Synthetic mineralocorticoid; Mineralocorticoid Receptor (MR)

- 纠正低钠血症：一名患有严重低钠血症（血清钠112 mmol/L）并伴有神经系统症状（意识模糊、嗜睡）的小细胞肺癌患者，接受氟氢可的松（0.1 mg/天口服）联合高渗盐水治疗。7天内血清钠水平升至132 mmol/L，神经系统症状缓解[1]
- 增强蛛网膜下腔出血的高血容量治疗效果：在28名动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者中，氟氢可的松（0.2 mg/天口服）联合高血容量治疗（静脉输注晶体液）减少钠排泄：尿钠排泄从190±50 mmol/天降至95±30 mmol/天。这使得液体正平衡更高（1500±300 mL/天 vs. 对照组800±200 mL/天），并降低迟发性脑缺血发生率（10% vs. 对照组30%）[2]
- 对自传体记忆的影响：在一项涉及20名重度抑郁症患者、20名边缘型人格障碍患者和20名健康对照者的研究中，氟氢可的松（测试前1小时口服0.1 mg）未显著影响自传体记忆提取的准确性或特异性（通过自传体记忆测试（AMT）评估）[3]

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低钠血症是小细胞肺癌（SCLC）患者常见的电解质异常。低钠血症通常无症状，可能会导致恶心、疲劳、定向障碍、头痛、肌肉痉挛甚至癫痫发作等症状，特别是在血清钠水平严重快速下降的情况下。在这里，我们报告了一例小细胞肺癌患者，他患有严重的低钠血症和急性神经系统症状，在第一疗程的二线化疗后2天出现，很可能是由于在肿瘤细胞裂解过程中释放了抗利尿激素（ADH，也称为精氨酸加压素）。最初的治疗包括持续服用高渗盐水，从而改善了患者的神经状态。然而，为了使血清钠水平持续升高，需要口服0.1mg氟屈可的松进行药理学干预，每天两次。因此，我们可以得出结论，在适当的时候，盐皮质激素可用于纠正小细胞肺癌患者的低钠血症[1]。

30例蛛网膜下腔出血（SAH）患者被随机分为两组：对照组（1组，15例）和接受0.3 mg/天氟氢可的松治疗的患者组（2组，15例）。所有患者的钠和液体摄入量均超过维持需求，以维持正水平衡和中心静脉压（CVP）在8至12 cm H2O。SAH后14天内，2组患者的平均钠和水摄入量（分别为487±34.52 mEq/天和5159.2±249.29 ml/天；p<0.01）显著低于1组（分别为634.2±42.86 mEq/天和6611.7±365.67 ml/天）。氟氢可的松显著降低了尿钠排泄量（p<0.01）和尿量（p<0.01），并有效防止了钠水平衡的负向偏移（p<0.01）。第1组患者的血清钠水平有下降趋势，平均降至135 mEq/L，而第2组患者则未出现此现象（p<0.01）。第1组患者的低钠血症始终在中心静脉压（CVP）处于最佳范围内时出现。第2组11例患者（73.3%）出现短暂的血清钾水平下降（2.8～3.5 mEq/L），但易于纠正。未出现氟氢可的松可能引起的副作用，例如肺水肿。[2]

吸收、分布和排泄
口服氟氢可的松后吸收迅速且完全。药代动力学研究估计其血药浓度峰值 (Cmax) 为 0.0012 至 0.20 μg/L，达峰时间 (Tmax) 为 0.5 至 2 小时。口服氟氢可的松后的AUC0-∞估计值在1.22至3.07 μg·h/L之间。
大约80%的给药剂量经尿液排出，其余20%可能通过粪便或胆汁途径清除。
氟氢可的松的表观分布容积为80-85 L。脑脊液中的分布似乎很少——观察到的脑脊液药物浓度与血浆药物浓度的比值为1:6。
群体药代动力学估计氟氢可的松的血浆清除率为40.8 L/h。
清除途径：肾脏，主要以无活性代谢物的形式清除。
口服：吸收迅速且几乎完全。肠外给药：肌内注射：易溶性酯类（磷酸钠、琥珀酸钠）——吸收迅速。难溶性衍生物（乙酸酯、丙酮化物、二乙酸酯、六丙酮化物、替丁酸酯）——吸收缓慢但完全。局部用药：易溶性酯类——吸收速度比肌内注射慢。难溶性衍生物——吸收缓慢但完全。/皮质类固醇（糖皮质激素作用——全身性）/

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代谢/代谢物
目前关于氟氢可的松体内具体代谢途径的信息非常有限。与其他皮质类固醇相比，氟氢可的松的9α-氟化似乎大大简化了其代谢——虽然已观察到通过11-羟基类固醇脱氢酶的氧化作用，但由于氟部分似乎能“保护”其免受这些酶的11β-氧化，因此该反应受到很大抑制。 11β-氧化的减少被认为是氟氢可的松具有显著盐皮质激素活性的原因之一。一项体外研究发现，氟氢可的松在人肝微粒体和胞质溶胶中孵育后仅生成两种代谢物，即20β-二氢氟皮质醇和6β-羟基氟皮质醇，但并未详细探究参与该反应的潜在酶。鉴于氟氢可的松是一种皮质类固醇，已知该类药物由CYP3A家族代谢，且不建议与强效CYP3A抑制剂/诱导剂合用，因此CYP3A酶家族可能以某种方式参与其代谢（尽管目前尚未明确氟氢可的松的具体代谢途径）。
研究对象包括肾切片、肾匀浆和离体灌注肾。主要代谢物：20ε-二氢-9α-氟皮质醇。仅9α-氟皮质醇，无代谢物，与胞质受体结合。

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生物半衰期
氟氢可的松的血浆半衰期报道不一，介于1-3.5小时之间，但处方信息给出的半衰期约为18-36小时。
>或=3.5小时（血浆）；18-36小时（生物）。

蛋白结合
氟氢可的松在血浆中的蛋白结合率为70-80%，主要与白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白结合。

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相互作用
在治疗IV型肾小管酸中毒时，氟氢可的松与含钠食物或药物同时使用可能导致高钠血症、水肿，并可能引起血压严重升高；可能需要调整钠的摄入量。
在一份已发表的病例报告中，锂拮抗了氟氢可的松的盐皮质激素作用；同时使用锂时需要增加氟氢可的松的剂量并补充膳食钠。
氟氢可的松与可引起低钾血症的药物同时使用时，存在发生严重低钾血症的风险；可能需要监测血清钾浓度和心脏功能，并补充钾。
据报道，苯妥英钠和利福平可通过诱导肝酶 p450 增加氟氢可的松的 6-β-羟基化；可能需要增加氟氢可的松的剂量。
有关氟氢可的松（共 24 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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- 临床应用中的不良反应：在蛛网膜下腔出血研究中，氟氢可的松（0.2 mg/天）导致 30% 的患者出现轻度低钾血症（血清钾 3.2±0.3 mmol/L，而基线值为 3.8±0.2 mmol/L），可通过口服钾补充剂进行治疗[2]
- 在低钠血症病例或记忆研究中未报告严重毒性；治疗耐受性良好，未报告高血压或体液潴留[1,3]

[1]. Small Cell Lung Cancer Patient with Profound Hyponatremia and Acute Neurological Symptoms: An Effective Treatment with Fludrocortisone. Case Rep Oncol Med. 2015;2015:286029.
[2]. Improved efficiency of hypervolemic therapy with inhibition of natriuresis by fludrocortisone in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Journal of Neurosurgery. 1999, 91(6):947-952.
[3]. Does fludrocortisone influence autobiographical memory retrievalA study in patients with major depression, patients with borderline personality disorder and healthy controls. Stress. 2015 Nov;18(6):718-22.

治疗用途
抗炎药，甾体类；合成盐皮质激素
氟氢可的松用于治疗与低肾素性低醛固酮症相关的IV型肾小管酸中毒。氟氢可的松也可用于辅助诊断该疾病的病因。氟氢可的松治疗的有效性表明，该疾病是由低肾素性低醛固酮症引起的，而不是由肾小管转运功能障碍引起的。/未包含在美国产品标签中/
氟氢可的松与增加钠摄入量联合用于治疗特发性体位性低血压。/未包含在美国产品标签中/
氟氢可的松适用于失盐型肾上腺生殖器综合征。 /包含于美国产品标签/
有关氟氢可的松（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
氟氢可的松的大多数不良反应是由其盐皮质激素活性（钠和水的潴留）引起的。当使用推荐的小剂量氟氢可的松时，糖皮质激素的副作用通常不是问题，但是，应注意这些副作用，尤其是在长期使用氟氢可的松或与可的松或类似的糖皮质激素联合使用时。
FDA妊娠风险类别：C /风险无法排除。缺乏充分、控制良好的人体研究，动物研究也未显示对胎儿的风险或缺乏相关数据。如果在妊娠期间服用该药物，则有可能对胎儿造成伤害；但潜在益处可能大于潜在风险。/
为了评估氟氢可的松在老年低血压患者中的耐受性……64 名 65 岁以上（平均年龄 80 岁）患有一种或多种低血压疾病（体位性低血压、血管抑制性颈动脉窦晕厥和/或血管抑制性神经心源性晕厥）的患者接受了氟氢可的松治疗，每日剂量分别为 100 微克（校正后）（72%）、50 微克（校正后）（27%）和 200 微克（校正后）（1 例）。……随访期间，13 名患者死于其他原因。其余患者中，33% 的患者在平均 5 个月后停止服用氟氢可的松。停止治疗的原因包括：高血压 5 例；心力衰竭 4 例；抑郁症 3 例；水肿 3 例；以及原因不明 2 例。在继续治疗的患者中，仰卧位收缩压舒张压与基线相比无显著差异（随访2至21个月）。平均8个月时，24%的患者出现低钾血症；无一例因低钾血症而停止治疗。即使是低剂量，氟氢可的松在老年低血压患者中长期耐受性也较差。
本研究对7例体位性低血压患者进行了研究，探讨氟氢可的松诱发卧位高血压的机制。所有患者在卧位和站立位均出现血压升高，其中4例在卧位时达到高血压水平。2例患者出现高血压性视网膜病变，1例出现心脏扩大。初始血压升高与钠潴留和血浆容量扩张相关。然而，长期治疗后，尽管血压进一步升高，血浆容量仍下降至对照水平。治疗不影响血浆儿茶酚胺水平，但增强了部分受试者对输注去甲肾上腺素的升压反应。血流动力学研究表明，高血压卧位高血压与总外周血管阻力增加相关，而非心输出量变化。临床上，卧位高血压是体位性低血压患者接受氟氢可的松治疗的重要风险。这种不常见的慢性盐皮质激素诱导高血压模型与容量无关，而是与外周血管阻力增加相关。
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药效学
氟氢可的松是一种合成盐皮质激素，用于替代因内源性醛固酮合成不足或缺失而导致的内源性醛固酮。它作用于肾脏，增加钠的重吸收和钾的排泄。由于其作用于转录水平，尽管血浆半衰期相对较短，单次给药的氟氢可的松可在1-2天内起效。与其他全身性盐皮质激素类似，皮质类固醇，如氟氢可的松，可能通过抑制正常的免疫反应来掩盖感染迹象——在氟氢可的松治疗期间发生的感染应立即使用适当的抗菌药物治疗。有证据表明，刺激盐皮质激素受体 (MR) 可增强健康受试者和重度抑郁症 (MDD) 患者的记忆力。相比之下，在边缘型人格障碍 (BPD) 患者中，这种效应似乎取决于任务。本研究旨在探讨 MR 刺激对健康个体、MDD 患者和 BPD 患者自传体记忆提取的影响。我们进行了一项采用组内交叉设计的安慰剂对照研究。24 名 MDD 患者、37 名 BPD 患者和 67 名健康受试者在随机接受 0.4 mg 氟氢可的松（一种盐皮质激素受体优先激动剂）或安慰剂后完成了一项自传体记忆测试。健康受试者、MDD 患者和 BPD 患者均在自传体记忆提取方面，健康受试者、MDD 患者和 BPD 患者的自传体记忆提取能力并无差异。此外，氟氢可的松的给药对自传体记忆没有影响。总之，盐皮质激素受体 (MR) 的刺激并不影响健康受试者、MDD 患者和 BPD 患者的自传体记忆提取。我们的结果不支持 MR 在自传体记忆中发挥作用。[3]

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- 作用机制：氟氢可的松是一种强效的盐皮质激素受体激动剂，可促进肾小管对钠的重吸收并增加细胞外液容量，这有助于其治疗低钠血症和增强高容量治疗的效果[1,2]
- 临床适应症：在已报道的研究中，氟氢可的松被超适应症用于治疗严重低钠血症和优化蛛网膜下腔出血患者的高容量治疗，利用其保钠特性[1,2]
- 神经精神影响：对自传体记忆缺乏影响表明，急性氟氢可的松给药不会显著调节人类的记忆提取过程[3]

C21H29FO5

380.45

380.199

C, 66.30; H, 7.68; F, 4.99; O, 21.03

127-31-1

Fludrocortisone acetate;514-36-3;Fludrocortisone-d5;Fludrocortisone-d2; 127-31-1 (free); 514-36-3 (acetate) ; 339-01-5 (hemisuccinate)

31378

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

564.7±50.0 °C at 760 mmHg

208-212ºC

295.3±30.1 °C

0.0±3.5 mmHg at 25°C

1.584

1.7

94.8

3

6

2

27

734

7

C[C@@]12[C@](C(CO)=O)(O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])CCC4=CC(CC[C@]4(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C2)=O

AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N

InChI=1S/C21H29FO5/c1-18-7-5-13(24)9-12(18)3-4-15-14-6-8-20(27,17(26)11-23)19(14,2)10-16(25)21(15,18)22/h9,14-16,23,25,27H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1

(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one

Fludrocortisone, Florinef, fludrocortisone; 127-31-1; Astonin-H; Alflorone; Fluohydrisone; Fluorocortisol; Fluorocortisone; Fluohydrocortisone; Astonin, 9α-fluorocortisol, 9α-fluorohydrocortisone, Fludrocortisone acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~262.85 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。