| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A₁ receptor – binding Ki = 2.8 × 10⁻⁷ M (0.28 μM) [1]
Adrenergic α₂ receptor – binding Ki = 6.1 × 10⁻⁶ M (6.1 μM) [1] Dopamine D₂ receptor – binding Ki = 1.5 × 10⁻⁶ M (1.5 μM) [1] Muscarinic M₂ receptor – binding Ki = 1.9 × 10⁻⁶ M (1.9 μM) [1] Muscarinic receptors (anticholinergic activity); bladder smooth muscle. Flavoxate is a muscarinic antagonist and spasmolytic. It acts by relaxing smooth muscle in the bladder, reducing bladder spasms and relieving urinary symptoms. The drug's mechanism of action involves blocking muscarinic receptors in the bladder, although its exact mechanism is not fully clear. Flavoxate is used for symptomatic relief of various urinary conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：黄酮哌酯是一种抗胆碱能药物，它能结合并抑制毒蕈碱受体，从而抑制排尿反射，并通过调节脑干排尿中枢增加膀胱容量。作为一种抗胆碱能药物，黄酮哌酯具有治疗多种泌尿系统疾病和作为解痉药的潜力。在预先注射溶剂的大鼠中，黄酮哌酯（3 mg/kg，静脉注射）完全消除了节律性膀胱收缩，但在预先注射百日咳毒素（PTX）的大鼠中则没有这种作用。这些结果表明，黄酮哌酯对大鼠排尿反射的抑制作用至少部分是通过Gi偶联受体介导的信号转导实现的。细胞实验：黄酮哌酯（>10 μM）能抑制卡巴胆碱诱导的离体大鼠逼尿肌条收缩，其pD值为4.55。黄酮哌酯（>10 μM）可抑制离体大鼠逼尿肌条中 Ca2+ 诱导的收缩，pIC50 值为 4.92。黄酮哌酯（0.01 μM - 10 μM）以浓度依赖的方式抑制大鼠纹状体和大脑皮层膜中 cAMP 的生成，而百日咳毒素 (PTX) 预处理可完全消除这种抑制作用。
黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁵ M）以浓度依赖的方式抑制大鼠纹状体膜中 cAMP 的生成，在 10⁻⁵ M 时抑制率为 38%。百日咳毒素 (PTX，10 μg/ml，30 °C 下孵育 1 小时) 预处理可完全消除这种抑制作用。 [1] 黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁵ M）也能抑制大鼠大脑皮层膜中 cAMP 的生成，但抑制作用不如在纹状体中显著。[1] 黄酮哌酯（10⁻⁶ M）对 cAMP 生成的抑制作用不能被单独的拮抗剂 DPCPX（腺苷 A₁ 受体拮抗剂，10⁻⁶ M）、舒必利（多巴胺 D₂ 受体拮抗剂，10⁻⁵ M）或育亨宾（α₂ 受体拮抗剂，10⁻⁶ M）显著阻断，但当这三种拮抗剂中任意两种联合使用时，该抑制作用则被完全阻断。阿托品（10⁻⁷ M）无此作用。 [1] 放射性配体结合试验表明，黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁴ M）对腺苷 A₁ 受体（Ki = 2.8 × 10⁻⁷ M）、肾上腺素能 α₂ 受体（Ki = 6.1 × 10⁻⁶ M）、多巴胺 D₂ 受体（Ki = 1.5 × 10⁻⁶ M）和毒蕈碱 M₂ 受体（Ki = 1.9 × 10⁻⁶ M）具有亲和力，但对 β、D₁、A₂、GABAA、GABAB 和阿片受体的亲和力可忽略不计。[1] 体外实验表明，黄酮哌酯可通过舒张平滑肌发挥解痉作用。它作为一种毒蕈碱受体拮抗剂，阻断乙酰胆碱对膀胱平滑肌的作用，从而减少膀胱收缩。该化合物的体外活性已在平滑肌制剂中得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，黄酮哌酯（10mg/kg）对初始快速上升的节律性收缩（1期）和强直性收缩（2期）的抑制程度相同。黄酮哌酯（10mg/kg）可消除膀胱收缩，且不改变收缩幅度。黄酮哌酯（3mg/kg）可消除传出神经活动及相关的膀胱收缩约10分钟，且不改变小鼠的基线膀胱压。脑室内注射（50～200μg/只）或鞘内注射（100～200μg/只）黄酮哌酯可剂量依赖性地消除小鼠注射期间及注射后5～15分钟内的节律性膀胱收缩[2]。黄酮哌酯（3 mg/kg，静脉注射）可消除膀胱节律性收缩，排尿收缩的最大间隔为 7.20 分钟。
在预先注射载体的实验大鼠中，静脉注射黄酮哌酯（3 mg/kg）显著抑制了等容节律性膀胱收缩，使最大收缩间期从 1.07 ± 0.08 分钟增加到 7.20 ± 1.10 分钟（p < 0.01）。在预先脑室内注射百日咳毒素（PTX，1 μg/5 μl，4 天前）的实验大鼠中，黄酮哌酯未能抑制节律性收缩（间隔仅从 1.10 ± 0.09 分钟增加到 1.77 ± 0.14 分钟）。PTX 预处理对收缩幅度没有影响。 [1]在经PTX预处理的大鼠纹状体膜中，黄酮哌酯（10⁻⁶ M）、PIA（A₁受体激动剂，10⁻⁷ M）、喹吡罗（D₂受体激动剂，10⁻⁶ M）和可乐定（α₂受体激动剂，10⁻⁷ M）不再抑制cAMP的生成，而在经载体预处理的大鼠中，这些药物则仍能抑制cAMP的生成。在膀胱膜中，无论是否经PTX预处理，黄酮哌酯均能抑制cAMP的生成。[1]在体内，黄酮哌酯在临床上用于缓解泌尿系统疾病的症状。它能有效缓解膀胱炎、前列腺炎、尿道炎和尿道膀胱炎/尿道三角炎引起的排尿困难、尿急、夜尿、耻骨上疼痛、尿频和尿失禁。该药口服给药，可缓解症状。 |
| 酶活实验 |
cAMP 测定：将大鼠纹状体或大脑皮层膜制备于 TED 缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.4、1 mM EDTA、10 mM MgCl₂、1 mM 二硫苏糖醇、0.1 mM PMSF）中。将膜（30,000×g 沉淀）置于含有 1 mM EDTA、10 mM MgCl₂、1 mM 二硫苏糖醇、1 mM IBMX、1 mM ATP、20 mM 磷酸肌酸和 10 U 肌酸磷酸激酶的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.5）中，并加入不同浓度的黄酮哌酯，于 37 °C 孵育 15 分钟。反应用 15% 三氯乙酸终止，cAMP 含量通过酶联免疫吸附法测定。 [1]
PTX 膜预处理：将 PTX 在含有 50 mM 二硫苏糖醇和 1 mM ATP 的 50 mM Tris-HCl (pH 7.5) 缓冲液中于 30 °C 预活化 10 分钟。将膜与预活化的 PTX (10 μg/ml) 在含有 1 mM ATP、2 μM NAD 和 10 mM 胸苷的 TED 缓冲液中于 30 °C 孵育 1 小时。洗涤后，按上述方法进行 cAMP 测定。[1] 受体结合测定：将各种大鼠组织匀浆，将膜与氚标记配体和黄酮哌酯 (10⁻⁸ - 10⁻⁴ M) 在特定时间和温度下孵育，具体步骤详述。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。计算 Kᵢ 值。 [1] 黄酮哌酯的毒蕈碱受体结合试验通常包括使用富含毒蕈碱受体的组织（例如脑或膀胱）的膜进行放射性配体结合研究。竞争性结合实验使用不同浓度的黄酮哌酯和放射性标记的毒蕈碱受体配体（例如[³H]-N-甲基东莨菪碱或[³H]-QNB）。在过量未标记的阿托品或选择性毒蕈碱拮抗剂存在下测定非特异性结合。IC₅₀ 或 Ki 值由竞争性结合曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
平滑肌细胞或组织（例如膀胱条）可用于功能性检测。将组织置于器官浴槽中，并用毒蕈碱受体激动剂（例如卡巴胆碱或乙酰胆碱）预收缩。加入不同浓度的黄酮哌酯，并测量平滑肌的舒张情况。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。或者，也可以使用表达毒蕈碱受体的细胞进行基于细胞的检测。
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| 动物实验 |
脑室内注射PTX：雌性Sprague-Dawley大鼠（170-250 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。将不锈钢套管插入侧脑室（坐标：侧方1.5 mm，前囟前方0.8 mm，硬脑膜下3.5 mm）。以2.5 μl/min的速度注射PTX（1 μg溶于5 μl溶剂中：25 mM Tris缓冲液，pH 8.0，含50%甘油和0.5 M NaCl）。假注射组大鼠仅注射溶剂。4天后进行实验。[1]
等容节律性膀胱收缩：大鼠用氨基甲酸乙酯（900 mg/kg，皮下注射）麻醉。通过尿道将PE-50导管插入膀胱，导管连接至压力传感器和输液泵。将膀胱注入温生理盐水（每次0.1毫升），直至出现节律性收缩（总容量0.5-0.8毫升）。稳定收缩15分钟后，静脉注射黄酮哌酯（3毫克/公斤）。分别在给药前后测量15分钟内的收缩间期。实验结束后，解剖纹状体进行cAMP测定。[1] 黄酮哌酯的体内疗效研究包括膀胱功能障碍动物模型或人体临床试验。在动物研究中，使用膀胱测压法评估体内膀胱收缩力。在人体临床试验中，有泌尿系统症状的患者口服黄酮哌酯，并使用经验证的问卷评估症状改善情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品在胃肠道吸收良好。57%的盐酸黄酮在24小时内经尿液排出。 黄酮哌酯的分子量为391.46 g/mol，分子式为C₂₄H₂₅NO₄。本品口服给药，吸收良好。已在人体中进行药代动力学研究。黄酮哌酯在肝脏代谢，并经尿液排泄。本品的药代动力学特征支持其用于缓解泌尿系统疾病症状。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
与其他抗胆碱能药物一样，尚未发现黄酮类化合物与肝酶升高或具有临床意义的肝损伤相关。其较高的安全性可能主要归功于其较低的每日剂量。有关抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考文献列于“抗胆碱能药物概述”部分之后。药物类别：抗胆碱能药物 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用黄酮类化合物的信息。长期使用苯海索可能会减少乳汁分泌或抑制泌乳反射，但单次服用不太可能影响母乳喂养。长期使用时，应注意观察乳汁分泌减少的迹象（例如，婴儿不满、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，可能是通过抑制生长激素和催产素的分泌实现的。抗胆碱能药物还可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已开始哺乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 未报告毒性数据。[1] 黄酮哌酯已用于临床，并具有良好的安全性。常见副作用包括胃肠道不适、口干、头晕和头痛。该药禁用于某些疾病患者，例如青光眼和胃肠道梗阻。按说明使用时，黄酮哌酯通常耐受性良好。 |
| 参考文献 |
Brain Res.1996 Jul 15;727(1-2):91-8.
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| 其他信息 |
黄酮酯是由3-甲基黄酮-8-羧酸和2-(1-哌啶基)乙醇缩合而成的羧酸酯。它具有副交感神经阻滞、毒蕈碱受体拮抗和解痉作用。它属于哌啶类、黄酮类、羧酸酯类和叔胺类化合物。其功能与3-甲基黄酮-8-羧酸和2-(哌啶-1-基)乙醇密切相关。它是黄酮酯(1+)的共轭碱。黄酮酯是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。其作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。黄酮酯是一种合成的抗胆碱能药物，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。黄酮酯尚未被证实会引起肝酶升高或具有临床意义的急性肝损伤。黄酮酯是一种合成的副交感神经阻滞剂，具有抗毒蕈碱、肌肉松弛和泌尿道解痉作用。黄酮酯可与毒蕈碱受体结合并抑制其活性，从而抑制排尿反射，并通过调节脑干排尿中枢增加膀胱容量。此外，该药还被发现可通过刺激百日咳毒素敏感的G蛋白偶联受体来抑制脑纹状体膜中环磷酸腺苷（cAMP）的生成，从而抑制等容膀胱收缩。该药已被用于治疗多种泌尿系统疾病，并作为解痉药使用。其治疗价值和作用机制尚不明确。它可能具有局部麻醉作用、对平滑肌的直接松弛作用以及一定的毒蕈碱受体拮抗作用。另见：盐酸黄酮哌酯（盐型）。适应症：用于缓解膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、尿道膀胱炎/尿道三角区炎症引起的排尿困难、尿急、夜尿、耻骨上疼痛、尿频和尿失禁等症状。
作用机制 黄酮哌酯作为胆碱能器官中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的直接拮抗剂。其抗胆碱能-副交感神经阻断作用可降低膀胱平滑肌张力，有效减少排尿次数、急迫性尿失禁的发生频率和尿急程度，改善尿潴留，并增加每次排尿量。 黄酮哌酯临床上用于治疗尿频等尿急症状。本研究表明，黄酮哌酯通过协同激活多种Gi偶联受体（A₁、D₂、α₂）抑制大鼠脑内cAMP的生成，而拮抗剂只有在联合使用时才能发挥阻断作用。黄酮哌酯对大鼠排尿反射的抑制作用是由脑百日咳毒素敏感的G蛋白介导的，可能位于脑桥网状核或纹状体。[1]黄酮哌酯是一种毒蕈碱受体拮抗剂和解痉药，用于缓解尿痛、尿急、夜尿和尿失禁等泌尿系统疾病的症状。其分子式为C₂₄H₂₅NO₄，分子量为391.46 g/mol。该药已被用于治疗多种泌尿系统疾病，并作为解痉药使用。黄酮哌酯是一种处方药，可用于治疗膀胱相关症状。 |
| 分子式 |
C24H25NO4
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|---|---|
| 分子量 |
391.18
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| 精确质量 |
391.178
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| CAS号 |
15301-69-6
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| 相关CAS号 |
Flavoxate hydrochloride;3717-88-2;Flavoxate-d5;2748541-85-5
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| PubChem CID |
3354
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
564.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-234
|
| 闪点 |
294.9±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.591
|
| LogP |
5.18
|
| tPSA |
59.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
631
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C2=CC=CC=C2)OC3=C(C=CC=C3C(=O)OCCN4CCCCC4)C1=O
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| InChi Key |
SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25NO4/c1-17-21(26)19-11-8-12-20(23(19)29-22(17)18-9-4-2-5-10-18)24(27)28-16-15-25-13-6-3-7-14-25/h2,4-5,8-12H,3,6-7,13-16H2,1H3
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| 化学名 |
2-piperidin-1-ylethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxylate
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| 别名 |
Flavoxate, Spasuret, Uronid, Urispas, Bladuril;Rec-7-0040; DW-61; NSC-114649;Rec 7-0040; DW 61; NSC 114649; flavoxate; 15301-69-6; Flavoxato; Flavoxatum; 2-(piperidin-1-yl)ethyl 3-methyl-4-oxo-2-phenyl-4H-chromene-8-carboxylate; Rec7-0040; DW61; NSC114649
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: >10 mM
Water:<1 mg/mL
Ethanol:
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5564 mL | 12.7818 mL | 25.5637 mL | |
| 5 mM | 0.5113 mL | 2.5564 mL | 5.1127 mL | |
| 10 mM | 0.2556 mL | 1.2782 mL | 2.5564 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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