| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服氟卡尼的达峰时间（Tmax）为3-4小时，生物利用度为90%。与食物或氢氧化铝抗酸剂同服不会显著影响氟卡尼的吸收。 单次口服剂量约86%经尿液排出，其中42%为原形氟卡尼，14%为间位-O-去烷基化氟卡尼，14%为间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺，约3%为未鉴定的酸性代谢物，<1%为另外两种未知代谢物。 5%经粪便排出。 8名男性受试者的平均分布容积为5.0-13.4L/kg。 8名男性受试者静脉注射氟卡尼的平均清除率为4.6-12.1mL/min/kg。口服氟卡尼的清除率为4-20mL/min/kg。 代谢/代谢物 氟卡尼主要代谢为间位-O-去烷基化氟卡尼或间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺。间位-O-去烷基化氟卡尼的活性约为氟卡尼的20%。这两种代谢物通常以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式检测。氟卡尼的代谢涉及CYP2D6和CYP1A2的作用。 肝脏。氟卡尼不发生任何重要的首过生物转化。两种主要的尿代谢物是间位-O-去烷基化氟卡尼（活性，但效力约为原药的五分之一）和间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺（非活性代谢物）。口服后吸收几乎完全。主要经肝脏代谢。氟卡尼不发生任何重要的首过生物转化。两种主要的尿代谢物是间位-O-去烷基化氟卡尼（活性，但效力约为原药的五分之一）和间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺（非活性代谢物）。 排泄途径：在健康受试者中，单次口服剂量约有30%（范围：10%至50%）以原药形式经尿液排出。尿液中还含有几种次要代谢物（剂量的3%或更少）。口服剂量仅有 5% 经粪便排出。在患者体内，两种主要代谢物的游离（未结合）血浆浓度极低（低于 0.05 μg/mL）。 半衰期：20 小时（范围 12-27 小时） 生物半衰期 在健康受试者中，单次静脉注射氟卡尼的平均半衰期为 13 小时，多次口服的平均半衰期为 16 小时。在室性早搏患者中，氟卡尼的半衰期为 20 小时。氟卡尼的主要代谢物——间位-O-去烷基化氟卡尼的半衰期为 12.6 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟卡尼作用于神经元细胞膜上的钠通道，限制癫痫活动的扩散并减少癫痫发作的传播。其抗心律失常作用是通过影响浦肯野纤维中的钠通道实现的。氟卡尼是一种钠通道阻滞剂，可与电压门控钠通道结合。它通过抑制启动和传导冲动所需的离子流来稳定神经元膜。心室兴奋性降低，舒张期心室刺激阈值升高。 肝毒性 在临床试验中，氟卡尼与血清转氨酶和碱性磷酸酶升高的发生率较低相关。尽管氟卡尼被广泛使用，但仅有极少数病例与临床上明显的肝损伤相关。典型的表现是胆汁淤积性肝炎，通常在开始服用氟卡尼后 1 至 6 周内出现。此外，已有文献报道，服用氟卡尼后1至3天内出现急性肝损伤，表现为血清转氨酶水平显著但短暂升高，碱性磷酸酶水平轻微升高，但这些情况实际上可能代表充血性心力衰竭和缺血性肝炎的急性加重，这是由于氟卡尼的致心律失常作用所致。所有病例的肝损伤均为自限性，且未出现免疫过敏和自身免疫特征。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 孕妇每日服用高达200毫克的氟卡尼，乳汁中药物浓度低，婴儿血清中药物浓度无法检测。预计氟卡尼不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良反应，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有室性心律失常的女性在孕期和产后接受了氟卡尼治疗，剂量为每日两次，每次87.3毫克，并纯母乳喂养她的婴儿。她的婴儿每周接受一次心电图检查，直至大约6个月大。所有检查结果均正常。 在询问了服用氟卡尼的母亲后，我们对8名母乳喂养的婴儿进行了随访。其中2名婴儿为纯母乳喂养，5名婴儿为混合喂养，1名婴儿的喂养方式未知。母亲服用氟卡尼的中位剂量为150毫克（四分位距为100至175毫克）。所有婴儿在出生后第15天的临床检查结果均正常，其中2名婴儿的心电图检查结果正常，8名婴儿均未出现不良反应。两名分别母乳喂养 5 个月和 8 个月的儿童，分别在 1 岁和 2 岁时健康且发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 氟卡尼在血清中与蛋白质的结合率为 40%，主要与 α-1-酸性糖蛋白结合，少量与血清白蛋白结合。 毒性数据 LD50：50-498 mg/kg（口服，大鼠）（A308） |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氟卡尼是一种单羧酸酰胺，由2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的羧基与哌啶-2-基甲胺的伯氨基缩合而成。它是一种抗心律失常药物（以乙酸盐形式使用），用于预防和治疗快速性心律失常（心脏异常快速节律）。它是一种抗心律失常药物。它是一种单羧酸酰胺，属于哌啶类化合物，是一种有机氟化合物，也是一种芳香醚。它是氟卡尼(1+)的共轭碱。
氟卡尼与恩卡尼和普罗帕酮一样，属于I类抗心律失常药物。氟卡尼的研发始于1966年，并于1972年首次合成，最初是为了开发新型麻醉剂。它用于预防室上性心律失常和室性心律失常，以及阵发性房颤和房扑。氟卡尼于1985年10月31日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 氟卡尼是一种抗心律失常药物。 氟卡尼是一种口服抗心律失常药物，已使用数十年。长期服用氟卡尼治疗血清酶升高的发生率较低，并且极少引起临床上明显的急性肝损伤。 氟卡尼是一种由三氟乙氧基苯甲酰胺衍生的合成药物，具有抗心律失常和局部麻醉活性。作为一种阻断钠通道的Ic类抗心律失常药物，氟卡尼可抑制0期极化并降低希氏-浦肯野系统的诱导速度。它还可以降低4期斜率并提高去极化阈值。 (NCI04) 一种强效抗心律失常药物，对多种室性、房性心律失常和心动过速有效。然而，矛盾的是，在有症状或无症状心律失常的心肌梗死患者中，氟卡尼会加重心律失常，因此不建议用于此类患者。[PubChem] 一种强效抗心律失常药物，对多种室性、房性心律失常和心动过速有效。 另见：醋酸氟卡尼（有盐形式）。 药物适应症 在新西兰和美国，氟卡尼适用于预防室上性心律失常和室性心律失常。在美国，它还适用于预防阵发性房颤和房扑。 作用机制 氟卡尼阻断快速内向钠通道，并在舒张期缓慢解离，延长心脏不应期。这种阻断作用还会缩短浦肯野纤维的动作电位时程。氟卡尼还能阻止延迟整流钾通道开放，从而延长心室和心房肌纤维的动作电位时程。此外，氟卡尼还能阻断兰尼碱受体开放，减少肌浆网释放钙离子，从而降低细胞去极化。 药效学 氟卡尼抑制心脏中钠离子和钾离子通道的活性，提高去极化阈值，从而纠正心律失常。氟卡尼作用持续时间长，因此可以每日一次给药。该药物的治疗指数较窄。如果患者已患有结构性心脏病或左心室收缩功能障碍，则不应服用此药。 |
| 分子式 |
C17H20N2O3F6
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|---|---|
| 分子量 |
414.3427
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| 精确质量 |
414.138
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| CAS号 |
54143-55-4
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| 相关CAS号 |
Flecainide hydrochloride;57415-44-8;Flecainide-d3;127413-31-4
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| PubChem CID |
3356
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.286 g/cm3
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| 沸点 |
434.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
105-1070C
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| 闪点 |
216.8ºC
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| LogP |
4.16
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| tPSA |
59.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20F6N2O3/c18-16(19,20)9-27-12-4-5-14(28-10-17(21,22)23)13(7-12)15(26)25-8-11-3-1-2-6-24-11/h4-5,7,11,24H,1-3,6,8-10H2,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
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| 别名 |
Flecainide, Flecainida, Flecainidum, Tambocor, Apocard
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~241.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4135 mL | 12.0674 mL | 24.1348 mL | |
| 5 mM | 0.4827 mL | 2.4135 mL | 4.8270 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2067 mL | 2.4135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-of-1 in ATS and MEPPC
CTID: NCT06205550
Phase: Phase 2 Status: Not yet recruiting
Date: 2024-01-16
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