SSRIs/selective serotonin reuptake inhibitors

体外活性：氟伏沙明增加大鼠前额皮质和丘脑中的 [5-HT]ex 水平，并且还增加纹状体中的 [DA]ex 水平。 Fluvoxaminemaleate 通过脊髓 5-HT2A/2C 受体作用于受体或 5-HT 神经元，改善触觉异常性疼痛。

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Flv/氟伏沙明对SK-N-SH细胞的毒性[4]
使用MTS试验检测Flv对SK-N-SH细胞的毒性。我们使用10、25、50、75或100μg/ml Flv或载体对照治疗SK-N-SH细胞。与载体对照细胞相比，用Flv处理的SK-N-SH细胞显示出80%（25μg/ml）、29%（50μg/ml），19%（75μg/ml）和18%（100μg/ml）的存活率（所有剂量下均为[p<0.001]）（图1）。然而，与载体对照相比，用10μg/ml Flv处理的SK-N-SH细胞没有显示出存活率降低（102%）（图1）。基于这些数据，我们在所有后续实验中使用了10μg/ml的Flv。

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Flv/氟伏沙明缓解Px诱导的ER应激介导的凋亡[4]
接下来，我们通过监测CHOP、切割的胱天蛋白酶4和切割的胱天蛋白酶3（每种胱天蛋白酶的活性形式），研究了Flv是否可以缓解Px诱导的ER应激介导的SK-N-SH细胞凋亡。与对照细胞相比，用Px处理的细胞中诱导了CHOP、切割的胱天蛋白酶4和切割的胱天蛋白酶3（图2a-c，每次比较时均为[p<0.01]），这与我们之前的报告[19]一致。另一方面，当细胞用Flv预处理，然后用Px/Flv共处理24小时时，与Flv未处理的细胞相比，CHOP、分裂的胱天酶4和分裂的胱天酶3的诱导减轻（图2a-c，分别为p<0.05、p<0.05和p<0.01）。接下来，我们研究了Flv在SK-N-SH细胞中诱导Sig-1R的作用。据报道，Flv不仅是一种强效的Sig-1R激动剂，比其他SSRI具有更强的亲和力[27]，而且还是Sig-1R的诱导剂[26]。与未处理的细胞相比，用Flv处理12小时的细胞中诱导了Sig-1R（图2d，p<0.05）。这种诱导持续了至少24小时（图2e，p<0.01）。

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Flv/氟伏沙明通过Sig-1R减轻Px诱导的神经毒性[4]
最后，使用MTS测定，我们定量评估了Flv是否可以减轻Px诱导的神经毒性。与蛋白质印迹的结果类似，与Flv未处理的细胞相比，Px处理降低的存活率在Flv预处理的细胞中得到了恢复（图3，p<0.05）。当细胞与Px、Flv和NE100一起孵育时，这种恢复被逆转（图3，p<0.05）。

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我们最近报道了Fluvoxamine（Flv）通过诱导sigma-1受体（Sig-1R）缓解ER应激。本研究旨在探讨Flv是否可以在体外减轻Px诱导的神经毒性。SK-N-SH细胞在有或没有10μg/ml Flv的情况下预处理12小时，然后用1μM Px处理24小时，有或没有共存10μg/ml的Flv。为了研究Sig-1R在减轻Px诱导的神经毒性中的作用，加入Sig-1R拮抗剂1μM NE100 24小时。使用MTS存活率测定评估神经毒性，通过评估C/EBP同源蛋白（CHOP）、切割胱天蛋白酶4和切割胱天酶3的表达评估ER应激介导的神经毒性。 用Flv进行预处理显著减轻了SK-N-SH细胞中CHOP、切割胱天蛋白酶4和切割胱天酶3的诱导。同时，Flv预处理显著诱导SK-N-SH细胞中的Sig-1R。此外，Flv处理的细胞的存活率明显高于未处理的细胞，而NE100处理可以逆转这一情况。 我们的结果表明，Flv部分通过诱导Sig-1R减轻了Px诱导的神经毒性。我们的发现应该有助于缓解Px诱导的神经毒性的新方法之一，包括化学脑。

在非结扎小鼠的爪压测试中，马来酸氟伏沙明/Fluvoxamine也以剂量依赖性方式表现出抗伤害作用。马来酸氟伏沙明在急性爪压试验中也会产生抗伤害作用，这种作用可被 5-HT3 受体拮抗剂格拉司琼拮抗。 Fluvoxamine（10 和 30 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖性方式增强大鼠海马内侧前额皮质 (mPFC) 中海马-mPFC 通路的突触功效。 Fluvoxamine（10 和 30 mg/kg，腹腔注射）抑制麻醉大鼠海马 CA1 区的长时程增强 (LTP)。 Fluvoxamine (30 mg/kg, ip) 诱导的 LTP 抑制可被 5-HT(1A) 受体拮抗剂 NAN-190 (0.5 mg/kg, ip) 完全逆转，但不能被 5-HT(4) 受体逆转拮抗剂 GR 113808（20 mg/大鼠，icv）和 5-HT(7) 受体拮抗剂 DR 4004（10 mg/大鼠，icv）。马来酸氟伏沙明增强了在 Krebs-Henseleit 溶液中孵育的离体大鼠输精管对去甲肾上腺素的反应。马来酸氟伏沙明和盐酸氟西汀抑制钾离子诱导的离体大鼠子宫标本的收缩，IC50 分别为 3.99μM 和 18.2μM。

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喹硫平对前额叶皮层和丘脑的[DA]ex和[5-H]ex水平没有显著影响，但增加了背侧纹状体的[DA][5-HT]ex水平。在伏隔核中，喹硫平增加了[DA]ex水平，降低了[5-H]ex水平。Fluvoxamine/氟伏沙明增加了所有脑区的[5-H]ex水平，也增加了纹状体的[DA]ex水平。与基线相比，喹硫平与氟伏沙明的联合使用增加了所有脑区的[DA]ex和[5-H]ex水平。尽管喹硫平和氟伏沙明单药治疗均未影响前额叶皮层和丘脑的[DA]ex水平，但联合治疗显著提高了这两个大脑区域的[DA]ex水平。[1]

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抑郁症与慢性疼痛之间存在关联，一些抗抑郁药对人类和实验动物具有镇痛作用。我们研究了选择性血清素再摄取抑制剂Fluvoxamine/氟伏沙明对小鼠慢性疼痛模型中机械性异常性疼痛的影响及其作用机制，该模型是通过部分结扎坐骨神经制备的。使用von Frey试验测量抗痛觉过敏作用。氟伏沙明在全身和鞘内给药后均产生抗痛觉过敏作用。在侧脑室注射5,7-二羟色胺制备的5-羟色胺（5-HT）耗竭小鼠中，氟伏沙明诱导的抗痛觉过敏作用显著减弱。全身和鞘内注射5-羟色胺2A/2C受体拮抗剂酮色林也会降低全身氟伏沙明的抗痛觉过敏作用。此外，氟伏沙明在急性爪压试验中也诱导了镇痛作用，这种作用被5-HT3受体拮抗剂格拉司琼拮抗。这些结果表明，氟伏沙明通过下行5-HT纤维和脊髓5-HT2A或5-HT2C受体对神经性疼痛具有抗痛觉过敏作用，并通过5-HT3受体对急性机械性疼痛具有镇痛作用。[2]

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本研究旨在检查选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）Fluvoxamine/氟伏沙明单次和重复治疗对大鼠海马内侧前额叶皮层（mPFC）通路突触效能和突触可塑性的影响。据报道，海马结构向mPFC的投射参与了大鼠高级认知功能的执行。在氟烷麻醉的大鼠中，通过刺激腹侧海马CA1区/视神经下区，在mPFC中记录诱发电位。单次给药氟伏沙明（10和30mg/kg，i.p.）以剂量依赖的方式增强了海马mPFC通路的突触效能。尽管氟伏沙明（30mg/kg，30mg/kg/天×21天后腹腔注射）的重复治疗导致突触效能增强，但单次治疗和重复治疗之间没有显著差异。重复氟伏沙明治疗组的输入/输出特征显示对刺激强度超敏。单次给予氟伏沙明后，海马mPFC通路中长时程增强（LTP）的建立与盐水注射组没有差异。另一方面，与单次治疗相比，反复使用氟伏沙明显著增强了海马mPFC LTP。这些发现表明，5-羟色胺能系统可以调节海马mPFC突触的突触可塑性。此外，本研究表明，氟伏沙明反复治疗产生的海马mPFC通路LTP的增强可能与SSRI诱导的精神疾病治疗作用有关[3]。

MTS细胞活力测定[4]
使用CellTiter 96单水溶液细胞增殖测定法评估细胞活力。简而言之，将SK-N-SH细胞接种在96孔板中。允许细胞附着24小时。为了评估Flv对SK-N-SH细胞的毒性，用10、25、50、75或100μg/ml Flv在37°C下处理细胞24小时。为了评估Flv对Px诱导的神经毒性的缓解作用，将SK-N-SH细胞用或不用10μg/ml Flv预处理12小时，然后用或不加10μg/ml Flv的1μM Px处理24小时。为了证实Sig-1 R参与对Px诱发的神经毒性缓解作用，用1μM Plx、10μg/ml Flv和1μM NE100孵育SK-N-SH细胞24小时。接下来，向每个孔中加入20μl MTS试剂，并孵育细胞2小时。使用Micro-Plate Reader在490nm处测量光密度。

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蛋白质印迹[4]
SK-N-SH细胞用或不用10μg/ml Flv预处理12小时，然后在37°C下用或不使用10μg/ml Flv预处理1μM Px 24小时。细胞在Tris缓冲盐水（TBS）中洗涤，收获，并在RIPA缓冲液中用蛋白酶抑制剂混合物（Roche，Mannheim，Germany）和磷酸酶抑制剂混合物裂解。将裂解物在冰上超声处理三次，每次5秒，然后孵育15分钟。在13000g下离心20分钟后，保留上清液并在SDS样品缓冲液中煮沸。在SDS聚丙烯酰胺凝胶上分离裂解物（10μg），并将其转移到聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上。通过在室温下将膜在TBS-T[50 mM Tris–HCl（pH 7.6）、150 mM NaCl和0.1%v/v Tween-20]中的5%w/v脱脂奶粉中孵育1小时来阻断非特异性蛋白质结合。将膜与以下一级抗体在4°C下孵育过夜：抗CHOP（1:1000）、抗caspase 4（1:500）、反caspase 3（1:1000。然后将膜在TBS-T中洗涤三次，持续5分钟。最后，将膜与HRP缀合的抗兔或抗小鼠抗体在室温下孵育60分钟。使用ECL-Plus试剂盒检测蛋白质条带。使用NIH图像J软件对每个条带的强度进行量化。

马来酸氟伏沙明、盐酸阿米替林、马来酸WAY100635和酒石酸酮色林溶于0.9%生理盐水。腹腔注射或皮下注射时，给药体积为0.1 ml/10 g体重。对于鞘内注射（IT），药物以5 μl的体积通过一次性27号针头注入，该针头经L5和L6椎间孔插入蛛网膜下腔，方法参照Hylden和Wilcox（1980）所述。对于脑室内注射（ICV），药物也以5 μl的体积通过一次性27号针头注入，该针头插入侧脑室（Haley和McCormick，1957）。5-HT受体拮抗剂在氟伏沙明注射前20分钟给药。[2]

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单次注射组腹腔注射10和30 mg/kg的溶于生理盐水的氟伏沙明。在重复治疗组中，氟伏沙明（30 mg/kg）溶于去离子水中，用量为 5 ml/kg，每日一次口服，连续 21 天。所有给药均在上午 9:00 至 11:00 之间进行。第 22 天，重复治疗组大鼠全身注射溶于生理盐水的氟伏沙明（30 mg/kg）。[3]

10 和 30 mg/kg，腹腔注射

未结扎小鼠

吸收、分布和排泄
马来酸氟伏沙明吸收良好，生物利用度为53%。
服用5 mg放射性标记的马来酸氟伏沙明后，鉴定出9种代谢物，约占尿液中氟伏沙明排泄产物的85%。主要的人体代谢物是氟伏沙明酸，它及其N-乙酰化类似物约占尿液中排泄产物的60%。约2%的氟伏沙明以原形经尿液排出。
口服 5 mg 经 14C 标记的马来酸氟伏沙明后，平均 94% 的药物相关产物在 71 小时内从尿液中回收。
25 L/kg.

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代谢/代谢物
氟伏沙明主要在肝脏代谢。
已知氟伏沙明的人体代谢物包括氟伏沙明氨基醇。
肝脏
排泄途径：主要的人体代谢物是氟伏沙明酸，它及其 N-乙酰化类似物约占尿液排泄物的 60%。约 2% 的氟伏沙明以原形从尿液中排出。口服 14C 标记的马来酸氟伏沙明 (5 mg) 后，71 小时内尿液中平均回收了 94% 的药物相关产物。
半衰期：15.6 小时

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生物半衰期
15.6 小时。

毒性概述
氟伏沙明的确切作用机制尚未完全阐明，但似乎与其抑制中枢神经系统神经元对血清素的摄取有关。氟伏沙明阻断神经元膜上血清素再摄取泵对血清素的再摄取，从而增强血清素对5-羟色胺1A自身受体的作用。体外研究表明，氟伏沙明作为血清素再摄取抑制剂，其效力高于氯米帕明、氟西汀和地昔帕明。研究还表明，氟伏沙明对α1-或α2-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、GABA-苯二氮卓类受体、阿片类受体、5-HT1受体或5-HT2受体几乎没有亲和力。

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肝毒性
据报道，服用氟伏沙明的患者中，高达1%会出现肝功能异常，但通常升高幅度较小，一般不需要调整剂量或停药。少数服用氟伏沙明的患者曾报告出现急性、临床表现明显的肝损伤，伴有显著的肝酶升高，但无黄疸或仅有轻微黄疸。损伤通常在开始治疗后几天内发生，血清酶升高的模式为肝细胞性或混合性。未提及自身免疫（自身抗体）和免疫过敏特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）。报告的病例数太少，无法详细描述肝损伤的临床特征。在对抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）引起的肝脏不良事件进行的大规模分析中，很少提及氟伏沙明。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达300毫克的氟伏沙明，在母乳中的浓度很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过2个月大的情况下。如果母亲需要服用氟伏沙明，这并非停止母乳喂养的理由。一项安全性评分系统认为，哺乳期可以使用氟伏沙明。曾有报道称一名婴儿血清中氟伏沙明浓度升高，但大多数接受检测的婴儿血清中氟伏沙明浓度均未检出。另一名婴儿在母亲开始服用氟伏沙明后出现腹泻、呕吐和兴奋症状。有限的长期生长发育随访研究发现，母乳喂养的婴儿未出现不良反应。应监测通过母乳接触氟伏沙明的婴儿是否出现腹泻、呕吐、睡眠减少和躁动等症状。
孕期和产后服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的母亲可能更难进行母乳喂养，但这可能反映了她们的疾病状态。这些母亲可能需要额外的母乳喂养支持。在妊娠晚期接触过SSRI的母乳喂养婴儿，其新生儿适应不良的风险低于配方奶喂养的婴儿。
◉ 母乳喂养婴儿的影响
一名母亲在产后17周开始每天服用100毫克氟伏沙明，该婴儿从出生到5个月大一直接受母乳喂养。在母亲住院期间的10周观察期内，医护人员未发现婴儿出现任何不良反应。该婴儿在4个月和21个月大时贝利发育量表评分均正常。
另有两名婴儿未发现不良反应：一名26个月大的婴儿，母亲每日服用150毫克氟伏沙明，期间部分母乳喂养，其丹佛发育量表评分也正常；另一名3周大的婴儿，母亲每日服用50毫克氟伏沙明，期间纯母乳喂养。
三位母亲平均每日服用117毫克氟伏沙明，她们纯母乳喂养婴儿4个月，并在第5个月和第6个月至少母乳喂养50%。这些婴儿6个月时的体重增长符合国家生长标准，母亲们也未报告婴儿出现任何异常反应。
一项关于哺乳期母亲服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药副作用的研究发现，一名服用氟伏沙明的母亲所生的婴儿未出现需要就医的不良反应。未报告有关母亲氟伏沙明剂量、母乳喂养程度或婴儿年龄的具体信息。
一位长期服用喹硫平400毫克和氟伏沙明200毫克的女性，在整个孕期和产后均服用这些药物。她从婴儿出生起进行了3个月的部分母乳喂养（未说明喂养程度）。该婴儿发育正常，未出现任何不良反应。
一项针对247名在妊娠晚期（孕晚期）子宫内暴露于抗抑郁药的婴儿的队列研究评估了新生儿适应不良（PNA）情况。在这247名婴儿中，154名发生了PNA。完全配方奶喂养的婴儿发生PNA的风险约为完全或部分母乳喂养婴儿的3倍。四名婴儿在子宫内接触过低剂量氟伏沙明，但均未出现产后神经痛。
一名5个月大的婴儿在母亲开始服用氟伏沙明（每日50毫克）两天后出现严重腹泻（每日15次）、轻度呕吐（每日2至3次）、烦躁不安和睡眠减少。母亲停药24小时后，症状消失；一周后，母亲再次服用氟伏沙明，症状复发。未发现其他导致胃肠道症状的原因。氟伏沙明很可能是引起该反应的原因。作者推测，婴儿可能存在药物代谢异常，导致血清药物浓度过高。
一项回顾性队列研究纳入了5079名母亲在孕期服用过选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的新生儿，结果显示，母乳喂养的新生儿中，1.5%出现新生儿戒断症状，而配方奶喂养的新生儿中，这一比例为2.3%，但差异未达到统计学意义。母乳喂养的新生儿转入新生儿重症监护室（NICU）的风险低于配方奶喂养的新生儿；然而，敏感性分析并未证实这一结果。该研究中仅有一名女性服用帕罗西汀。
◉ 对泌乳和母乳的影响
氟伏沙明可导致非妊娠、非哺乳期患者出现催乳素水平升高和溢乳。在一例病例中，一名19岁男性在服用利培酮的同时，出现了正常催乳素血症性乳房发育和溢乳。在一项针对法国药物警戒中心报告的高泌乳素血症及其症状（例如男性乳房发育症）病例的研究中，发现与其它药物相比，氟伏沙明引起高泌乳素血症的风险增加了4.5倍。已建立泌乳的母亲的泌乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
在一项小型前瞻性研究中，研究人员比较了8名服用5-羟色胺再摄取抑制剂（SRI；其中3名服用氟西汀，其余1名分别服用西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀或舍曲林）的初产妇与423名未服用SRI的母亲。服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）的母亲，其泌乳激活（泌乳II期）的启动时间平均比对照组延迟16.7小时（SSRI治疗组产后85.8小时，未治疗组产后69.1小时），这使得未治疗组延迟喂养行为的风险增加了一倍。然而，泌乳II期的延迟可能不具有临床意义，因为两组在产后第4天后出现喂养困难的母亲比例方面没有统计学上的显著差异。一项病例对照研究比较了产后2周时，在整个孕期和分娩时服用SSRI类抗抑郁药的母亲（n = 167）、仅在孕期服用SSRI的母亲（n = 117）与未服用抗抑郁药的对照组母亲（n = 182）的母乳喂养率。在服用过选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）的两组受试者中，33人服用西酞普兰，18人服用艾司西酞普兰，63人服用氟西汀，2人服用氟伏沙明，78人服用帕罗西汀，87人服用舍曲林。服用SSRI的女性中，产后2周的母乳喂养率比未服用抗抑郁药的母亲低27%至33%，但SSRI暴露组之间的母乳喂养率无统计学差异。一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用过抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在妊娠早期和中期服用抗抑郁药的孕妇，出院时母乳喂养的可能性并未降低。但研究并未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了妊娠晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575；其中服用氟伏沙明的女性n = 18）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。
一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新近使用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%，任何母乳喂养的可能性降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。

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治疗
治疗应包括处理任何抗抑郁药过量的一般措施。确保呼吸道通畅、氧合和通气。监测心律和生命体征。建议采取一般支持和对症治疗措施。不建议催吐。如有必要，可在服药后不久或对有症状的患者进行洗胃，可使用大口径口胃管进行洗胃，并采取适当的呼吸道保护措施。应服用活性炭。由于该药物分布量大，强制利尿、透析、血液灌流和换血疗法可能无效。目前尚无氟伏沙明的特效解毒剂。

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蛋白结合率
~77-80%（血浆蛋白）。

[1]. Psychopharmacology (Berl). 2004 Nov;176(2):195-203.

[2]. Neuropharmacology. 2006 Sep;51(4):866-72.

[3]. Brain Res. 2002 Sep 13;949(1-2):131-8.

[4]. Fluvoxamine alleviates paclitaxel-induced neurotoxicity. Biochem Biophys Rep. 2015 Dec; 4: 202–206.

马来酸氟伏沙明属于（三氟甲基）苯类化合物。
马来酸氟伏沙明是氟伏沙明的马来酸盐形式，氟伏沙明是一种芳烷基酮的2-氨基乙基肟醚，具有抗抑郁、抗强迫和抗贪食症活性。氟伏沙明通过抑制突触前神经元膜上的5-羟色胺再摄取泵来阻断5-羟色胺的再摄取，从而导致突触间隙内5-羟色胺水平升高。这导致血清素能传递增强和血清素周转率降低，从而产生抗抑郁和抗强迫症作用。
选择性血清素再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症和多种焦虑症。
另见：氟伏沙明（含有活性部分）。

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氟伏沙明是一种肟醚，其苯环在1位被(1E)-N-(2-氨基乙氧基)-5-甲氧基戊酰亚胺基取代，在4位被三氟甲基取代。它是一种选择性血清素再摄取抑制剂，用于治疗强迫症。它具有抗抑郁、血清素再摄取抑制和抗焦虑作用。它是一种5-甲氧基戊苯酮O-(2-氨基乙基)肟，属于(三氟甲基)苯类化合物。其功能与(三氟甲基)苯类似。
氟伏沙明是一种抗抑郁药，其药理作用机制是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。虽然它与其他SSRI类药物属于同一类，但最常用于治疗强迫症。氟伏沙明自1983年起应用于临床，其临床试验数据库包含约35,000名患者的数据。它于1994年12月在美国上市，1999年6月在日本上市。截至1995年底，全球已有超过1000万患者接受过氟伏沙明治疗。
氟伏沙明是一种5-羟色胺再摄取抑制剂。氟伏沙明的作用机制是作为一种5-羟色胺再摄取抑制剂。
氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗强迫症。氟伏沙明治疗可能导致血清转氨酶水平短暂升高，且无症状，并曾有罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例报道。
氟伏沙明是一种芳烷基酮的2-氨基乙基肟醚，具有抗抑郁、抗强迫和抗焦虑作用。氟伏沙明与其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的化学结构不同，它通过抑制突触前神经元膜上的5-羟色胺再摄取泵，选择性地阻断5-羟色胺的再摄取。这会增加突触间隙内的血清素水平，延长血清素能传递时间，并降低血清素的代谢周转率，从而产生抗抑郁、抗焦虑和抗强迫症作用。体外实验表明，氟伏沙明对组胺能受体、α或β肾上腺素能受体、毒蕈碱受体或多巴胺能受体均无显著亲和力。
氟伏沙明是一种抗抑郁药，其药理作用机制是选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。虽然它与其他SSRI类药物属于同一类，但最常用于治疗强迫症。
氟伏沙明自1983年以来一直用于临床实践，其临床试验数据库包含约35,000名患者的数据。该药于1994年12月在美国上市，1999年6月在日本上市。截至1995年底，全球已有超过1000万患者接受过氟伏沙明治疗。
氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症和多种焦虑症。
另见：马来酸氟伏沙明（有盐形式）；(Z)-氟伏沙明（注释已移至此处）。

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药物适应症
主要用于治疗抑郁症和强迫症（OCD）。也曾用于治疗神经性贪食症。
FDA标签

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作用机制
氟伏沙明的确切作用机制尚未完全阐明，但似乎与其抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的摄取有关。氟伏沙明阻断神经元膜上血清素再摄取泵对血清素的再摄取，增强血清素对 5HT1A 自身受体的作用。研究还表明，尽管氟伏沙明与σ1受体有结合亲和力，但它对α1或α2肾上腺素能受体、β肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、GABA-苯二氮卓类受体、阿片类受体、5-HT1受体或5-HT2受体几乎没有亲和力。

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药效学
氟伏沙明是一种芳烷基酮衍生物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药，其结构与其他SSRIs不同。它用于治疗与情绪障碍相关的抑郁症。有时也用于治疗躯体变形障碍和焦虑症。氟伏沙明的抗抑郁、抗强迫和抗贪食作用被认为与其抑制中枢神经系统神经元对血清素的摄取有关。体外研究表明，氟伏沙明是神经元血清素再摄取的强效选择性抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的神经元再摄取仅有非常微弱的影响。此外，除与σ1受体结合外，氟伏沙明对肾上腺素能（α1、α2、β）、胆碱能、GABA、多巴胺能、组胺能、血清素能（5HT1A、5HT1B、5HT2）或苯二氮卓类受体均无显著亲和力。有研究假设，此类受体的拮抗作用与某些精神药物的各种抗胆碱能、镇静和心血管效应有关。此外，一些研究表明，长期服用氟伏沙明会下调脑内去甲肾上腺素受体（这与其他治疗重度抑郁症的有效药物的观察结果一致），而另一些研究则表明结果相反。

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理由：非典型抗精神病药物联合5-羟色胺再摄取抑制剂的疗法近期已被证实对多种神经精神疾病有益，例如重度抑郁症、精神分裂症和强迫症。目的：探讨非典型抗精神病药物联合5-羟色胺再摄取抑制剂对不同脑区细胞外5-羟色胺[5-HT]ex和多巴胺[DA]ex的影响。方法：比较喹硫平（10 mg/kg）联合氟伏沙明（10 mg/kg）对大鼠背侧纹状体、前额叶皮层和核团中[5-HT]ex和[DA]ex的影响。采用微透析-高效液相色谱-电化学检测联用技术，检测伏隔核（核心和壳）和丘脑中的[DA]ex和[5-HT]ex水平。结果：喹硫平对前额叶皮层和丘脑中的[DA]ex和[5-HT]ex水平无显著影响，但可增加背侧纹状体中的[DA]ex和[5-HT]ex水平。在伏隔核中，喹硫平可增加[DA]ex水平并降低[5-HT]ex水平。氟伏沙明可增加所有脑区的[5-HT]ex水平，并增加纹状体中的[DA]ex水平。与基线相比，喹硫平与氟伏沙明联用可增加所有脑区的[DA]ex和[5-HT]ex水平。尽管单用喹硫平或氟伏沙明均不影响前额叶皮层和丘脑中的多巴胺外排（DAex）水平，但联合用药却显著提高了这两个脑区的DAex水平。结论：喹硫平与氟伏沙明联合用药可协同增加前额叶皮层和丘脑中的多巴胺水平。[1] 总之，喹硫平与氟伏沙明联合用药可引起前额叶皮层和丘脑中独特的协同多巴胺水平升高。这种前额叶皮层和丘脑中DAex水平的协同升高是否与非典型抗精神病药物联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗非典型抗精神病药物的疗效相关，仍有待进一步研究。[1]

C19H25F3N2O6

434.41

434.166

C, 52.53; H, 5.80; F, 13.12; N, 6.45; O, 22.10

61718-82-9

Fluvoxamine; 54739-18-3; (E)-Fluvoxamine-d4 maleate; 1432075-74-5; Fluvoxamine-d4 maleate

9560989

White to off-white solid powder

370.6ºC at 760 mmHg

120-121.5ºC

177.9ºC

3.613

131.44

3

11

11

30

446

0

FC(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])=N\OC([2H])([2H])C([2H])([2H])N([H])[H])(F)F.O([H])C(/C(/[H])=C(/[H])\C(=O)O[H])=O

LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N

InChI=1S/C15H21F3N2O2.C4H4O4/c1-21-10-3-2-4-14(20-22-11-9-19)12-5-7-13(8-6-12)15(16,17)18;5-3(6)1-2-4(7)8/h5-8H,2-4,9-11,19H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b20-14+;2-1-

(Z)-but-2-enedioic acid;2-[(E)-[5-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentylidene]amino]oxyethanamine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (46.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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配方 5 中的溶解度: 20 mg/mL (46.04 mM) in phosphate buffer Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。