| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Flecainide targets voltage-gated sodium channels (Nav1.5) in cardiac myocytes. It binds to and inhibits these channels, slowing the rapid influx of sodium ions during the action potential upstroke. This reduces the rate of phase 0 depolarization, slows conduction velocity, and prolongs the refractory period in cardiac tissue. This mechanism underlies its antiarrhythmic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟卡尼在体外可抑制心肌细胞中的电压门控钠通道。在分离的心肌细胞或表达Nav1.5的细胞系中，氟卡尼以浓度依赖的方式降低钠电流（INa）。采用膜片钳电生理技术评估该化合物对动作电位参数（例如，上升速度、持续时间）的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟卡尼在动物模型和人体中均显示出抗心律失常活性。该化合物能有效抑制室性和房性心律失常，包括室上性心动过速、房室结折返性心动过速和预激综合征。氟卡尼已在临床上用于治疗多种心律失常。
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| 酶活实验 |
采用膜片钳电生理技术，在表达心脏钠通道（Nav1.5）的细胞中评估钠通道抑制情况。施加不同浓度的氟卡尼，并通过电压阶跃诱发钠电流。测量该化合物对峰值钠电流、稳态失活和失活恢复的影响。计算钠电流抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
采用分离的心室或心房肌细胞评估心肌细胞电生理特性。将细胞用不同浓度的氟卡尼处理，并使用全细胞膜片钳技术记录动作电位。测量氟卡尼对动作电位时程、上升速度和静息膜电位的影响。同时评估该化合物对钠通道的用药依赖性阻滞作用。
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| 动物实验 |
氟卡尼通常在动物心律失常模型中进行评估（例如，冠状动脉结扎诱发的心律失常、乌本苷诱发的心律失常或程序性电刺激）。该化合物可通过静脉或口服给药，并通过心电图监测评估心律失常抑制情况。在不同剂量下评估其疗效和安全性。临床研究已证实其对各种心律失常患者有效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服氟卡尼的达峰时间 (Tmax) 为 3-4 小时，生物利用度为 90%。与食物或氢氧化铝抗酸剂合用不会显著影响氟卡尼的吸收。单次口服剂量约 86% 经尿液排泄，其中 42% 为原形氟卡尼，14% 为间位-O-去烷基化氟卡尼，14% 为间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺，约 3% 为未鉴定的酸性代谢物，<1% 为另外两种未知代谢物。5% 经粪便排泄。8 名男性受试者的平均分布容积为 5.0-13.4 L/kg。8 名男性受试者静脉注射氟卡尼的平均清除率为 4.6-12.1 mL/min/kg。口服氟卡尼的清除率为 4–20 mL/min/kg。 代谢/代谢物 氟卡尼主要代谢为间位-O-去烷基化氟卡尼或间位-O-去烷基化氟卡尼酰胺。间位-O-去烷基化氟卡尼的活性约为氟卡尼的 20%。两种代谢物通常以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式检测。氟卡尼的代谢涉及 CYP2D6 和 CYP1A2 的作用。 肝脏代谢。氟卡尼不发生显著的首过生物转化。两种主要的尿代谢物是间位-O-去烷基化氟卡尼（活性，但效力约为母体药物的五分之一）和间位-O-去烷基化氟卡尼酰胺（无活性代谢物）。口服后吸收几乎完全。主要经肝脏代谢。氟卡尼不发生显著的首过生物转化。两种主要的尿代谢物是间位-O-去烷基化氟卡尼（活性，但效力约为原药的五分之一）和间位-O-去烷基化氟卡尼内酰胺（无活性代谢物）。排泄途径：在健康受试者中，单次口服剂量约有30%（范围：10%至50%）以原形经尿液排出。尿液中还存在几种次要代谢物（占剂量的3%或更少）。仅有5%的口服剂量经粪便排出。在患者中，两种主要代谢物的游离（未结合）血浆浓度极低（低于0.05 μg/mL）。 半衰期：20 小时（范围 12–27 小时） 生物半衰期在健康受试者中，单次静脉注射氟卡尼后的平均半衰期为 13 小时，多次口服给药后的平均半衰期为 16 小时。在室性早搏 (PVC) 患者中，氟卡尼的半衰期为 20 小时。氟卡尼的主要代谢产物，间位-O-去烷基化氟卡尼，半衰期为 12.6 小时。 氟卡尼的分子量为 414.34，分子式为 C17H20F6N2O3。该化合物口服后吸收良好，生物利用度高。它主要在肝脏中代谢，主要通过 CYP2D6 代谢，血浆半衰期约为 12-27 小时。氟卡尼可通过胎盘屏障。它以通用名药物的形式提供，并有多种剂型。该化合物在临床上用作抗心律失常药物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟卡尼作用于神经元细胞膜上的钠通道，限制癫痫活动的扩散并减少癫痫发作的传播。其抗心律失常作用是通过影响浦肯野纤维中的钠通道实现的。氟卡尼是一种钠通道阻滞剂，可与电压门控钠通道结合。它通过抑制启动和传导冲动所需的离子流来稳定神经元膜。心室兴奋性降低，舒张期心室刺激阈值升高。肝毒性 在临床试验中，氟卡尼与血清转氨酶和碱性磷酸酶升高发生率较低相关。尽管其应用广泛，但仅有极少数病例与具有临床意义的肝损伤相关。典型的表现是胆汁淤积性肝炎，通常在开始氟卡尼治疗后1至6周内出现。此外，现有文献报道，服用氟卡尼后1至3天内可出现急性肝损伤，表现为血清转氨酶水平显著但短暂升高，以及碱性磷酸酶水平轻度升高。然而，这些情况实际上可能代表充血性心力衰竭和缺血性肝炎的急性加重，这是由于氟卡尼的致心律失常作用所致。所有肝损伤病例均为自限性，未观察到免疫超敏反应或自身免疫特征。概率评分：C（可能是临床上显著肝损伤的罕见病因）。妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 孕妇每日服用不超过200毫克氟卡尼时，母乳中的药物浓度较低，婴儿血清中的药物浓度无法检测到。预计氟卡尼不会对母乳喂养的婴儿，尤其是2个月以上的婴儿，造成任何不良反应。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有室性心律失常的女性在孕期和产后接受了氟卡尼治疗，剂量为每日两次，每次 87.3 mg，并纯母乳喂养其婴儿。她的婴儿每周接受一次心电图检查，直至大约 6 个月大。所有结果均正常。 在对服用氟卡尼的母亲进行访谈后，我们对 8 名母乳喂养的婴儿进行了随访。其中 2 名婴儿纯母乳喂养，5 名婴儿混合喂养，1 名婴儿的喂养方式未知。母亲服用的氟卡尼中位剂量为 150 mg（四分位距 100–175 mg）。所有婴儿在出生后 15 天内临床表现均正常，其中 2 名婴儿心电图结果正常，8 名婴儿均未出现不良反应。两名分别母乳喂养5个月和8个月的儿童，分别在1岁和2岁时健康且发育正常。 ◉对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 氟卡尼与血清中的蛋白质结合率为40%，主要与α-1酸性糖蛋白结合，少量与血清白蛋白结合。 毒性数据 LD50：50-498 mg/kg（口服，大鼠）（A308） 氟卡尼可引起心律失常，尤其是在患有结构性心脏病的患者中。常见不良反应包括头晕、视力障碍、恶心和头痛。该药的治疗指数较窄，需要仔细调整剂量。禁忌症包括既往心肌梗死、心力衰竭和显著的传导异常。肝肾功能不全患者应谨慎使用氟卡尼。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氟卡尼是一种单羧酸酰胺，由2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸的羧基与哌啶-2-基甲胺的伯氨基缩合而成。它是一种抗心律失常药物（以醋酸盐形式使用），用于预防和治疗快速性心律失常（异常快速的心律）。它是一种单羧酸酰胺，属于哌啶类化合物、有机氟化合物和芳香醚。它是氟卡尼(1+)的共轭碱。与恩卡尼和普罗帕酮一样，氟卡尼属于I类抗心律失常药物。氟卡尼的研究始于1966年，并于1972年首次合成，最初用于开发新型麻醉剂。它用于预防室上性心律失常和室性心律失常，以及阵发性房颤和房扑。氟卡尼于1985年10月31日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
氟卡尼是一种抗心律失常药物。 氟卡尼是一种口服抗心律失常药物，已使用数十年。长期使用氟卡尼治疗可降低血清酶升高的发生率，并且很少引起具有临床意义的急性肝损伤。 氟卡尼是一种由三氟乙氧基苯甲酰胺衍生的合成药物，具有抗心律失常和局部麻醉作用。作为一种阻断钠通道的Ic类抗心律失常药物，氟卡尼可抑制0期极化并降低希氏-浦肯野系统的诱导率。它还可以降低4期斜率并提高去极化阈值。 (NCI04) 一种强效抗心律失常药物，对多种室性、房性心律失常和心动过速有效。然而，矛盾的是，氟卡尼可能会加重心肌梗死引起的有症状或无症状心律失常患者的病情，因此不建议此类患者使用。[PubChem] 一种强效抗心律失常药物，对多种室性、房性心律失常和心动过速有效。 另见：醋酸氟卡尼（盐形式）。 适应症在新西兰和美国，氟卡尼适用于预防室上性心律失常和室性心律失常。在美国，氟卡尼还适用于预防阵发性房颤和房扑。 作用机制氟卡尼可快速阻断内向钠通道，并在舒张期缓慢解离这些通道，从而延长心脏不应期。这种阻断作用还能缩短浦肯野纤维的动作电位时程。氟卡尼还能阻止延迟整流钾通道的开放，从而延长心室和心房肌纤维的动作电位时程。此外，氟卡尼还能阻断凝乳酶受体的开放，减少肌浆网释放钙离子，从而降低细胞去极化。 药效学 氟卡尼抑制心脏中钠离子和钾离子通道的活性，提高去极化阈值，从而纠正心律失常。氟卡尼作用持续时间长，因此可以每日服用一次。该药的治疗指数较窄。患有结构性心脏病或左心室收缩功能障碍的患者不应服用此药。 氟卡尼（CAS号：54143-55-4）是一种强效抗心律失常药物，对室性和房性心律失常及心动过速有效。它用于治疗室上性心动过速，包括房室结折返性心动过速和预激综合征。氟卡尼通过抑制心肌细胞中的电压门控钠通道发挥作用。它有通用名药物。氟卡尼是一种Ic类抗心律失常药物，临床上用于治疗各种心律失常。 |
| 分子式 |
C17H20N2O3F6
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|---|---|
| 分子量 |
414.3427
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| 精确质量 |
414.138
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| CAS号 |
54143-55-4
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| 相关CAS号 |
Flecainide hydrochloride;57415-44-8;Flecainide-d3;127413-31-4
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| PubChem CID |
3356
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.286 g/cm3
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| 沸点 |
434.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
105-1070C
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| 闪点 |
216.8ºC
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| LogP |
4.16
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| tPSA |
59.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20F6N2O3/c18-16(19,20)9-27-12-4-5-14(28-10-17(21,22)23)13(7-12)15(26)25-8-11-3-1-2-6-24-11/h4-5,7,11,24H,1-3,6,8-10H2,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
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| 别名 |
Flecainide, Flecainida, Flecainidum, Tambocor, Apocard
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~241.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4135 mL | 12.0674 mL | 24.1348 mL | |
| 5 mM | 0.4827 mL | 2.4135 mL | 4.8270 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2067 mL | 2.4135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-of-1 in ATS and MEPPC
CTID: NCT06205550
Phase: Phase 2 Status: Not yet recruiting
Date: 2024-01-16
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