| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluphenazine Decanoate targets dopamine D2 receptors in the central nervous system. It acts as a postsynaptic dopamine D2 receptor antagonist, blocking the actions of dopamine. This prevents the overstimulation of dopamine receptors in the mesolimbic and mesocortical pathways, thereby reducing the hallucinations and delusions associated with schizophrenia. Fluphenazine decanoate is a high and continuous dopamine D2 receptor blocker, which contributes to its potent antipsychotic effects. It may also have some affinity for other receptors, but its primary therapeutic effect is mediated through D2 receptor antagonism.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人成纤维细胞中，癸酸氟奋乃静对弓形虫具有活性，IC50值为1.7 mM[1]。体外实验表明，癸酸氟奋乃静是一种多巴胺D2受体拮抗剂。作为一种前药，它水解为活性形式氟奋乃静，后者可与多巴胺D2受体结合并阻断其活性。在受体结合实验中，氟奋乃静能以高亲和力将放射性标记的配体从D2受体上置换下来。该化合物的抗精神病活性与其D2受体占有率相关。在细胞实验中，氟奋乃静能抑制表达D2受体的细胞中多巴胺刺激的cAMP积累，证实了其在受体水平上的拮抗活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在猴模型中，长期使用抗精神病药物癸酸氟奋乃静（0.22 mg/kg，然后 0.33 mg/kg；肌注；每 3 周一次，共 8 次）可提高多巴胺敏感性[2]。为了建立人类迟发性运动障碍的药理学模型，癸酸氟奋乃静（25 mg/kg；肌注；每 3 周一次，共 6 次；持续 24 周）可引起大鼠出现口腔运动[3]。在成年雄性大鼠中，癸酸氟奋乃静（1、2、3 mg/kg/d；皮下注射；持续 60 天）可引起高催乳素血症和促性腺激素水平升高，并具有抗生育作用[4]。在体内，癸酸氟奋乃静在临床上被用作长效抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。该药通过深部肌肉注射给药，在注射部位缓慢释放并水解为活性成分氟奋乃静。这使得抗精神病作用可持续数周，从而提高慢性精神分裂症患者的用药依从性。它通过阻断多巴胺D2受体，减轻精神分裂症的阳性症状，例如幻觉和妄想。它也可能对阴性症状产生一定影响，但程度较轻。
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| 酶活实验 |
氟奋乃静癸酸酯的非细胞体外测定包括受体结合研究。标准方案使用表达重组人多巴胺D2受体的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的配体（例如[³H]螺哌隆或[³H]雷氯必利）以及不同浓度的氟奋乃静或其活性代谢物孵育。在过量未标记的氟哌啶醇存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合到膜上的放射性。根据竞争曲线计算Ki或IC50值。
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| 细胞实验 |
氟奋乃静癸酸酯的细胞活性测定采用表达多巴胺D2受体的细胞系，例如稳定转染该受体的CHO细胞或HEK293细胞。将细胞预先与不同浓度的氟奋乃静孵育，然后用多巴胺激动剂（例如喹吡罗）刺激。使用竞争性ELISA或均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量激动剂刺激的cAMP积累的抑制情况。拮抗作用的IC50值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（250 g）[3]
剂量：25 mg/kg 给药途径：后肢肌内注射；24周 实验结果：导致自发性咀嚼运动和下颌震颤。 动物/疾病模型：成年雄性大鼠[4] 剂量：1、2、3 mg/kg/d 给药途径：10:00-12:00皮下注射； 60 天 实验结果：在第 60 天，血清催乳素水平升高，血清促黄体生成素 (LH) 和促卵泡生成素 (FSH) 水平受到抑制。下丘脑酪氨酸羟化酶水平升高，染色质解凝增强，导致 DNA 变性。 氟奋乃静癸酸酯的体内动物研究是在啮齿动物抗精神病活性模型中进行的，例如阿扑吗啡诱导的攀爬行为测试或条件性回避反应测试。大鼠或小鼠通过肌内注射给予氟奋乃静癸酸酯，剂量例如 70.1 mg/kg。阿扑吗啡诱导的攀爬行为的抑制被用作 D2 受体拮抗作用的指标。僵直症也可作为锥体外系副作用的指标进行评估。通过在注射后不同时间点进行测试来评估作用持续时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
癸酸氟奋乃静的分子量为591.77，分子式为C32H44F3N3O2S。它是一种亲脂性前药，以油剂形式配制，用于肌注。注射后，药物从油剂中缓慢释放，并经酯酶水解为活性药物氟奋乃静。癸酸氟奋乃静的消除半衰期较长，因此可以每2-4周给药一次。它在肝脏中广泛代谢，并经尿液和粪便排泄。该化合物以粉末形式储存于-20℃，可保存长达3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
癸酸氟奋乃静作为一种典型的抗精神病药物，其毒性特征已得到充分阐明。常见副作用包括锥体外系症状（EPS），例如肌张力障碍、帕金森综合征、静坐不能和迟发性运动障碍。其他副作用包括镇静、口干、视力模糊、便秘和体位性低血压。神经阻滞剂恶性综合征（NMS）是一种罕见但严重的副作用。该药禁用于患有严重中枢神经系统抑制、昏迷或血液疾病的患者。老年患者和心血管疾病患者应谨慎使用。
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| 参考文献 |
[1]. Goodwin DG, et al. Evaluation of five antischizophrenic agents against Toxoplasma gondii in human cell cultures. J Parasitol. 2011 Feb;97(1):148-51.
[2]. Lifshitz K, et al. Effects of dopamine agonists on Cebus apella monkeys with previous long-term exposure to fluphenazine. Biol Psychiatry. 1997 Mar 15;41(6):657-67. [3]. Stoessl AJ, et al. Chronic neuroleptic-induced mouth movements in the rat: suppression by CCK and selective dopamine D1 and D2 receptor antagonists. Psychopharmacology (Berl). 1989;98(3):372-9. [4]. Gill-Sharma MK, et al. Antifertility effects of fluphenazine in adult male rats. J Endocrinol Invest. 2003 Apr;26(4):316-26. |
| 其他信息 |
癸酸氟奋乃静是氟奋乃静的前体药物，氟奋乃静是一种用于治疗精神分裂症患者精神病症状的抗精神病药物。它是一种吩噻嗪类抗精神病药物、前体药物和多巴胺能拮抗剂。它属于吩噻嗪类化合物、癸酸酯类化合物、有机氟化合物和N-烷基哌嗪类化合物。其作用机制与氟奋乃静相关。癸酸氟奋乃静是氟奋乃静的癸酸酯形式，氟奋乃静是一种具有抗精神病活性的吩噻嗪类药物。癸酸氟奋乃静通过阻断边缘系统、皮质系统和基底神经节中的突触后多巴胺D2受体发挥作用。氟奋乃静癸酸酯可阻断多巴胺的作用，从而减轻与精神分裂症相关的幻觉和妄想。
氟奋乃静癸酸酯是一种经临床批准的长效抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。它是一种高效典型抗精神病药物，可阻断突触后多巴胺D2受体。癸酸酯制剂可进行肌注，从而在数周内持续发挥抗精神病作用。这有助于提高慢性精神分裂症患者的用药依从性。该药物有注射剂型，通常每2-4周给药一次。氟奋乃静癸酸酯被列入世界卫生组织基本药物标准清单。 |
| 分子式 |
C32H44F3N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
591.77
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| 精确质量 |
591.311
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| CAS号 |
5002-47-1
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| 相关CAS号 |
Fluphenazine dihydrochloride;146-56-5;Fluphenazine decanoate dihydrochloride;2376-65-0
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| PubChem CID |
3388
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow <30°C solid powder,>32°C liquid
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| 密度 |
1.149 g/cm3
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| 沸点 |
658.1ºCat 760 mmHg
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| 熔点 |
30-32°
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| 闪点 |
351.8ºC
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| 折射率 |
1.537
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| LogP |
7.94
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| tPSA |
61.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
765
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VIQCGTZFEYDQMR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H44F3N3O2S/c1-2-3-4-5-6-7-8-14-31(39)40-24-23-37-21-19-36(20-22-37)17-11-18-38-27-12-9-10-13-29(27)41-30-16-15-26(25-28(30)38)32(33,34)35/h9-10,12-13,15-16,25H,2-8,11,14,17-24H2,1H3
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| 化学名 |
2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethyl decanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~211.23 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~84.49 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.08 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.08 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.08 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6898 mL | 8.4492 mL | 16.8985 mL | |
| 5 mM | 0.3380 mL | 1.6898 mL | 3.3797 mL | |
| 10 mM | 0.1690 mL | 0.8449 mL | 1.6898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00356200 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Fluphenazine Decanoate
Drug: Placebo |
Psoriasis | Tufts Medical Center | 2006-07 | Phase 2 |
| NCT05766007 | RECRUITING | Antipsychotic Agents Breastfeeding Drug Exposure Via Breast Milk Drug Exposure in Utero |
University of Liverpool | 2023-08-01 | ||
| NCT00014001 | COMPLETED | Drug: perphenazine Drug: olanzapine Drug: quetiapine |
Schizophrenia | National Institute of Mental Health (NIMH) | 2000-12 | Phase 4 |
| NCT02203786 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Haloperidol Drug: Fluphenazine Drug: Dexedrine |
Pathological Gambling | Centre for Addiction and Mental Health | 2009-09 | Phase 2 |
| NCT01323205 | COMPLETED | Drug: JNJ-40411813 Drug: JNJ-40411813 Drug: Placebo Drug: Antipsychotic medication |
Schizophrenia | Janssen Research & Development, LLC | 2011-05 | Phase 2 |
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