| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluphenazine acts primarily through antagonism of postsynaptic dopamine D2 receptors in the limbic, cortical system, and basal ganglia. This prevents the actions of dopamine, reducing hallucinations and delusions associated with schizophrenia. It also binds to histamine H1 receptors and blocks neuronal voltage-gated sodium channels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，氟奋乃静可作为D2受体拮抗剂发挥作用。它还具有致心律失常活性，可通过降低hERG钾离子通道的电流幅度来延长动作电位时程并诱发QT间期延长。该化合物还能与组胺H1受体结合。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟奋乃静二盐酸盐（1 mg/kg；IG，妊娠第6至15天给药）可诱导卵巢癌妊娠[5]。氟奋乃静二盐酸盐（0.125-1 mg/kg；IP，单次给药）与抗疟药对乙酰氨基酚ST联合使用可显著抑制刻板咬伤引起的攀爬行为[6]。
氟奋乃静在体内具有抗精神病活性，可减轻精神分裂症的症状，包括幻觉和妄想。它是一种作用缓慢的吩噻嗪类神经安定剂，用于治疗慢性精神病。该化合物对中脑边缘通路、黑质纹状体通路和结节漏斗通路的影响决定了其治疗作用和副作用。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用放射性配体结合实验评估氟奋乃静对多巴胺D1和D2受体、组胺H1受体以及hERG钾通道的亲和力。将表达靶受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的氟奋乃静孵育。生成结合置换曲线以确定IC50和Ki值。
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| 细胞实验 |
氟奋乃静的体外细胞活性测定包括用该化合物处理神经元细胞培养物，并测量多巴胺受体介导的信号传导。可以量化D2受体表达细胞中多巴胺刺激的cAMP积累的抑制情况。使用膜片钳电生理技术评估其对电压门控钠通道和hERG钾通道的影响。
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| 动物实验 |
氟奋乃静的体内动物实验包括将该化合物施用于精神病或多巴胺介导行为的动物模型。条件性回避反应测试和阿扑吗啡诱导的刻板行为模型用于评估其抗精神病活性。僵直症测试用于评估锥体外系副作用。药代动力学和毒理学研究在啮齿动物和其他物种中进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
盐酸氟奋乃静可迅速从胃肠道和肠外途径吸收。口服或肌注后，盐酸氟奋乃静通常在1小时内起效，作用持续时间为6-8小时。一项小型研究表明，单次肌注或口服后，血清氟奋乃静浓度峰值分别在1.5-2小时和0.5小时内达到。 氟奋乃静酯化可减缓药物从脂肪组织中的释放速率，从而延长作用持续时间；通过芝麻油给药可进一步延缓释放速率。肌注溶于芝麻油的癸酸氟奋乃静后，起效时间为24-72小时；作用持续时间通常为 1-6 周，平均为 2 周。吩噻嗪类药物与血浆蛋白高度结合。氟奋乃静的分布和代谢途径尚未完全阐明。据报道，氟奋乃静可穿过血脑屏障；在两名受试者肌注放射性标记的癸酸氟奋乃静后，在其脑脊液中检测到了放射性。有关氟奋乃静（7 种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢物/代谢物：在犬和恒河猴中，主要粪便代谢物 7-羟基氟奋乃静已通过质谱和核磁共振测量分离和鉴定，涉及合成的 7-羟基氟奋乃静和 8-羟基氟奋乃静。在接受治疗的犬和恒河猴的胆汁中，7-羟基氟奋乃静以葡萄糖醛酸苷的形式存在。哌嗪环在体内降解会生成γ-(吩噻嗪-10)-丙胺及其环取代类似物CF3-γ-(吩噻嗪-10)-丙胺和C1-γ-(吩噻嗪-10)-丙胺。 肌内注射和口服25 mg (14)C-氟奋乃静二盐酸盐后，在人血浆、尿液和粪便中检测到了氟奋乃静及其主要代谢物，包括氟奋乃静亚砜、7-羟基氟奋乃静和氟奋乃静结合物。 研究人员对成年和新生大鼠进行了精神药物治疗；他们用抗精神病药物（氟奋乃静、苯尼拉利多、匹莫齐特、噻甲氧嗪）、镇静剂（奥沙西泮）和抗抑郁药（普罗替林）治疗这些动物一年或更长时间。在此期间，我们监测了动物的体重，并测量了脑重、脑总脂质含量、磷脂含量、各磷脂中 (32)P 的掺入量以及磷脂酰乙醇胺的脂肪酸组成。结果表明，长期使用抗精神病药物和抗抑郁药（但不包括奥沙西泮）会导致磷脂生化发生显著变化，且这些变化通常呈双相或多相性。在讨论长期使用抗抑郁药和抗精神病药的作用机制和副作用时，应考虑这些变化。关于氟奋乃静（6 种代谢物）更完整的代谢物数据可在 HSDB 记录页面找到。已知的氟奋乃静的人体代谢物包括 10-{3-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]丙基}-2-(三氟甲基)-10H-5'-吩噻嗪-5-酮。 生物半衰期 ……氟奋乃静的平均终末半衰期（±标准差）为16.4 ± 13.3小时。…… 单次口服盐酸氟奋乃静后，一名患者的血浆半衰期为14.7小时；肌注盐酸氟奋乃静后，两名患者的血浆半衰期分别为14.9小时和15.3小时。肌注庚酸氟奋乃静后，两名患者的血浆半衰期分别为3.6天和3.7天；肌注癸酸氟奋乃静后，两名患者的血浆半衰期分别为9.6天和6.8天。 盐酸氟奋乃静的分子量为437.0（游离碱406.5），口服吸收良好。该药物首过代谢广泛，且与蛋白质高度结合。其半衰期较长，因此可每日一次或减少给药次数。该药物在肝脏代谢，主要经尿液和粪便排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟奋乃静阻断大脑中脑边缘系统的突触后多巴胺D1和D2受体；它抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。药物相互作用 对于接受胰岛素治疗的患者，可能需要增加胰岛素剂量或减少氯丙嗪剂量以维持血糖控制……其他可能升高血糖水平的吩噻嗪类药物包括氟奋乃静…… 同时使用丙咪嗪和氯丙嗪可能导致其中一种药物的血清浓度升高……氯丙嗪抑制丙咪嗪和去甲替林的代谢。同时使用其他吩噻嗪类药物时应采取类似的预防措施……吩噻嗪类药物 一名23岁患有双相情感障碍的男性患者报告了抗坏血酸与盐酸氟奋乃静之间的药物相互作用。在接受13天的抗坏血酸替代疗法期间，该患者盐酸氟奋乃静的稳态血浆浓度较基线下降了25%。这种浓度下降与躁狂行为的加剧有关。抗坏血酸替代疗法降低盐酸氟奋乃静血浆浓度的机制可能不仅涉及肝酶诱导，还可能涉及吸收阶段的相互作用。盐酸氟奋乃静以及其他QT间期延长药物（包括西沙必利、红霉素和奎尼丁）与吩噻嗪类药物合用时，可能会产生叠加的QT间期延长，从而增加心律失常的风险。 /吩噻嗪类药物/ 有关氟奋乃静（共31种药物）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：100 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：640 mg/kg 小鼠口服LD50：220 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：89 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：51 mg/kg 氟奋乃静可引起锥体外系副作用，包括帕金森综合征、肌张力障碍、静坐不能和迟发性运动障碍，这是由于其对多巴胺D2受体的拮抗作用所致。它还可能因抑制hERG通道而导致QT间期延长和心律失常。其他副作用包括镇静、抗胆碱能作用和内分泌紊乱。患有心血管疾病的患者应谨慎使用该化合物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗精神病药，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂。盐酸氟奋乃静适用于治疗精神病性障碍的表现。/美国产品标签包含/ 尚未证实盐酸氟奋乃静对治疗智力障碍患者的行为并发症有效。/美国产品标签包含/ 个体对抗精神病药物反应的差异可能由患者依从性、与其他药物的相互作用、药代动力学差异以及受体水平浓度-反应关系差异引起。在某些情况下，可以通过基于血浆药物浓度测量的个体化剂量调整来补偿药代动力学差异。此前，患者对受体位点特定药物浓度时间进程的反应差异只能通过临床判断来评估。新的体内受体占有率评估方法有望测量至少部分解释受体水平药物反应个体差异的参数。使用特定的化学分析方法监测氟奋乃静、奋乃静、硫噻吨和舒必利的血浆浓度，似乎可以为个体化药物剂量提供一些指导。氯丙嗪和氟哌啶醇的明确治疗血浆浓度范围尚未确定。然而，当怀疑药物毒性时，监测氯丙嗪或氟哌啶醇的血浆浓度可能很有价值，并可作为控制患者用药依从性的手段。有关氟奋乃静（6种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告：/氟奋乃静/ 切勿静脉注射。锥体外系反应……相当常见，通常分为3种类型……帕金森综合征……肌张力障碍和运动障碍，包括斜颈、抽动症和其他不自主肌肉运动……无肌张力性关节炎，表现为躁动不安……新生儿曾有反射亢进的报道……/吩噻嗪类药物/ 12名年龄在24至62岁之间的患者在服用氟奋乃静1-2个月至10年后出现迟发性运动障碍。迟发性运动障碍的早期症状是可逆的，停药前症状持续时间比年龄更重要。 一名精神分裂症患者在肌注50毫克七水氟奋乃静两天后入院。抗利尿激素分泌异常可能与七水氟奋乃静治疗有关。氟奋乃静七水合物 有关氟奋乃静（共47条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 氟奋乃静是一种三氟甲基吩噻嗪衍生物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍。氟奋乃静尚未被证实对治疗智力障碍患者的行为并发症有效。 盐酸氟奋乃静是一种获批的抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍。它有口服和长效注射剂两种剂型。该化合物作为多巴胺D2受体拮抗剂的作用机制是其抗精神病疗效和锥体外系副作用的基础。它是吩噻嗪类第一代抗精神病药物。 |
| 分子式 |
C22H26F3N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
510.440
|
| 精确质量 |
509.128
|
| 元素分析 |
C, 51.77; H, 5.53; Cl, 13.89; F, 11.17; N, 8.23; O, 3.13; S, 6.28
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| CAS号 |
146-56-5
|
| 相关CAS号 |
Fluphenazine-d8 dihydrochloride; Fluphenazine decanoate; 5002-47-1; Fluphenazine; 69-23-8; Fluphenazine dimaleate; 3093-66-1
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| PubChem CID |
3372
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
568.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
200-202ºC
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| 闪点 |
297.5ºC
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| 蒸汽压 |
9.41E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
5.852
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| tPSA |
55.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
544
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N(C2C([H])=C(C(F)(F)F)C([H])=C([H])C1=2)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])O[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
MBHNWCYEGXQEIT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26F3N3OS.2ClH/c23-22(24,25)17-6-7-21-19(16-17)28(18-4-1-2-5-20(18)30-21)9-3-8-26-10-12-27(13-11-26)14-15-29;;/h1-2,4-7,16,29H,3,8-15H2;2*1H
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| 化学名 |
2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol;dihydrochloride
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| 别名 |
Anatensol; Fluphenazine hydrochloride; Mirenil; Lyorodin; Fluphenazine dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~195.91 mM)
DMSO : ≥ 38 mg/mL (~74.45 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (195.91 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9591 mL | 9.7955 mL | 19.5909 mL | |
| 5 mM | 0.3918 mL | 1.9591 mL | 3.9182 mL | |
| 10 mM | 0.1959 mL | 0.9795 mL | 1.9591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02600741
Conditions:SchizophreniaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02307396
Conditions:Schizophrenia|Schizophrenia and Disorders With Psychotic Features|Schizoaffective DisordersLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02374567
Conditions:Dementia|Depression|Schizophrenia|Psychosomatic Disorders|Anxiety Disorders
Title:Fluphenazine Hydrochloride for Psoriasis
Status:Completed
updateDate:2017-03-31
Ctid:NCT00929578
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00929578
Conditions:PsoriasisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02203786
Conditions:Pathological GamblingInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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