| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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Glucocorticoid Receptor (GR): Fluocinolone Acetonide binds to the human glucocorticoid receptor with high affinity, and exhibits an EC50 of 10 nM for inducing glucocorticoid response element (GRE)-driven reporter gene activity in human trabecular meshwork cells [4][6]
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| 体外研究 (In Vitro) |
使用氟轻松（0.1-50 μg/mL，两天）可以提高泡沫细胞的存活率[1]。氟轻松（0.1–50 μg/mL，2 天）可降低胆固醇酯的积累并抑制炎症细胞因子的释放 [1]。 Fluocinolone（0.1-100 μmol/L，24 小时）刺激 DPC 生长 [2]。 Fluocinolone（1-10 μmol/L，7 天）上调牙本质特异性标记物牙本质唾液酸磷蛋白的表达，并上调 BSP、OCN、DSPP 和 Wnt4 [2]。
1. 泡沫细胞培养中的抗炎与抗脂质蓄积作用： - 2D培养：人单核细胞系THP-1用100 nM佛波酯（PMA）诱导48小时分化为巨噬细胞，再用50 μg/mL氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理24小时形成泡沫细胞。处理期间加入醋酸氟轻松（10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷、10⁻⁶ M），24小时后：ELISA检测显示其使上清中TNF-α分泌减少35%–60%，IL-6分泌减少30%–55%；油红O染色显示细胞内脂质蓄积减少25%–50% [1] - 3D培养：分化后的THP-1巨噬细胞包埋于1 mg/mL胶原凝胶（3D基质），用50 μg/mL ox-LDL + 10⁻⁶ M 醋酸氟轻松处理48小时。实时PCR检测显示，其使脂质清道夫受体CD36的mRNA表达下调45%，趋化因子MCP-1的mRNA表达下调50%，效果优于2D培养 [1] 2. 牙髓细胞中的增殖与矿化促进作用： - 原代人牙髓细胞用醋酸氟轻松（10⁻¹¹、10⁻¹⁰、10⁻⁹、10⁻⁸、10⁻⁷ M）处理72小时，MTT实验显示10⁻⁹ M剂量使细胞活力较对照组提升30% [2] - 处理14天后，10⁻⁹ M 醋酸氟轻松使碱性磷酸酶（ALP）活性提升40%，茜素红S染色显示矿化结节形成增加50%；实时PCR检测显示其使骨桥蛋白（OPN）mRNA表达上调60%，牙本质涎磷蛋白（DSPP）mRNA表达上调55% [2] 3. 紫杉醇诱导周围神经病变的保护作用： - 原代大鼠背根神经节（DRG）神经元用10⁻⁸ M 醋酸氟轻松预处理1小时，再用100 nM紫杉醇处理24小时。TUNEL染色显示神经元凋亡减少45%，蛋白质印迹法显示瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）蛋白表达下调40% [3] 4. 人小梁网细胞中的基因调控作用： - 10 nM 醋酸氟轻松处理人小梁网细胞24小时，微阵列分析显示其调控327个独特基因（如TGF-β1上调35%，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）下调40%），并与其他糖皮质激素（如地塞米松）共同调控189个基因 [4][6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 PTX 产生的小鼠模型中，氟轻松（500 μg/kg，腹腔注射，每天一次，持续两周）抑制严重周围神经病变的发展 [3]。
小鼠紫杉醇诱导周围神经病变模型中的疗效： C57BL/6小鼠每周2次腹腔注射20 mg/kg紫杉醇，连续2周构建周围神经病变模型。醋酸氟轻松以0.1 mg/kg剂量每3天腹腔注射1次，连续2周（与紫杉醇同步）。与单独紫杉醇组相比，该治疗使机械爪退缩阈值提升50%（冯·弗雷丝测试），热退缩潜伏期提升40%（热板测试）；组织学分析显示DRG神经元凋亡减少35%（TUNEL染色），坐骨神经TRPV1表达降低30%（免疫组化）[3] |
| 酶活实验 |
糖皮质激素受体（GR）介导的报告基因实验：
人小梁网细胞转染GRE-荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒（内参）。转染24小时后，用醋酸氟轻松（10⁻¹¹至10⁻⁷ M）处理细胞24小时，采用双荧光素酶检测系统测定荧光素酶活性。通过剂量反应曲线的非线性回归，计算出醋酸氟轻松诱导GRE活性的EC50为10 nM [4][6] |
| 细胞实验 |
细胞增殖检测[2]
细胞类型： DCP 测试浓度： 0.1 μmol/L、1 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol /L、40 μmol/L、60 μmol/L、100 μmol/L 孵育时间： 24 h 实验结果： 显着促进生长速度低浓度的 DPC。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： DCP 测试浓度： 1 μmol/L、10 μmol/L 孵育时间：7天 实验结果：表明DSPP和Wnt4蛋白的表达高于阴性对照。 1. 泡沫细胞培养实验（[1]）： - 2D培养：THP-1细胞用100 nM PMA诱导48小时分化为巨噬细胞，再用50 μg/mL ox-LDL处理24小时形成泡沫细胞，处理期间加入10⁻⁹至10⁻⁶ M 醋酸氟轻松。24小时后：①ELISA定量上清中TNF-α、IL-6；②油红O染色细胞内脂质，510 nm处测吸光度。 - 3D培养：分化后的THP-1巨噬细胞包埋于1 mg/mL胶原凝胶，用50 μg/mL ox-LDL + 10⁻⁶ M 醋酸氟轻松处理48小时，提取总RNA，实时PCR检测CD36、MCP-1的mRNA表达 [1] 2. 牙髓细胞实验（[2]）： - 从健康第三磨牙分离原代人牙髓细胞，用含10%胎牛血清的α-MEM培养。96孔板接种3×10³细胞/孔，用10⁻¹¹至10⁻⁷ M 醋酸氟轻松处理72小时，加MTT试剂，570 nm处测吸光度评估增殖。 - 矿化实验：6孔板接种5×10⁴细胞/孔，用醋酸氟轻松 + 矿化培养基（含50 μg/mL抗坏血酸、10 mM β-甘油磷酸钠的α-MEM）处理14天。p-硝基苯磷酸法测ALP活性，茜素红S染色矿化结节（405 nm处测吸光度）[2] 3. DRG神经元实验（[3]）： - 从1日龄SD大鼠分离原代DRG神经元，用含B27添加剂的神经基础培养基培养。1×10⁵细胞/孔接种后，用10⁻⁸ M 醋酸氟轻松预处理1小时，再加100 nM紫杉醇共处理24小时。TUNEL染色（荧光显微镜）检测凋亡，蛋白质印迹法（TRPV1一抗、HRP标记二抗）检测TRPV1蛋白表达 [3] 4. 小梁网细胞实验（[4][6]）： - 原代人小梁网细胞用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养。1×10⁶细胞/孔用10 nM 醋酸氟轻松处理24小时，提取总RNA进行微阵列分析筛选调控基因，实时PCR验证TGF-β1、MMP-9；报告基因实验需先转染GRE-荧光素酶质粒再给药 [4][6] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： PTX 诱导的周围神经病变模型 [3]
剂量： 500 μg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 可防止后爪足底表皮内神经纤维密度显著降低。 小鼠紫杉醇诱导周围神经病变方案 ([3])： 1. 模型建立：雌性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄）于第 1、4、7、10 天腹腔注射紫杉醇 (20 mg/kg) 以诱导周围神经病变。 2. 给药：氟轻松 溶解于含 0.1% 的 0.9% 生理盐水中DMSO。治疗组小鼠于第1、4、7、10天腹腔注射0.1 mg/kg氟轻松（与紫杉醇同时注射）。对照组注射0.9%生理盐水+0.1% DMSO。 3. 疗效检测： - 机械敏感性：于第0、7、14、21天使用von Frey纤维丝（0.008–4 g）进行测量。 - 热敏感性：于相同日期使用热板试验（52°C）进行测量。 4. 组织采集：于第21天处死小鼠；采集背根神经节（DRG）和坐骨神经进行TUNEL染色和免疫组织化学（TRPV1抗体）[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氟轻松丙酮作为眼内植入剂使用时，可实现长达12个月的持续释放。氟轻松丙酮在玻璃体和视网膜中的浓度通常较高，少量分散至房水。有报告指出，局部应用氟轻松丙酮可发生经皮吸收，其吸收程度取决于赋形剂、表皮屏障的完整性以及是否使用封闭性敷料。无论给药途径如何，氟轻松丙酮的全身吸收均低于0.1 ng/ml，表明其全身分布极少，主要作用于局部。 氟轻松丙酮主要经肾脏排泄。需要指出的是，系统吸收剂量非常低。 由于氟轻松的全身吸收极低，且尿液浓度低于最低定量限，因此该药代动力学参数并不重要。 在分子中引入1,2双键或氟原子会显著减缓皮质类固醇的代谢，并相应延长半衰期。/皮质类固醇/ 14C主要通过48小时内的粪便（90%）、胆汁（24小时内70%）和尿液（8%）快速且主要地排出体外。在小鼠皮肤上涂抹含有[(14)C]氟轻松丙酮的乳膏后，超过7%的(14)C被吸收。 ……在小鼠皮下注射[(14)C]氟轻松丙酮后1小时内，肝脏和注射部位的含量较高，胰腺、肾脏、唾液腺、心肌、垂体和泪腺的含量较低。除肝脏和肠道外，组织（14）浓度在24小时内下降相当迅速，这是由于胆汁分泌所致…… 局部外用氟轻松丙酮酸酯经人体腹部皮肤渗透的最佳时机是药物浓度最高，同时保持皮肤屏障与赋形剂之间良好的分配系数。 有关氟轻松丙酮酸酯（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 吸收后，氟轻松丙酮酸酯主要在肝脏代谢。值得一提的是，系统吸收剂量非常低。 ……通常认为皮质醇及其同系物和合成衍生物的代谢性质相似。……主要通过A环还原、C20酮还原和侧链裂解进行代谢。代谢物以葡萄糖醛酸苷、硫酸盐和非结合化合物的形式排出体外。皮质类固醇 生物半衰期 据报道，氟轻松丙酮化物的半衰期为1.3-1.7小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
由于氟轻松的全身吸收非常少，因此该药代动力学参数并不相关。 相互作用 据报道，局部应用维生素A可逆转皮质类固醇引起的伤口愈合障碍。 /皮质类固醇/ 1. 体外细胞毒性： - 氟轻松（10⁻⁹ 至 10⁻⁶ M）对 THP-1 衍生的泡沫细胞无细胞毒性（细胞存活率 >90% vs. 对照组，MTT 法）[1] - 在原代牙髓细胞中，10⁻¹¹ 至 10⁻⁷ M 氟轻松 未降低细胞存活率（存活率 >95% vs. 对照组）[2] - 10⁻⁸ M 氟轻松 对原代背根神经节 (DRG) 神经元无毒性作用（神经元存活率 >90% vs. 对照组）[3] 2. 体内毒性： - 在小鼠神经病变模型中模型中，腹腔注射0.1 mg/kg氟轻松（持续2周）与对照组相比，未引起体重、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）的显著变化[3] 3. 局部毒性（引自[5]）： - 局部应用氟轻松可能引起轻微的局部副作用，包括皮肤萎缩（10-15%的使用者）、色素减退（5-8%）和瘙痒（3-5%）[5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
合成糖皮质激素；外用糖皮质激素 除替代疗法外，皮质类固醇及其同系物在疾病中的应用是经验性的。 ……对于任何疾病，对于任何患者，达到预期治疗效果的合适剂量必须通过反复试验确定，并且必须随着疾病阶段和活动的变化而不时重新评估……/皮质类固醇/ 糖皮质激素，具有强效的抗炎和代谢作用，盐皮质激素作用可忽略不计。 它常用于局部治疗各种皮肤病。用于治疗难治性钱币状皮炎、银屑病或慢性神经性皮炎，通常需配合封闭性敷料使用。 有关氟轻松丙酮化物（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 ……随着皮质类固醇治疗持续数月，且剂量超过替代疗法的等效剂量，致残和潜在致命副作用的发生率增加；除肾上腺功能不全外，给药……既非病因治疗也非治愈性治疗，而只是姑息治疗……抗炎……/皮质类固醇/ 即使在几乎全身都涂抹了含有皮质类固醇的乳膏的情况下，也很少出现全身性副作用的证据。局部使用氟轻松禁用于结核病、真菌感染以及大多数病毒性皮肤病变（牛痘、水痘、单纯疱疹等）。 ……若在面部或其他重要美容部位使用含氟制剂，应谨慎，因为长期使用可能出现反常性皮疹。 兽药：丙二醇溶液通常产生的刺激感远超制造商描述的“短暂刺痛感”，尤其应避免用于破损或裸露的皮肤区域。 更多药物警告（完整版）数据，请参阅氟轻松（共7种），请访问HSDB记录页面。 药效学 氟轻松是一种合成的抗炎皮质类固醇，其与机体相互作用可产生血管收缩、抑制细胞膜通透性、抑制有丝分裂活性、抑制免疫反应和抑制炎症介质释放的作用。在眼科适应症中，氟轻松以玻璃体内微型植入剂的形式给药。临床试验观察到，即使在首次给药六个月后，与未治疗的患者相比，该制剂仍能使葡萄膜炎复发率降低2倍。此外，植入氟轻松后眼压似乎略有升高，但监测眼压至关重要。 1. 药物背景 ([5]): - 氟轻松丙酮化物 是一种合成的高效糖皮质激素，具有抗炎、止痒和免疫抑制作用。其效力比氢化可的松（约 40-60 倍）和泼尼松龙（约 10-20 倍）更强 [5] 2. 适应症 ([5]): - 获准用于局部治疗炎症性皮肤病（例如，特应性皮炎、银屑病、湿疹）和眼部炎症（例如，葡萄膜炎）。超适应症用药包括牙髓炎和周围神经病变[2][3][5] 3. 作用机制([1][2][3][4][6]): -氟轻松通过与糖皮质激素受体 (GR) 结合发挥作用，形成 GR-药物复合物，该复合物转位至细胞核，调节靶基因的转录（例如，下调促炎细胞因子，上调抗炎蛋白）。它还能抑制神经病变模型中的 NF-κB 激活和 TRPV1 表达[3][4][6] |
| 分子式 |
C24H30F2O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
452.49
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| 精确质量 |
452.201
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| CAS号 |
67-73-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6215
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
578.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
267-269 °C(lit.)
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| 闪点 |
303.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
2.24
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| tPSA |
93.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
960
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@]12C[C@@H]([C@]3([C@H]([C@@H]1C[C@@H]4[C@]2(OC(O4)(C)C)C(=O)CO)C[C@@H](C5=CC(=O)C=C[C@@]53C)F)F)O
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| InChi Key |
FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30F2O6/c1-20(2)31-19-9-13-14-8-16(25)15-7-12(28)5-6-21(15,3)23(14,26)17(29)10-22(13,4)24(19,32-20)18(30)11-27/h5-7,13-14,16-17,19,27,29H,8-11H2,1-4H3/t13-,14-,16-,17-,19+,21-,22-,23-,24+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-6,6,9,13-tetramethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2100 mL | 11.0500 mL | 22.0999 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2100 mL | 4.4200 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1050 mL | 2.2100 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Medico Economic Evaluation of Fluocinolone Acetonide Implant Versus Dexametheasone Implant in Resistant Diabetic Macular Oedema
CTID: NCT04910503
Phase: Phase 4 Status: Recruiting
Date: 2024-03-29
Prednisolone sodium succinate
Glucocorticoid receptor/IL-6-IN-1
Glucocorticoid receptor/IL-6-IN-2
Hydrocortisone-OVA
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