| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Na+/Ca2+ channel (T-type); D2 dopamine receptor
Flunarizine targets voltage-dependent calcium channels and receptor-operated calcium channels in vascular smooth muscle. It reduces calcium fluxes in vascular smooth muscle. It is also a dual sodium/calcium channel blocker. It acts as a cerebral and peripheral vasodilator. Flunarizine also has calmodulin binding properties and histamine receptor activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在培养的皮层神经元中，氟桂利嗪二盐酸盐对钙电流 (ICa) 扩张的 IC50 值为 1.77 μM，对钠电流 (INa) 扩张的 IC50 值为 0.94 μM [2]。浓度为 3–10 μM 时，氟桂利嗪二盐酸盐（10 和 30 μM；24 小时）可显著损伤嗜铬细胞 [4]。嗜铬细胞的细胞毒性作用可通过细胞活力评估来判断，细胞活力在 [4] 小时内显著降低 [4]。体外实验表明，氟桂利嗪是一种钙通道阻滞剂，可作为强效的外周血管扩张剂。它通过阻断电压依赖性钙通道和受体激活的钙通道来降低血管平滑肌中的钙离子流。它具有钙调蛋白结合特性和组胺受体活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸氟桂利嗪（腹腔注射；30 mg/kg；单次）可保护小鼠颈部免受脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）[5]。
尽管氟桂利嗪（FLN）已被广泛用于偏头痛预防并取得了显著疗效，但其预防偏头痛的作用机制尚未完全阐明。有研究假设偏头痛是一种离子通道病，电压门控钠离子通道和钙离子通道的异常活动可能是皮质过度兴奋导致偏头痛的潜在机制。本研究旨在探讨FLN对培养的大鼠皮质神经元钠离子通道和钙离子通道的影响。采用全细胞膜片钳记录技术监测培养的大鼠皮质神经元中的钠离子电流（I(Na)）和钙离子电流（I(Ca)）。 FLN以浓度依赖的方式阻断I(Na)和I(Ca)，其IC50值分别为0.94μM和1.77μM。在更去极化的钳制电位下，FLN对I(Na)的阻断作用更强。FLN使I(Na)的稳态失活曲线向更超极化的电位方向移动。FLN显著延缓了I(Na)快速失活后的恢复。此外，在通道激活速率较高时，FLN对I(Na)的阻断作用增强。这些电流的阻断可能有助于解释FLN预防偏头痛发作的机制。[2] 在体内，氟桂利嗪用于治疗偏头痛、眩晕和癫痫。它是一种脑血管和外周血管扩张剂。它主要用于治疗动脉硬化、脑血管痉挛、脑栓塞、冠状动脉硬化以及外周循环不良引起的疾病。 |
| 酶活实验 |
氟桂利嗪显著抑制了顺铂诱导的细胞凋亡。出乎意料的是，氟桂利嗪提高了HEI-OC1细胞的胞内钙离子浓度([Ca2+]i)。然而，氟桂利嗪对顺铂的保护作用并非通过调节胞内钙离子浓度介导。顺铂处理导致HEI-OC1细胞中活性氧(ROS)生成和脂质过氧化。氟桂利嗪并未减弱ROS的产生，但抑制了顺铂处理细胞中的脂质过氧化和线粒体通透性转换。该结果表明，氟桂利嗪对顺铂诱导的细胞毒性的保护机制与直接抑制脂质过氧化和线粒体通透性转换有关。[1] 氟桂利嗪的活性可通过放射性配体结合试验进行评估，该试验使用由表达钙通道或组胺受体的组织制备的膜。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定结合亲和力。也可以使用测量血管平滑肌细胞中钙离子内流的功能性检测方法。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[4]
细胞类型：嗜铬细胞 测试浓度：10 和 30 μM 孵育时间：24 小时 实验结果： 结果表明，在 10 μM 浓度下细胞死亡率呈上升趋势，在 30 μM 浓度下细胞损失接近 100%。 为了评估氟桂利嗪的细胞效应，用该化合物处理血管平滑肌细胞。使用荧光钙指示剂测量钙离子内流。评估其对细胞收缩和增殖的影响。评估该化合物对血管钙通道和心脏钙通道的选择性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 balb/c（Bagg ALBino）小鼠（6-8 周龄）脂多糖诱导的急性肺损伤[5]
剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射；30 mg/kg； 实验结果：抑制 LPS 诱导的细胞浸润、蛋白质渗漏和炎症细胞因子释放。抑制肺部炎症。 氟桂利嗪的体内研究通常采用口服给药的方式。在偏头痛模型中，评估该化合物对血管舒张和疼痛的影响。在癫痫模型中，评估其抗惊厥作用。在相应的模型中评估其对眩晕的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服吸收率高达85%。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢，经N-脱酰基化和羟基化生成两种代谢物。 已知的氟桂利嗪人体代谢物包括对羟基氟桂利嗪、1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪和双(4-氟苯基)甲基酮。 生物半衰期：18天 盐酸氟桂利嗪的分子式为C26H28Cl2F2N2，分子量为477.42 g/mol。其CAS号为30484-77-6。在氯仿/甲醇（9:1）混合溶剂中的溶解度为50 mg/mL。应按照制造商的说明进行储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 氟桂利嗪尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。目前尚无关于哺乳期使用氟桂利嗪的信息。由于其在儿童体内的半衰期长达 19 天，专家建议哺乳期妇女不应使用氟桂利嗪来预防偏头痛。建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 女性 TDLo 口服 73 mg/kg/1 年-1 行为：嗜睡（总体活动减少）；行为学：震颤，《意大利神经科学杂志》，10(89)，1989 [PMID:2925349] 雄性口服TDLo 4286 μg/kg/30天，行为学：震颤，《神经病学》，37(881)，1987 [PMID:3574697] 小鼠口服LD50 960 mg/kg，《药物研究》，37(1103)，1987 [PMID:3435581] 雌性口服TDLo 18 mg/kg/90天，行为学：震颤，《神经病学》，37(881)，1987 [PMID:3574697] 蛋白结合率 99%与血浆蛋白结合 氟壬嗪通常耐受性良好，但可能引起嗜睡、体重增加和抑郁等副作用。患有帕金森病或抑郁症的患者应谨慎使用。与所有药物一样，应在医生的指导下使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸氟桂利嗪是一种二芳基甲烷化合物。它是一种选择性钙通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和组胺H1受体阻滞活性。它能有效预防偏头痛、闭塞性周围血管疾病、中枢性和周围性眩晕，并可作为癫痫的辅助治疗药物。
盐酸氟桂利嗪是一种用于治疗偏头痛、眩晕和癫痫的钙通道阻滞剂。它是一种脑血管和周围血管扩张剂，可减少血管平滑肌中的钙离子流。它也是一种钠/钙双重通道阻滞剂。它是一种用于研究钙通道功能和神经系统疾病的研究工具。 |
| 分子式 |
C26H26F2N2.2(HCL)
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|---|---|
| 分子量 |
477.42
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| 精确质量 |
476.159
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| 元素分析 |
C, 65.41; H, 5.91; Cl, 14.85; F, 7.96; N, 5.87
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| CAS号 |
30484-77-6
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| 相关CAS号 |
Flunarizine;52468-60-7; 30484-77-6 (Flunarizine hydrochloride); 22348-32-9 (Flunarizine 2HCl)
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| PubChem CID |
5282407
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
511.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
204-210ºC
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| 闪点 |
263ºC
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| LogP |
6.865
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| tPSA |
6.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1C/C=C/C2=CC=CC=C2)C(C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC=C(C=C4)F.Cl.Cl
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| InChi Key |
RXKMOPXNWTYEHI-RDRKJGRWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F2N2.2ClH/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21-5-2-1-3-6-21;;/h1-15,26H,16-20H2;2*1H/b7-4+;;
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| 化学名 |
1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(E)-3-phenylprop-2-enyl]piperazine;dihydrochloride
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| 别名 |
Flunarizine dihydrochloride; flunarizine hydrochloride; 30484-77-6; Flunarizine 2HCl; Flunarizine HCl; 27064-95-5; Flunarizine (dihydrochloride); 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine dihydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.73 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.09 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (20.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0946 mL | 10.4730 mL | 20.9459 mL | |
| 5 mM | 0.4189 mL | 2.0946 mL | 4.1892 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0473 mL | 2.0946 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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