酮哌酯可抑制由盆神经远端电刺激诱发的初始阶段性（1 期）和后续的强直性（2 期）膀胱收缩。[1] 在麻醉大鼠中，静脉注射剂量≥3 mg/kg 的盐酸黄酮哌酯可消除等容节律性膀胱收缩，而不改变基线膀胱压或传入盆神经活动。[1] 在麻醉大鼠中，静脉注射 3 mg/kg 的盐酸黄酮哌酯可消除与盆神经远端电刺激相关的传出盆神经活动。在麻醉大鼠中，脑室内（ICV）注射盐酸黄酮哌酯（50至200 μg/只）或鞘内（IT）注射（100至200 μg/只）可剂量依赖性地消除等容性节律性膀胱收缩，持续5至15分钟。[1]在去脑猫中，将盐酸黄酮哌酯（0.68 μg溶于0.2 μL 0.34%溶液）微量注射到脑桥口侧网状核（PoO）可显著增加产生反射性排尿的膀胱阈值容量（从15.64±2.52 mL增加到19.22±2.71 mL），排尿量增加（从 15.60±2.54 mL 增至 18.50±2.55 mL），不影响膀胱最大压力或残余尿量，并降低尿道外括约肌肌电图活动。微量注射至蓝斑α区 (LCα) 或蓝斑下区 (LSC) 未产生显著变化。[1] 体内，盐酸黄酮哌酯用于缓解膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、尿道膀胱炎或尿道三角炎引起的排尿困难、尿急、夜尿、耻骨上疼痛、尿频和尿失禁等症状。它能有效增加膀胱容量，缓解膀胱过度活动症引起的尿频、尿急和尿急等症状。其在泌尿系统疾病中的疗效已在临床上得到证实。 |
| 酶活实验 |
盐酸黄酮哌酯的非细胞结合试验通常包括测定其与毒蕈碱受体的亲和力或其对磷酸二酯酶（PDE）或钙通道活性的抑制作用。这些试验使用表达靶点的组织或细胞的膜制备物，并通过测量标记配体的置换或酶活性的抑制来评估其活性。此类试验对于表征其多靶点药理学特性至关重要。
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| 细胞实验 |
利用表达毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）或其他靶点的细胞进行体外细胞实验，以评估盐酸黄酮哌酯对信号传导的影响。用该化合物处理细胞后，测量细胞内钙离子水平或其他下游信号通路的变化。这些实验对于确认其作用机制至关重要。
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| 动物实验 |
溶于生理盐水；10 mg/kg；静脉注射 Sprague-Dawley 大鼠
体外实验采用分离的大鼠逼尿肌条：雄性大鼠（250-450g）在深度乙醚麻醉下处死，取出膀胱，将纵向逼尿肌条（长 5 mm，宽 2 mm）置于 Krebs 溶液（37°C，5% CO2/95% O2）中，静置张力为 1 g，至少 60 分钟。在 3 μmol/L 酚妥拉明和 1 μmol/L 普萘洛尔存在下测定卡巴胆碱浓度-反应曲线。对于Ca2+诱导的收缩，将浴液更换为无Ca2+的高钾Krebs溶液（100 mmol/L KCl），平衡≥60分钟，然后累积施加CaCl2。[1] 对于大鼠电刺激膀胱收缩：雌性大鼠（170-250g）用氨基甲酸乙酯（900 mg/kg，皮下注射）麻醉。双侧输尿管插管，膀胱顶部插管，使用PE-60导管，用于测量膀胱内压和灌注生理盐水。膀胱内压维持在阈值容量的50%。在膀胱近端3 mm处切断双侧盆神经，将远端残端置于双极铂电极上，并以超最大电压（8-10 V，1 ms，5 Hz）刺激60秒。股动脉插管用于血压监测。[1] 用于大鼠等容节律性膀胱收缩：用PE-60经尿道插管至膀胱，结扎固定，连接压力传感器和输液泵。以0.1 mL为增量向膀胱内注入温生理盐水（37°C），直至膀胱出现持续15分钟的节律性收缩，然后静脉注射测试药物。[1] 用于大鼠盆腔传入/传出神经活动记录：膀胱内压维持在10-15 cm H2O。在盆腔神经丛近端10 mm处切断双侧腹下神经和盆腔神经，将远端残端（用于传入）或近端节前纤维残端（用于传出）置于双极铂电极上。神经活动被放大，尖峰通过窗口鉴别器选择，放电率在 20 秒（传入）或 2 秒（传出）间隔内测量。[1] 对于大鼠脑室内注射：诱导等容节律性收缩后，将大鼠置于立体定位仪上，进行开颅手术，将引导套管插入侧脑室。当宫缩持续时，插入注射套管，并通过微量注射泵以 2 μL/min 的速率向脑室内注射盐酸黄酮哌酯。[1] 大鼠鞘内注射：做背部正中切口，将连接聚乙烯管的不锈钢针插入 L5 和 L6 之间的蛛网膜下腔，用微量注射器手动将盐酸黄酮哌酯（2-8 μL）鞘内注射。[1] 去脑猫侧脑桥被盖微量注射：雄性/雌性猫（2.5-4.5 kg）用氯胺酮（15 mg/kg，肌注）麻醉，气管插管，用安氟醚和氧化亚氮维持麻醉。通过膀胱穹窿将双腔导管插入膀胱，用于压力记录和生理盐水灌注。将猫置于立体定位仪上，保持站立姿势，并在上丘-乳头体后水平进行去脑。将双极电极置于尿道外括约肌进行肌电图（EMG）记录。通过向膀胱内注入生理盐水诱发反射性排尿。将装有0.34%盐酸黄酮哌酯溶液的微型玻璃移液管（尖端30 μm）立体定位地插入LCα、LSC或PoO，并在2秒内注射0.2 μL。注射后立即记录膀胱测压图和肌电图。[1] 盐酸黄酮哌酯的体内动物研究通常在膀胱功能障碍动物模型中进行，以评估其解痉疗效。该化合物经口服给药，并评估其对膀胱容量和排尿频率的影响。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠和犬中，静脉注射放射性标记的盐酸黄酮哌酯（[14C]黄酮哌酯）6.7 mg/kg后，注射后5分钟，全脑的总放射性浓度约为每克黄酮哌酯10 μg当量。放射自显影研究表明，静脉注射后5分钟，整个大脑均有显著的放射性。[1]
盐酸黄酮哌酯的分子量为427.92 g/mol。它是一种口服有效的化合物，易于从胃肠道吸收。其药代动力学特性已在临床环境中进行了研究。它是一种用于治疗泌尿系统疾病的处方药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸黄酮哌酯的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括胃肠道不适，例如恶心、呕吐和腹泻。它还可能引起头痛、头晕和口干。临床应用已积累了全面的毒理学数据。盐酸黄酮哌酯是一种已获批准的药物。
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| 参考文献 |
Int J Urol.1996 May;3(3):218-27;Brain Res.1996 Jul 15;727(1-2):91-8.
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| 其他信息 |
盐酸黄酮是盐酸黄酮的盐酸盐。它是一种毒蕈碱受体拮抗剂、解痉剂和副交感神经阻滞剂。它含有黄酮(1+)离子。盐酸黄酮是盐酸黄酮的盐酸盐形式，是一种具有解痉作用的副交感神经阻滞剂。盐酸黄酮与毒蕈碱受体竞争性结合，从而阻断乙酰胆碱的作用。这可使血管平滑肌（主要是泌尿道平滑肌）松弛，并抑制平滑肌收缩。该药曾用于治疗各种泌尿系统疾病，并作为解痉剂。其治疗用途和作用机制尚未完全阐明。它可能具有局部麻醉作用、对平滑肌的直接松弛作用以及一定的毒蕈碱拮抗作用。另见：盐酸黄酮（含活性成分）。
盐酸黄酮哌酯主要通过促进脑桥口侧网状核 (PoO) 对从脑桥排尿中枢 (LCα) 到骶副交感神经中间外侧核的下行通路的抑制作用来抑制排尿反射。[1] 在离体大鼠逼尿肌条中，盐酸黄酮哌酯的Ca2+拮抗效力约为维拉帕米的1/300（pIC50 4.92 vs 维拉帕米的7.41）。[1] 与维拉帕米（作用于膀胱平滑肌/传入通路）和阿托品（作用于传出通路/副交感神经效应器连接处）不同，盐酸黄酮哌酯的作用位点位于下行通路，包括脑桥被盖背外侧部和副交感神经中间外侧骶核。[1] 盐酸黄酮哌酯（Rec-7-0040，DW61）是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂和强效磷酸二酯酶抑制剂，用于缓解泌尿系统疾病症状。它具有中等的钙拮抗活性。盐酸黄酮哌酯是一种已获批准的药物。 |
| 分子式 |
C24H25NO4.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
427.92
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| 精确质量 |
427.155
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| CAS号 |
3717-88-2
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| 相关CAS号 |
Flavoxate;15301-69-6;Flavoxate-d4 hydrochloride;1189678-43-0
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| PubChem CID |
441345
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.203g/cm3
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| 沸点 |
564.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
232-234°C
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| 闪点 |
294.9ºC
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| LogP |
5.151
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| tPSA |
59.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
631
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XOEVKNFZUQEERE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25NO4.ClH/c1-17-21(26)19-11-8-12-20(23(19)29-22(17)18-9-4-2-5-10-18)24(27)28-16-15-25-13-6-3-7-14-25;/h2,4-5,8-12H,3,6-7,13-16H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-piperidin-1-ylethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxylate;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3369 mL | 11.6844 mL | 23.3689 mL | |
| 5 mM | 0.4674 mL | 2.3369 mL | 4.6738 mL | |
| 10 mM | 0.2337 mL | 1.1684 mL | 2.3369 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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