| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Abl (IC50 = 1.2 nM); PDGFRβ (IC50 = 307.6 nM); c-Kit (IC50 = 2662 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：HH-GV-678 主要抑制 K562 细胞中 Bcr-Abl 的自身磷酸化。在较高浓度下，HH-GV-678可以抑制Mo7e细胞中c-Kit的磷酸化和Swiss3T3细胞中PDGFR的磷酸化，但HH-GV-678对其他酪氨酸激酶包括EGFR、KDR、 c-Src 和 HER2。氟马替尼有效克服了某些具有激活环突变的KIT突变体（即D820G、N822K、Y823D和A829P）的耐药性。激酶测定：基于鼠干细胞病毒的逆转录病毒构建体携带鼠-人杂交 WT KIT cDNA 或激活突变体 D816V (816 Asp→Val) KIT cDNA 由 Michael H. Tomasson（华盛顿大学医学院，圣路易斯，美国密苏里州）。杂交 KIT 等位基因是通过将鼠 KIT 的细胞外和跨膜区域与人 KIT 的细胞内区域框内融合而产生的。研究表明，用同源鼠序列替换人KIT的细胞外和跨膜结构域可以提高表达效率并挽救某些KIT突变体在鼠细胞中的转化潜力。由于下游内部核糖体进入位点增强的 GFP 盒，KIT 等位基因将与增强的 GFP 共表达。 KIT 点突变是按照分子克隆诱变方案 3（第 3 版）生成的。对于删除和插入诱变，诱变引物被设计为分别避免删除的序列或隐藏插入的序列。上述所有 PCR 均使用高保真 Primestar Hot Start DNA 聚合酶（Takara，大连，中国）。上述实验中使用的其他酶也购自Takara。本研究中所有突变体的序列均通过直接测序进行验证。细胞测定：将含或不含 IL-3 的 200 μL 培养基中的细胞 (5 × 103) 与不同浓度的伊马替尼、氟马替尼或舒尼替尼一起在 96 孔板中孵育 72 小时，一式三份。我们添加MTT，并将细胞孵育4小时。加入增溶溶液（去污剂SDS的稀盐酸溶液），将不溶的紫色甲臜产物溶解成有色溶液。通过分光光度计用 650 nm 的参考滤光片在 570 nm 处测量，对该有色溶液的吸光度进行定量。将生长抑制绘制为药物处理孔中的平均吸光度相对于无药物对照的比率。 IC50值通过曲线拟合软件GraphPad Prism版本5计算。
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| 体内研究 (In Vivo) |
六周龄雌性Balb/cA-nu/nu小鼠，每只体重17-19 g，购自上海斯莱克实验动物有限公司（中国上海），并在特定的无病原体条件下饲养。每只小鼠的右侧皮下注射 1 × 107 KIT 突变体转化的 32D 细胞。将小鼠随机分组（每组 n = 8-10），并在接下来的 14 天中通过口服赋形剂、伊马替尼、氟马替尼或舒尼替尼进行治疗。
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| 酶活实验 |
基于鼠干细胞病毒的逆转录病毒构建体携带激活突变体 D816V (816 Asp→Val) KIT cDNA 或鼠-人杂交 WT KIT cDNA，由 Michael H. Tomasson（华盛顿大学医学院，圣路易斯，密苏里州）友情提供， 美国）。将人 KIT 的细胞内区域与鼠 KIT 的细胞外和跨膜区域框内融合，以创建杂合 KIT 等位基因。已经证明，用同源鼠序列替代KIT的人细胞外和跨膜结构域可以提高表达效率并保留在鼠细胞中转化某些KIT突变体的能力。来自下游内部核糖体进入位点的增强型 GFP 盒导致 KIT 等位基因与增强型 GFP 共表达。根据分子克隆的第三版方案3，诱变，产生了KIT点突变。分别创建诱变引物以避免插入诱变中的删除序列和在删除诱变中隐藏删除的序列。上述所有 PCR 均使用高保真度 Primestar Hot Start DNA 聚合酶（Takara，大连，中国）。 Takara 也是上述实验中使用的其他酶的来源。通过使用直接测序，本研究中每个突变体的序列都得到了确认。
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| 细胞实验 |
一式三份，使用 200 μL 含有或不含 IL-3 的培养基，将细胞 (5 × 103) 与不同浓度的伊马替尼、氟马替尼或舒尼替尼在 96 孔板中孵育 72 小时。添加MTT后将细胞孵育4小时。通过添加增溶溶液，将不溶性紫色甲臜产物溶解成有色溶液，该增溶溶液是洗涤剂SDS在稀盐酸中的溶液。使用分光光度计使用 650 nm 参考滤光片测量该有色溶液在 570 nm 处的吸光度。使用药物处理的孔与无药物对照的平均吸光度之比来绘制生长抑制图。 GraphPad Prism 版本 5（曲线拟合程序）用于确定 IC50 值。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C29H29F3N8O
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|---|---|---|
| 分子量 |
562.59
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| 精确质量 |
562.24
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| 元素分析 |
C, 61.91; H, 5.20; F, 10.13; N, 19.92; O, 2.84
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| CAS号 |
895519-90-1
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| 相关CAS号 |
Flumatinib mesylate;895519-91-2;Flumatinib-d3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=N1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)C(F)(F)F)NC4=NC=CC(=N4)C5=CN=CC=C5
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| InChi Key |
BJCJYEYYYGBROF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29F3N8O/c1-19-26(38-28-34-9-7-25(37-28)21-4-3-8-33-16-21)15-23(17-35-19)36-27(41)20-5-6-22(24(14-20)29(30,31)32)18-40-12-10-39(2)11-13-40/h3-9,14-17H,10-13,18H2,1-2H3,(H,36,41)(H,34,37,38)
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| 化学名 |
4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[6-methyl-5-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]pyridin-3-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7775 mL | 8.8875 mL | 17.7749 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7775 mL | 3.5550 mL | |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8887 mL | 1.7775 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04677439 | Recruiting | Drug: Flumatinib | Flumatinib Imatinib |
Shenzhen Second People's Hospital | January 1, 2021 | Phase 4 |
| NCT05353205 | Recruiting | Drug: Flumatinib mesylate tablets (400mg) Drug: Flumatinib mesylate tablets (600mg) |
CML, Chronic Phase | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. | December 2013 | Phase 4 |
| NCT05071482 | Recruiting | Drug: Flumatinib Drug: Imatinib |
Acute Leukemia | wang, jianxiang | September 16, 2021 | Phase 4 |
| NCT05433532 | Recruiting | Drug: Flumatinib Drug: Venetoclax |
Acute Myeloid Leukemia Chronic Myeloid Leukemia |
The First Affiliated Hospital of Soochow University |
May 1, 2022 | Phase 2 |
| NCT05367765 | Completed | Drug: Flumatinib Drug: Imatinib |
CML, Chronic Phase | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. |
April 30, 2022 | Phase 4 |
 KIT mutants, downstream signaling effectors ERK1/2, and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3), are constitutively phosphorylated in transformed 32D cell lines.Cancer Sci.2014 Jan;105(1):117-25. |
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 Effects of imatinib, flumatinib, and sunitinib on the phosphorylation of KIT, ERK1/2, and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) in 32D-V559D (a) and 32D-V559D+Y823D (b) cells.Cancer Sci.2014 Jan;105(1):117-25. |
 Molecular modeling of the interactions between flumatinib and KIT kinase domain. (a) Structures of imatinib and flumatinib. (b) Molecular docking model of the KIT/flumatinib complex.Cancer Sci.2014 Jan;105(1):117-25. |
 In vivoeffects of imatinib, flumatinib, and sunitinib on the survival of mice after s.c. injection of 32D-V559D (a) or 32D-V559D+Y823D (b) cells.Cancer Sci.2014 Jan;105(1):117-25. |
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 Pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic properties of imatinib, flumatinib, and sunitinib. Mice bearing 32D-V559D+Y823D tumors received a single dose of 150mg/kg imatinib, 75mg/kg flumatinib, or 50mg/kg sunitinib.Cancer Sci.2014 Jan;105(1):117-25. |
ML 2-23
SNIPER(ABL)-050
SNIPER(ABL)-013
SNIPER(ABL)-019
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