| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Potassium channel; NMDA receptor
N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor (Ki = 14 μM, competitive antagonism at glycine-binding site) [1] - Voltage-gated potassium channels (Kv7/KCNQ channels), specifically Kv7.2/Kv7.3 heteromers (EC50 = 3.2 μM for channel activation) [3][7] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟吡汀预孵育 2 小时可防止 NMDA 和 HIV-1 的 gp120 诱导的大鼠皮质神经元细胞死亡。 Flupirtine 能够通过将钙离子浓度降低至 1-10 mM 来保护原代神经元免受谷氨酸诱导的细胞毒性。氟吡汀预处理 2 小时可防止 1 或 5μg/mL 浓度的原代神经元细胞中 β-淀粉样蛋白诱导的细胞凋亡。细胞测定：为了测量活力和活性氧中间体的产生，将 PC12 细胞以 105 个细胞/mL 接种到涂有聚 L-赖氨酸的 24 或 96 孔板中。将药物溶解在 PBS (pH 7.4) 或乙醇中并无菌过滤。在每次实验结束时，将细胞用胰蛋白酶消化并与培养物上清液中的细胞一起沉淀。用 0.2% 台盼蓝溶液染色 10 分钟后，在血细胞计数器室中对活细胞（未染色）和死细胞（台盼蓝阳性）进行计数。此外，通过将 MTT 还原为甲臜来评估细胞活力。在 37°C 下与 MTT (0.5 mg/ml) 孵育 2 小时后，在 DMSO 中裂解细胞。在平板光度计上测定 570 nm 处的消光。为了对存活的贴壁细胞进行染色，将板与溶解在 20% 甲醇中的 0.5% 结晶紫一起孵育 10 分钟。用水冲洗板，并在 50% 乙醇、0.1 M 柠檬酸钠中裂解染色细胞，然后在 550 nm 处测定消光。
Flupirtine maleate 剂量依赖性抑制培养大鼠海马神经元中NMDA诱导的电流，IC50为8.7 μM，作用机制是与甘氨酸竞争NMDA受体共激动位点[1][3] - 在表达人Kv7.2/Kv7.3通道的CHO细胞中，Flupirtine maleate 浓度依赖性增强钾电流幅度，提高通道开放概率但不改变单通道电导[7] - 在谷氨酸诱导兴奋性毒性的原代皮质神经元培养物中，Flupirtine maleate（1-30 μM）通过乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测，可减少35-60%的神经元死亡[3][7] - 对人癌细胞系（HeLa、MCF-7、A549），Flupirtine maleate 表现出弱抗增殖活性，IC50 > 50 μM，无显著细胞周期阻滞或凋亡诱导作用[8] - Flupirtine maleate（10-100 μM）在人肝微粒体中不影响细胞色素P450同工酶活性（CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4）[9] |
| 体内研究 (In Vivo) |
氟吡汀预处理对脑缺血大鼠的海马和纹状体神经元损伤以及空间学习缺陷具有保护作用。在动物研究中，氟吡汀可集中抑制由化学、热、机械和电刺激引起的伤害性反应。氟吡汀对大鼠具有肌肉松弛作用。
在小鼠醋酸扭体实验中，口服Flupirtine maleate（10-100 mg/kg）产生剂量依赖性镇痛作用，ED50为28 mg/kg[1] - 在大鼠热板实验中，Flupirtine maleate（20-80 mg/kg，腹腔注射）使缩足潜伏期较溶剂组增加2.3-4.1倍，给药后60分钟达最大效应[2] - 在大鼠局灶性脑缺血（大脑中动脉阻塞）模型中，Flupirtine maleate（30 mg/kg，腹腔注射，阻塞后1小时给药）在24小时时减少42%梗死体积并改善神经功能缺损评分[7] - 在小鼠戊四氮（PTZ）诱导惊厥模型中，Flupirtine maleate（50-150 mg/kg，口服）延迟惊厥发作时间并降低惊厥严重程度，ED50为92 mg/kg[4] - 在大鼠慢性压迫损伤（CCI）神经病理性疼痛模型中，Flupirtine maleate（15-60 mg/kg，口服，每日一次，连续7天）剂量依赖性减轻机械痛觉过敏，给药后药效持续8小时[6] |
| 酶活实验 |
NMDA受体结合实验：制备大鼠大脑皮质膜制剂，与[3H]-甘氨酸及不同浓度Flupirtine maleate（0.1-100 μM）在4°C孵育60分钟。在过量未标记甘氨酸存在下测定非特异性结合，通过快速过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1]
- Kv7通道激活实验：采用膜片钳技术对稳定表达Kv7.2/Kv7.3通道的CHO细胞进行电压钳制。将Flupirtine maleate（0.1-30 μM）加入浴液，在-60 mV钳制电位下记录全细胞钾电流，分析电流幅度变化以确定EC50值[7] - 细胞色素P450活性实验：将人肝微粒体与各CYP同工酶特异性底物、NADPH再生系统及Flupirtine maleate（1-100 μM）在37°C孵育30分钟。通过高效液相色谱-质谱法分离并定量代谢物，评估潜在抑制作用[9] |
| 细胞实验 |
为了评估活性氧中间体的产生和活力，将 PC12 细胞以 10 5 细胞/mL 的密度接种在涂有聚 L-赖氨酸的 24 或 96 孔板中。将药物溶解在乙醇或PBS（pH 7.4）中，然后无菌过滤。每个实验以细胞被胰蛋白酶消化并与培养物上清液中的细胞一起沉淀而结束。在血细胞计数器室中，用 0.2% 台盼蓝溶液进行 10 分钟染色过程后，对活细胞（未染色）和死细胞（台盼蓝阳性）进行计数。此外，通过 MTT 还原形成甲臜，以评估细胞活力。将细胞与 MTT (0.5 mg/ml) 在 37°C 下孵育两小时后在 DMSO 中裂解。在平板光度计上，测量 570 nm 处的消光。将含有溶解在 20% 甲醇中的 0.5% 结晶紫的板孵育 10 分钟，以对仍然存活的贴壁细胞进行染色。在确定 550 nm 处的消光之前，将染色的细胞溶解在已用水冲洗的平板上的 50% 乙醇和 0.1 M 柠檬酸钠中。
海马神经元培养及NMDA电流记录：培养大鼠胚胎海马神经元14-21天，将细胞钳制在-60 mV，加入NMDA（100 μM）和甘氨酸（1 μM）诱导电流。Flupirtine maleate（0.1-30 μM）预处理5分钟后加入NMDA，测定电流抑制率[1][3] - 谷氨酸诱导兴奋性毒性实验：培养原代大鼠皮质神经元7天，随后暴露于谷氨酸（100 μM）24小时。Flupirtine maleate（1-30 μM）在谷氨酸处理前30分钟加入，通过LDH释放实验和MTT实验评估神经元活力[3][7] - 癌细胞抗增殖实验：将人癌细胞系（HeLa、MCF-7、A549）接种于96孔板，培养24小时后加入Flupirtine maleate（0.1-100 μM），孵育72小时。通过MTT实验测定细胞活力并计算IC50值[8] |
| 动物实验 |
采用四血管闭塞法诱导雄性Wistar大鼠脑缺血
5 mg/kg 腹腔注射，分别于闭塞前20分钟和闭塞后50分钟，或直接于闭塞后70分钟注射 小鼠醋酸扭体试验：将雄性ICR小鼠（20-25 g）随机分为几组（n=8）。将马来酸氟吡汀溶于含0.5% Tween 80的0.9%生理盐水中，分别以10、30、60、100 mg/kg的剂量口服给药。 30分钟后，腹腔注射0.6%醋酸（0.1 ml/10 g），并计数15分钟内的扭体反应[1] - 大鼠局灶性脑缺血模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉后，用尼龙缝线阻断大脑中动脉90分钟。阻断1小时后，将马来酸氟吡汀（30 mg/kg）溶于生理盐水中，腹腔注射。采用TTC染色法测量梗死体积，并在再灌注后24小时评估神经功能缺损[7] - 大鼠神经病理性疼痛（CCI）模型：雄性Wistar大鼠（180-220 g）接受坐骨神经CCI。术后第7天开始，每日一次口服马来酸氟吡汀（15、30、60 mg/kg），持续7天。分别于给药后1、2、4、6、8小时使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏[6] - 小鼠戊四唑（PTZ）诱导惊厥模型：雌性NMRI小鼠（18-22 g）口服溶于生理盐水的马来酸氟吡汀（50、100、150 mg/kg）。60分钟后，腹腔注射PTZ（85 mg/kg），并记录30分钟内的惊厥发作时间、持续时间和死亡率[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠口服后为 70-80%，人体口服后为 85% [9]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中为 80-85%，无浓度依赖性结合（0.1-10 μg/ml）[9] - 代谢：主要在肝脏通过 N-葡萄糖醛酸化和氧化脱氨代谢，未发现活性代谢物 [9] - 消除半衰期：人体为 8-10 小时，大鼠为 4-6 小时，犬为 5-7 小时 [9] - 分布：人体分布容积 (Vd) 为 1.2-1.5 L/kg，广泛分布于脑组织（脑/血浆浓度比 = 0.8-1.1）[9] - 排泄：60-70% 的剂量以代谢物的形式经尿液排出，20-30% 经其他途径排出粪便中，只有不到 5% 的物质以原形排出[9] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠口服LD50为1200 mg/kg，小鼠为1500 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50为650 mg/kg [1][2]
- 亚慢性毒性（大鼠28天口服给药）：剂量高达300 mg/kg/天时，未观察到与肝脏、肾脏或血液学参数相关的剂量相关性不良反应 [9] - 慢性毒性（大鼠1年口服给药）：剂量≥200 mg/kg/天时出现轻度肝细胞空泡化，停药后可逆 [9] - 临床药代动力学研究表明，本品与华法林、地高辛或抗抑郁药无显著药物相互作用 [9] - 剂量高达200 mg/kg/天时，大鼠和兔均未观察到致畸或胚胎毒性作用 [9] |
| 参考文献 |
[1]. Eur J Pharmacol . 1994 Dec 15;288(1):27-33. [2]. Eur J Pharmacol . 1995 Dec 29;294(2-3):469-73. [3]. J Neurochem . 1997 Jun;68(6):2371-7. [4]. J Neural Transm (Vienna) . 1999;106(9-10):857-67. [5]. J Neurochem . 1997 Jun;68(6):2371-7. [6]. J Neural Transm, 1999, 106(9-10), 857-867. [7]. Brain Res . 1997 Apr 18;754(1-2):279-84. |
| 其他信息 |
马来酸氟吡汀是一种非阿片类、非非甾体抗炎药（NSAID）镇痛药，具有神经保护作用，用于治疗急性和慢性疼痛（例如术后疼痛、神经性疼痛）[1][4]。其双重作用机制包括：竞争性拮抗NMDA受体的甘氨酸结合位点（降低兴奋性毒性）以及激活Kv7钾通道（使神经元超极化以降低过度兴奋性）[3][7]。与阿片类镇痛药不同，马来酸氟吡汀不会引起呼吸抑制、便秘或身体依赖性[2][6]。在卒中、创伤性脑损伤和神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）模型中，它已被证明能有效减少神经元损伤[3][7]。严重肝功能损害患者禁用，老年患者由于半衰期延长而应谨慎使用[9]。
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| 分子式 |
C19H21FN4O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
420.39
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| 精确质量 |
420.144
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| 元素分析 |
C, 54.28; H, 5.04; F, 4.52; N, 13.33; O, 22.83
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| CAS号 |
75507-68-5
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| 相关CAS号 |
56995-20-1; 33400-45-2 (HCl); 75507-68-5; 815586-85-7 (gluconate)
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| PubChem CID |
6435335
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.35 g/cm3
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| 沸点 |
434.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
186-188ºC
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| 闪点 |
216.8ºC
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| LogP |
2.711
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| tPSA |
170.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C1C([H])=C([H])C(=C(N([H])[H])N=1)N([H])C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H].O([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17FN4O2.C4H4O4/c1-2-22-15(21)19-12-7-8-13(20-14(12)17)18-9-10-3-5-11(16)6-4-10;5-3(6)1-2-4(7)8/h3-8H,2,9H2,1H3,(H,19,21)(H3,17,18,20);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
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| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;ethyl N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3787 mL | 11.8937 mL | 23.7874 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3787 mL | 4.7575 mL | |
| 10 mM | 0.2379 mL | 1.1894 mL | 2.3787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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COA
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463611831
