| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+/Ca2+ channel (T-type); D2 dopamine receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在已生长的大鼠皮质神经元中，flunarizine 可抑制钠电流 (INa) 和钙电流 (ICa)，IC50 值分别为 0.94 μM 和 1.77 μM [2]。对于嗜铬细胞，氟桂利嗪（10 和 30 μM；24 小时）会产生细胞毒性作用 [4]。在浓度为 3–10 μM 时，氟桂利嗪 (1–30 μM) 可以显着保护嗜铬细胞免受损伤 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给予氟桂利嗪（腹膜内注射；30 mg/kg；一次）的小鼠可以免受脂多糖（LPS）引起的急性肺损伤（ALI）[5]。
虽然氟桂利嗪（FLN）已被广泛用于偏头痛预防并取得了明显的成功，但其在偏头痛预防中的作用机制尚不完全清楚。偏头痛是一种通道病，电压门控的Na（+）和Ca（2+）通道的异常活动可能是诱发偏头痛的皮质高兴奋性的潜在机制。本研究旨在探讨FLN对培养大鼠皮质神经元Na（+）和Ca（2+）通道的影响。采用全细胞膜片钳法监测培养大鼠皮质神经元的钠电流（I(Na)）和钙电流（I(Ca)）。FLN对I（Na）和I（Ca）均呈浓度依赖性阻断，IC（50）值分别为0.94μM和1.77μM。在去极化保持电位越高时，I（Na）的阻断作用越强。FLN使I（Na）稳态失活曲线向超极化电位方向移动。FLN显著延缓了I（Na）快速失活后的恢复。此外，在较高的通道激活率下，FLN阻断I（Na）的作用增强。阻断这些电流可能有助于解释FLN对偏头痛发作的预防作用的机制。[2] |
| 酶活实验 |
氟桂利嗪明显抑制顺铂诱导的细胞凋亡。出乎意料的是，氟桂利嗪增加了HEI-OC1细胞内钙（[Ca2+]i）水平。然而，氟桂利嗪对顺铂的保护作用不是通过调节细胞内钙水平介导的。顺铂治疗导致HEI-OC1细胞ROS生成和脂质过氧化。氟桂利嗪不减弱ROS的产生，但抑制顺铂处理细胞的脂质过氧化和线粒体通透性转变。这一结果提示氟桂利嗪对顺铂诱导的细胞毒性的保护机制与直接抑制脂质过氧化和线粒体通透性转变有关[1]。
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定[4]
细胞类型：嗜铬细胞[4] 测试浓度： 10 和 30 μM 孵育时间：24小时 实验结果：证明在10μM浓度下细胞死亡增加的趋势，在10μM浓度下细胞损失接近100％浓度为30μM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：脂多糖诱导的雄性BALB/c（Bagg ALBino）小鼠（6-8周龄）急性肺损伤模型[5]
剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射；30 mg/kg； 实验结果：抑制LPS诱导的细胞浸润、蛋白质渗漏和炎症细胞因子释放。抑制肺部炎症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收率为 85%。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢，经 N-脱酰化和羟基化生成两种代谢物。 氟桂利嗪已知的代谢物包括 1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪、双(4-氟苯基)甲酮和对羟基氟桂利嗪。 生物半衰期 18 天 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 氟桂利嗪尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。目前尚无关于哺乳期使用氟桂利嗪的信息。由于其在儿童体内的半衰期长达 19 天，专家建议哺乳期妇女不应使用氟桂利嗪预防偏头痛。建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 99% 与血浆蛋白结合 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氟桂利嗪是一种二芳基甲烷类化合物。
氟桂利嗪是一种选择性钙通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和组胺H1受体阻滞活性。它可有效预防偏头痛、闭塞性周围血管疾病、中枢性和周围性眩晕，并可作为癫痫治疗的辅助药物。 氟桂利嗪是一种选择性钙通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和组胺H1受体阻滞活性。它可有效预防偏头痛、闭塞性周围血管疾病、中枢性和周围性眩晕，并可作为癫痫治疗的辅助药物。 药物适应症 用于预防偏头痛、闭塞性周围血管疾病、中枢性和周围性眩晕，并可作为癫痫治疗的辅助药物。 作用机制 氟萘嗪通过物理性阻塞通道，抑制细胞外钙离子通过心肌和血管膜孔的流入。细胞内钙离子浓度降低会抑制平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气输送，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。 药效学 氟萘嗪是一种选择性钙离子通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和组胺H1受体阻滞活性。 |
| 分子式 |
C26H26N2F2
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|---|---|
| 分子量 |
404.49484
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| 精确质量 |
404.206
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| 元素分析 |
C, 59.40; H, 4.65; F, 6.26; N, 13.85; O, 15.83
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| CAS号 |
52468-60-7
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| 相关CAS号 |
Flunarizine dihydrochloride;30484-77-6
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| PubChem CID |
941361
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.17 g/cm3
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| 沸点 |
511.3ºC at 760 mmHg
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
5.261
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| tPSA |
6.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1C/C=C/C2=CC=CC=C2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F
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| InChi Key |
SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21-5-2-1-3-6-21/h1-15,26H,16-20H2/b7-4+
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| 化学名 |
1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine
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| 别名 |
Sibelium; 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine; Flunarizinum; Flunarizina; Flunarizinum [INN-Latin]; Flunarizina [INN-Spanish];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~247.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4722 mL | 12.3612 mL | 24.7225 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9445 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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