| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adenosine A₁ receptor – binding Ki = 2.8 × 10⁻⁷ M (0.28 μM) [1]
Adrenergic α₂ receptor – binding Ki = 6.1 × 10⁻⁶ M (6.1 μM) [1] Dopamine D₂ receptor – binding Ki = 1.5 × 10⁻⁶ M (1.5 μM) [1] Muscarinic M₂ receptor – binding Ki = 1.9 × 10⁻⁶ M (1.9 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：黄酮哌酯是一种抗胆碱能药物，它能结合并抑制毒蕈碱受体，从而抑制排尿反射，并通过调节脑干排尿中枢增加膀胱容量。作为一种抗胆碱能药物，黄酮哌酯具有治疗多种泌尿系统疾病和作为解痉药的潜力。在预先注射溶剂的大鼠中，黄酮哌酯（3 mg/kg，静脉注射）完全消除了节律性膀胱收缩，但在预先注射百日咳毒素（PTX）的大鼠中则没有这种作用。这些结果表明，黄酮哌酯对大鼠排尿反射的抑制作用至少部分是通过Gi偶联受体介导的信号转导实现的。细胞实验：黄酮哌酯（>10 μM）能抑制卡巴胆碱诱导的离体大鼠逼尿肌条收缩，其pD值为4.55。黄酮哌酯（>10 μM）可抑制离体大鼠逼尿肌条中 Ca2+ 诱导的收缩，pIC50 值为 4.92。黄酮哌酯（0.01 μM - 10 μM）以浓度依赖的方式抑制大鼠纹状体和大脑皮层膜中 cAMP 的生成，而百日咳毒素 (PTX) 预处理可完全消除这种抑制作用。
黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁵ M）以浓度依赖的方式抑制大鼠纹状体膜中 cAMP 的生成，在 10⁻⁵ M 时抑制率为 38%。百日咳毒素 (PTX，10 μg/ml，30 °C 下孵育 1 小时) 预处理可完全消除这种抑制作用。 [1] 黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁵ M）也能抑制大鼠大脑皮层膜中 cAMP 的生成，但抑制作用不如在纹状体中显著。[1] 黄酮哌酯（10⁻⁶ M）对 cAMP 生成的抑制作用不能被单独的拮抗剂 DPCPX（腺苷 A₁ 受体拮抗剂，10⁻⁶ M）、舒必利（多巴胺 D₂ 受体拮抗剂，10⁻⁵ M）或育亨宾（α₂ 受体拮抗剂，10⁻⁶ M）显著阻断，但当这三种拮抗剂中任意两种联合使用时，该抑制作用则被完全阻断。阿托品（10⁻⁷ M）无此作用。 [1]放射性配体结合试验表明，黄酮哌酯（10⁻⁸ M 至 10⁻⁴ M）对腺苷 A₁ 受体（Ki = 2.8 × 10⁻⁷ M）、肾上腺素能 α₂ 受体（Ki = 6.1 × 10⁻⁶ M）、多巴胺 D₂ 受体（Ki = 1.5 × 10⁻⁶ M）和毒蕈碱 M₂ 受体（Ki = 1.9 × 10⁻⁶ M）具有亲和力，但对 β、D₁、A₂、GABAA、GABAB 和阿片受体的亲和力可忽略不计。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，黄酮哌酯（10mg/kg）对初始快速上升的节律性收缩（1期）和强直性收缩（2期）的抑制程度相同。黄酮哌酯（10mg/kg）可消除膀胱收缩，且不改变收缩幅度。黄酮哌酯（3mg/kg）可消除传出神经活动及相关的膀胱收缩约10分钟，且不改变小鼠的基线膀胱压。脑室内注射（50～200μg/只）或鞘内注射（100～200μg/只）黄酮哌酯可剂量依赖性地消除小鼠注射期间及注射后5～15分钟内的节律性膀胱收缩[2]。黄酮哌酯（3 mg/kg，静脉注射）可消除膀胱节律性收缩，排尿收缩的最大间隔为 7.20 分钟。
在预先注射载体的实验大鼠中，静脉注射黄酮哌酯（3 mg/kg）显著抑制了等容节律性膀胱收缩，使最大收缩间期从 1.07 ± 0.08 分钟增加到 7.20 ± 1.10 分钟（p < 0.01）。在预先脑室内注射百日咳毒素（PTX，1 μg/5 μl，4 天前）的实验大鼠中，黄酮哌酯未能抑制节律性收缩（间隔仅从 1.10 ± 0.09 分钟增加到 1.77 ± 0.14 分钟）。PTX 预处理对收缩幅度没有影响。 [1]在经PTX预处理的大鼠纹状体膜中，黄酮哌酯（10⁻⁶ M）、PIA（A₁受体激动剂，10⁻⁷ M）、喹吡罗（D₂受体激动剂，10⁻⁶ M）和可乐定（α₂受体激动剂，10⁻⁷ M）不再抑制cAMP的生成，而在经载体预处理的大鼠中，这些药物则仍能抑制cAMP的生成。在膀胱膜中，无论是否经PTX预处理，黄酮哌酯均能抑制cAMP的生成。[1] |
| 酶活实验 |
cAMP 测定：将大鼠纹状体或大脑皮层膜制备于 TED 缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.4、1 mM EDTA、10 mM MgCl₂、1 mM 二硫苏糖醇、0.1 mM PMSF）中。将膜（30,000×g 沉淀）置于含有 1 mM EDTA、10 mM MgCl₂、1 mM 二硫苏糖醇、1 mM IBMX、1 mM ATP、20 mM 磷酸肌酸和 10 U 肌酸磷酸激酶的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.5）中，并加入不同浓度的黄酮哌酯，于 37 °C 孵育 15 分钟。反应用 15% 三氯乙酸终止，cAMP 含量通过酶联免疫吸附法测定。 [1]
PTX 膜预处理：将 PTX 在含有 50 mM 二硫苏糖醇和 1 mM ATP 的 50 mM Tris-HCl (pH 7.5) 缓冲液中于 30 °C 预活化 10 分钟。将膜与预活化的 PTX (10 μg/ml) 在含有 1 mM ATP、2 μM NAD 和 10 mM 胸苷的 TED 缓冲液中于 30 °C 孵育 1 小时。洗涤后，按上述方法进行 cAMP 测定。[1] 受体结合测定：将各种大鼠组织匀浆，将膜与氚标记配体和黄酮哌酯 (10⁻⁸ - 10⁻⁴ M) 在特定时间和温度下孵育，具体步骤详述。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。计算 Kᵢ 值。[1] |
| 动物实验 |
大鼠；10mg/kg
脑室内注射PTX：雌性Sprague-Dawley大鼠（170-250 g）用戊巴比妥钠（50 mg/kg，腹腔注射）麻醉。将不锈钢套管插入侧脑室（坐标：侧方1.5 mm，前囟前方0.8 mm，硬脑膜下3.5 mm）。以2.5 μl/min的速度注射PTX（1 μg溶于5 μl溶剂中：25 mM Tris缓冲液，pH 8.0，含50%甘油和0.5 M NaCl）。假注射组大鼠仅注射溶剂。4天后进行实验。[1] 等容节律性膀胱收缩：大鼠用氨基甲酸乙酯（900 mg/kg，皮下注射）麻醉。膀胱经尿道插入PE-50导管，连接至压力传感器和输液泵。膀胱内注入温生理盐水（每次0.1 ml），直至出现节律性收缩（总容量0.5-0.8 ml）。稳定收缩15分钟后，静脉注射黄酮哌酯（3 mg/kg）。分别在给药前后测量15分钟内的收缩间期。实验结束后，解剖纹状体进行cAMP测定。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本品在胃肠道内吸收良好。57%的盐酸黄酮在24小时内经尿液排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
与其他抗胆碱能药物一样，尚未发现黄酮类化合物与肝酶升高或具有临床意义的肝损伤相关。其较高的安全性可能主要归功于其较低的每日剂量。有关抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考文献列于“抗胆碱能药物概述”部分之后。药物类别：抗胆碱能药物 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用黄酮类化合物的信息。长期使用苯海索可能会减少乳汁分泌或抑制泌乳反射，但单次服用不太可能影响母乳喂养。长期使用时，应注意观察乳汁分泌减少的迹象（例如，婴儿不满、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 抗胆碱能药物可抑制动物泌乳，可能是通过抑制生长激素和催产素的分泌实现的。抗胆碱能药物还可降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。已开始哺乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 未报告毒性数据。[1] |
| 参考文献 |
Brain Res.1996 Jul 15;727(1-2):91-8.
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| 其他信息 |
黄酮酯是由3-甲基黄酮-8-羧酸和2-(1-哌啶基)乙醇缩合而成的羧酸酯。它具有副交感神经阻滞、毒蕈碱受体拮抗和解痉作用。它属于哌啶类、黄酮类、羧酸酯类和叔胺类化合物。其功能与3-甲基黄酮-8-羧酸和2-(哌啶-1-基)乙醇密切相关。它是黄酮酯(1+)的共轭碱。黄酮酯是一种胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。其作用机制是作为胆碱能毒蕈碱受体拮抗剂。黄酮酯是一种合成的抗胆碱能药物，用于治疗尿失禁和膀胱过度活动症。黄酮酯尚未被证实会引起肝酶升高或具有临床意义的急性肝损伤。黄酮酯是一种合成的副交感神经阻滞剂，具有抗毒蕈碱、肌肉松弛和泌尿道解痉作用。黄酮酯可与毒蕈碱受体结合并抑制其活性，从而抑制排尿反射，并通过调节脑干排尿中枢增加膀胱容量。此外，该药还被发现可通过刺激百日咳毒素敏感的G蛋白偶联受体来抑制脑纹状体膜中环磷酸腺苷（cAMP）的生成，从而抑制等容膀胱收缩。该药已被用于治疗多种泌尿系统疾病，并作为解痉药使用。其治疗价值和作用机制尚不明确。它可能具有局部麻醉作用、对平滑肌的直接松弛作用以及一定的毒蕈碱受体拮抗作用。另见：盐酸黄酮哌酯（盐型）。适应症：用于缓解膀胱炎、前列腺炎、尿道炎、尿道膀胱炎/尿道三角区炎症引起的排尿困难、尿急、夜尿、耻骨上疼痛、尿频和尿失禁等症状。
作用机制 黄酮哌酯作为胆碱能器官中毒蕈碱型乙酰胆碱受体的直接拮抗剂。其抗胆碱能-副交感神经阻断作用可降低膀胱平滑肌张力，有效减少排尿次数、急迫性尿失禁的发生频率和尿急程度，改善尿潴留，并增加每次排尿量。 黄酮哌酯临床上用于治疗尿频等尿急症状。本研究表明，黄酮哌酯通过协同激活多种Gi偶联受体（A₁、D₂、α₂）抑制大鼠脑内cAMP的生成，因为拮抗剂只有在联合使用时才能起到阻断作用。黄酮哌酯对大鼠排尿反射的抑制作用是由脑内百日咳毒素敏感的G蛋白介导的，可能位于脑桥网状核或纹状体。[1] |
| 分子式 |
C24H25NO4
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|---|---|
| 分子量 |
391.18
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| 精确质量 |
391.178
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| CAS号 |
15301-69-6
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| 相关CAS号 |
Flavoxate hydrochloride;3717-88-2;Flavoxate-d5;2748541-85-5
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| PubChem CID |
3354
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
564.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-234
|
| 闪点 |
294.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.591
|
| LogP |
5.18
|
| tPSA |
59.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
631
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C2=CC=CC=C2)OC3=C(C=CC=C3C(=O)OCCN4CCCCC4)C1=O
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| 别名 |
Flavoxate, Spasuret, Uronid, Urispas, Bladuril;Rec-7-0040; DW-61; NSC-114649;Rec 7-0040; DW 61; NSC 114649;Rec7-0040; DW61; NSC114649
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: >10 mM
Water:<1 mg/mL
Ethanol:
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5564 mL | 12.7818 mL | 25.5637 mL | |
| 5 mM | 0.5113 mL | 2.5564 mL | 5.1127 mL | |
| 10 mM | 0.2556 mL | 1.2782 mL | 2.5564 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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