SSRIs/selective serotonin reuptake inhibitor
Fluvoxamine targets the serotonin transporter (SERT). As a selective serotonin reuptake inhibitor, it blocks the reuptake of serotonin into presynaptic neurons, increasing serotonin levels in the synaptic cleft. This enhances serotonergic neurotransmission. The compound is used predominantly for the management of depression and obsessive-compulsive disorder (OCD). Its mechanism is characteristic of SSRI antidepressants.

基于体外和体内实验，氟伏沙明被认为是一种潜在的抗抑郁药物，其作用机制几乎完全依赖于抑制5-羟色胺（5-HT）的摄取。氟伏沙明能有效抑制血小板和脑突触体对5-HT的摄取。由于抑制了膜泵，该化合物可防止酪胺衍生物H75/12和H77/77对5-HT的消耗。由于干扰了神经元对5-HT的再摄取机制，氟伏沙明可降低脑内5-HT的周转率[3]。体外活性：氟伏沙明可提高纹状体中多巴胺（DA）的胞外浓度，并提高大鼠前额叶皮层和丘脑中5-羟色胺（5-HT）的胞外浓度[1]。马来酸氟伏沙明通过作用于 5-HT 神经元或脊髓 5-HT2A/2C 受体，减轻触觉异常性疼痛。[2]

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氟伏沙明/氟伏沙明对 SK-N-SH 细胞的毒性[4]
我们使用 MTS 法检测了氟伏沙明对 SK-N-SH 细胞的毒性。我们使用 10、25、50、75 或 100 μg/ml 的氟伏沙明或溶剂对照处理 SK-N-SH 细胞。与溶剂对照细胞相比，氟伏沙明处理的 SK-N-SH 细胞的存活率分别为 80% (25 μg/ml)、29% (50 μg/ml)、19% (75 μg/ml) 和 18% (100 μg/ml)（所有剂量下 p<0.001）（图 1）。然而，与载体对照组相比，用 10 μg/ml Flv 处理的 SK-N-SH 细胞的活力并未降低（102%）（图 1）。基于这些数据，我们在所有后续实验中均使用了 10 μg/ml Flv。

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Flv/氟伏沙明 可缓解 Px 诱导的内质网应激介导的细胞凋亡 [4]
接下来，我们通过监测 CHOP、cleaved caspase 4 和 cleaved caspase 3（每种 caspase 的活性形式）来研究 Flv 是否能够缓解 Px 诱导的 SK-N-SH 细胞内质网应激介导的细胞凋亡。与对照组细胞相比，Px 处理的细胞中 CHOP、cleaved caspase 4 和 cleaved caspase 3 的表达均显著升高（图 2a–c，各组比较的 p 值均 < 0.01），这与我们之前的报道一致 [19]。另一方面，当细胞预先用 Flv 处理，随后与 Px/Flv 共处理 24 小时后，与未用 Flv 处理的细胞相比，CHOP、cleaved caspase 4 和 cleaved caspase 3 的表达均显著降低（图 2a–c，p 值均 < 0.05）。接下来，我们研究了 Flv 在 SK-N-SH 细胞中对 Sig-1R 的诱导作用。据报道，氟伏沙明（Flv）不仅是一种强效的Sig-1R激动剂，其亲和力高于其他SSRIs[27]，而且还是一种Sig-1R诱导剂[26]。与未处理的细胞相比，用Flv处理12小时的细胞中Sig-1R表达被诱导（图2d，p<0.05）。这种诱导作用至少持续24小时（图2e，p<0.01）。

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Flv/氟伏沙明通过Sig-1R缓解Px诱导的神经毒性[4]
最后，我们使用MTS法定量评估了Flv是否可以缓解Px诱导的神经毒性。与Western blot结果类似，与未用Flv处理的细胞相比，用Flv预处理的细胞中Px处理导致的细胞活力下降得到恢复（图3，p<0.05）。当细胞与 Px、Flv 和 NE100 一起孵育时，这种恢复作用被逆转（图 3，p<0.05）。我们最近报道，氟伏沙明 (Flv) 可通过诱导 sigma-1 受体 (Sig-1R) 来缓解内质网应激。本研究旨在探讨 Flv 是否能在体外缓解 Px 诱导的神经毒性。SK-N-SH 细胞预先用 10 μg/ml Flv 处理 12 小时（有或无），然后用 1 μM Px 处理 24 小时（有或无 10 μg/ml Flv 共存）。为了研究 Sig-1R 在缓解 Px 诱导的神经毒性中的作用，我们加入了 1 μM NE100（Sig-1R 拮抗剂）处理 24 小时。采用MTS细胞活力检测法评估神经毒性，并通过检测C/EBP同源蛋白（CHOP）、裂解型caspase 4和裂解型caspase 3的表达来评估内质网应激介导的神经毒性。Flv预处理显著减轻了SK-N-SH细胞中CHOP、裂解型caspase 4和裂解型caspase 3的诱导。同时，Flv预处理显著诱导了SK-N-SH细胞中Sig-1R的表达。此外，Flv处理组细胞的活力显著高于未处理组，而NE100处理可逆转这一差异。我们的结果表明，Flv部分通过诱导Sig-1R来减轻Px诱导的神经毒性。我们的研究结果应有助于开发缓解哌拉西林诱导的神经毒性（包括化疗脑）的新方法[4]。
在体外，氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。它能抑制神经元细胞模型中5-羟色胺的摄取。该化合物的SSRI活性已在多种体外实验中得到证实，这些实验使用了突触体或表达5-羟色胺转运蛋白的细胞。氟伏沙明已应用于神经精神病学研究。其对5-羟色胺水平的影响已在基于细胞的系统中得到证实。

在5-羟色胺（5-HT）溶液中，氟伏沙明（DU-23000）能有效抑制脑突触体和突触小体。人们认为，氟伏沙明对5-HT食物的影响是其拮抗利血平诱导的戊亚甲基四唑引起的惊厥阈值降低的原因。当服用速效氟伏沙明制剂后给予活性利血平类化合物时，未观察到杂质的兴奋作用，这与去甲基吡啶和嘧啶的活性相反[1]。氟伏沙明（DU-23000）似乎可以缓解与战斗相关的创伤后应激障碍（PTSD）症状，但对抑郁症状无效。我们的研究结果是水分含量高，且对水分分组没有限制。有必要对氟伏沙明治疗PTSD进行对照研究[2]。当食物与乙醇同时提供时，氟伏沙明 (DU-23000) 减少乙醇自我用药的效果不如单独提供乙醇时显著（ED50：4.0 (2.7-5.9) vs. 5.1 (4.3-6.0)）。当纺锤体可以接触到食物时，对食物的影响相当。氟伏沙明减少乙醇维持行为的有效性取决于乙醇是否与同时计划的食物强化同时使用[3]。

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本研究旨在探讨抗抑郁药氟伏沙明治疗战斗相关创伤后应激障碍 (PTSD) 的疗效。我们招募了 15 名患有战斗相关 PTSD 且除抑郁症外无其他精神疾病诊断的退伍军人参与一项为期 14 周的氟伏沙明开放标签研究。患者接受了30天的洗脱期，并在基线时以及之后每2周进行一次评估，直至第14周。评估工具包括临床医生管理的创伤后应激障碍量表（CAPS）、密西西比量表、贝克抑郁量表（BDI）、汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）。3名患者因副作用提前停止服用氟伏沙明，7名患者在完成14周试验前撤回了知情同意。8名患者完成了至少8周的治疗。氟伏沙明的每日总剂量范围为100至300毫克，第14周的平均每日剂量为150毫克。意向性治疗分析显示，CAPS总分以及闯入和回避/麻木分量表均有显著改善。CAPS过度警觉评分无显著变化。HAM-A评分也显著改善。在按意向性治疗分析中，密西西比量表、汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）或贝克抑郁量表均未观察到显著变化。总之，我们的研究表明，氟伏沙明似乎可以改善与战斗相关的创伤后应激障碍（PTSD）症状，但对抑郁症状没有改善作用。较高的脱落率和缺乏安慰剂组限制了本研究的结论。有必要开展氟伏沙明治疗PTSD的对照研究。[1]

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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟伏沙明在较低剂量下即可降低大鼠对乙醇的反应，而当乙醇和食物分别在不同的实验组或不同的实验组中提供时，氟伏沙明降低对乙醇的反应则需要更高的剂量。然而，当两者同时提供且每次实验获得的乙醇和乙醇数量相等时，这种明显的选择性会发生逆转，食物维持的行为比乙醇维持的行为对氟伏沙明的降低反应率作用更为敏感。在此，我们进一步研究了同时获得食物和乙醇对氟伏沙明效力的影响。在食物和乙醇同时供应且反应率相等的条件下（食物和乙醇的平均可变间隔（VI）分别为 405 秒和 14 秒），以及在食物供应密度增加的情况下（食物的平均 VI 为 60 秒，乙醇的平均 VI 为 14 秒），评估了氟伏沙明（5.6-17.8 mg/kg）的效力。此外，还在仅有乙醇供应的情况下（食物消退，乙醇的平均 VI 为 14 秒）以及在多个 VI 下（食物和乙醇的 VI 均为 30 秒）测定了氟伏沙明的效力，其中在每个阶段，食物或乙醇是唯一可用的程序化强化物。当食物与乙醇同时存在时，氟伏沙明降低乙醇自我给药的效力较弱{ED50 [95% 置信区间 (CI)：8.2 (6.5-10.3) 和 10.7 (7.9-14.4)]，而当乙醇单独存在时，其效力则较弱[ED50：4.0 (2.7-5.9) 和 5.1 (4.3-6.0)]。在食物存在的两种情况下，氟伏沙明对食物的影响相似。结果表明，氟伏沙明降低乙醇维持行为的效力取决于乙醇是单独存在还是与食物同时存在。[2]

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1. 基于体外和体内实验，氟伏沙明被认为是一种潜在的抗抑郁药物，其作用机制几乎完全是抑制5-羟色胺 (5-HT) 的摄取。 2. 氟伏沙明能有效抑制血小板和脑突触体对5-羟色胺（5-HT）的摄取。由于抑制膜泵，该化合物可阻止酪胺衍生物H75/12和H77/77对5-HT的消耗。氟伏沙明干扰神经元对5-HT的再摄取机制，从而降低脑内5-HT的周转率。在小鼠中，氟伏沙明可增强5-羟色氨酸（5-HTP）的作用，并且与帕吉林联用时，可诱导类似5-HT的行为效应。3. 与三环类抗抑郁药不同，氟伏沙明对去甲肾上腺素的摄取过程几乎没有影响或仅有轻微抑制作用。酪胺衍生物对去甲肾上腺素的消耗作用也不受氟伏沙明的影响。利血平的作用，例如眼睑下垂，仅在极高剂量的受试化合物下才会受到影响。氟伏沙明对利血平诱导的戊亚甲基四唑惊厥阈值降低的拮抗作用，可归因于其对5-羟色胺（5-HT）摄取的影响。与去甲丙咪嗪和丙咪嗪的作用相反，在服用氟伏沙明后给予大鼠快速起效的利血平类化合物，未发现兴奋作用[3]。
在体内，氟伏沙明用于治疗强迫症、抑郁症、焦虑症、惊恐发作和创伤后应激障碍（PTSD）。它是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药。该化合物口服给药。有限的信息表明，母亲每日服用高达300毫克的氟伏沙明，在母乳中的浓度很低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成不良影响。氟伏沙明已用于强迫症的联合治疗。

氟伏沙明的体外转运体活性测定包括测量其对血清素摄取的抑制作用。血清素转运体 (SERT) 活性的评估方法是测量放射性标记的血清素进入突触体或表达 SERT 的细胞的量。将化合物以不同浓度加入实验中，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。通过与其他转运体（例如 DAT 和 NET）的活性进行对比测试来验证其选择性。所有测定均在合适的缓冲体系中进行，并使用已知的 SSRI（例如氟西汀）作为阳性对照。

MTS细胞活力检测[4]
使用CellTiter 96 Aqueous One Solution细胞增殖检测试剂盒评估细胞活力。简而言之，将SK-N-SH细胞接种于96孔板中，培养24小时使其贴壁。为评估Flv对SK-N-SH细胞的毒性，将细胞在37℃下用10、25、50、75或100 μg/ml的Flv处理24小时。为评估Flv对Px诱导的神经毒性的缓解作用，将SK-N-SH细胞预先用10 μg/ml的Flv处理12小时（有或无），然后用1 μM的Px处理24小时（有或无10 μg/ml的Flv）。为了验证 Sig-1 R 在缓解 Px 诱导的神经毒性中的作用，将 SK-N-SH 细胞与 1 μM Px、10 μg/ml Flv 和 1 μM NE100 孵育 24 小时。随后，向每个孔中加入 20 μl MTS 试剂，并继续孵育 2 小时。使用酶标仪在 490 nm 波长处测量光密度值。

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蛋白质印迹[4]
将 SK-N-SH 细胞预先用或不用 10 μg/ml Flv 处理 12 小时，然后在 37 °C 下用 1 μM Px 处理 24 小时（同时用或不用 10 μg/ml Flv）。用 Tris 缓冲盐溶液 (TBS) 洗涤细胞，收集细胞，并用含有蛋白酶抑制剂混合物和磷酸酶抑制剂混合物的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。将细胞裂解液置于冰上超声处理三次，每次五秒，然后孵育15分钟。13,000 g离心20分钟后，收集上清液，并用SDS上样缓冲液煮沸。取10 μg裂解液进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，并将蛋白转移至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上。为阻断非特异性蛋白结合，将膜在室温下用5% (w/v) 脱脂奶粉的TBS-T缓冲液[50 mM Tris-HCl (pH 7.6)、150 mM NaCl和0.1% (v/v) Tween-20]封闭1小时。将膜与以下一抗于 4°C 孵育过夜：抗 CHOP 抗体 (1:1000)、抗 caspase 4 抗体 (1:500)、抗 caspase 3 抗体 (1:1000)、抗 sigma 1 受体 (Sig-1R) 抗体 (1:250) 和抗 GAPDH 抗体 (1:1000)。然后用 TBS-T 缓冲液洗涤膜 3 次，每次 5 分钟。最后，将膜与 HRP 标记的抗兔或抗鼠二抗于室温孵育 60 分钟。使用 ECL Plus 试剂盒检测蛋白条带。使用 NIH Image J 软件对各条带的强度进行定量分析。
氟伏沙明的体外细胞实验在神经元细胞系或表达 SERT 的细胞中进行。将细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。通过测量放射性标记或荧光标记的血清素的摄取量来评估血清素的摄取情况。细胞活力通过标准检测方法进行评估。所有实验均重复三次，并设置适当的阳性对照（例如，氟西汀）和阴性对照（溶剂）。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟伏沙明在较低剂量下即可降低大鼠对乙醇的反应，而当乙醇和食物分别在不同的实验组或不同的实验环境中提供时，氟伏沙明对食物的反应降低作用则较弱。然而，当两者同时提供且每次实验中食物和乙醇的获取量相等时，这种选择性会发生逆转，食物维持的行为比乙醇维持的行为对氟伏沙明的降低反应率作用更为敏感。本研究进一步探讨了同时获取食物和乙醇对氟伏沙明效力的影响。我们评估了在食物和乙醇同时提供且反应率相等（食物和乙醇的平均可变间隔（VI）分别为405秒和14秒）以及食物提供密度增加（食物的平均VI为60秒，乙醇的平均VI为14秒）的情况下，氟伏沙明（5.6-17.8 mg/kg）的效力。在仅有乙醇可用（食物消退，乙醇平均强化持续时间为14秒）和多种强化持续时间（食物和乙醇的强化持续时间均为30秒）的情况下，也测定了氟伏沙明的效力。其中，食物或乙醇是每个阶段唯一可用的程序化强化物。当食物与乙醇同时可用时，氟伏沙明降低乙醇自我给药的效力低于单独提供乙醇时的效力[ED50：4.0 (2.7-5.9) 和 5.1 (4.3-6.0)]。在食物可用的每种条件下，氟伏沙明对食物的影响相似。研究结果表明，氟伏沙明降低乙醇维持行为的效力取决于乙醇是单独存在还是与食物强化同时存在[2]。
氟伏沙明的体内研究在抑郁症、焦虑症和强迫症的动物模型中进行。动物通过口服给药接受氟伏沙明治疗。采用强迫游泳试验、悬尾试验和埋弹珠试验等行为学测试来评估其抗抑郁和抗强迫症作用。脑组织中的血清素水平通过高效液相色谱法（HPLC）或微透析法测定。在药代动力学研究中，采集血液样本进行分析。监测动物的临床症状。在研究终点采集组织和血液样本进行生化分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。

吸收、分布和排泄
马来酸氟伏沙明吸收良好，生物利用度为53%。服用5 mg放射性标记的马来酸氟伏沙明后，鉴定出9种代谢物，约占尿液中氟伏沙明排泄量的85%。主要的人体代谢物是氟伏沙明酸，它及其N-乙酰化类似物约占尿液排泄量的60%。约2%的氟伏沙明以原形经尿液排出。口服5 mg ¹⁴C标记的马来酸氟伏沙明后，平均94%的药物相关产物在71小时内从尿液中回收。25 L/kg·hr 代谢/代谢物 氟伏沙明主要在肝脏代谢。已知的人体氟伏沙明代谢物包括氟伏沙明氨基醇。
肝脏排泄途径：氟伏沙明的主要人体代谢产物是氟伏沙明酸，其及其N-乙酰化类似物约占尿液排泄量的60%。约2%的氟伏沙明以原形经尿液排出。口服¹⁴C标记的马来酸氟伏沙明（5 mg）后，平均94%的药物相关产物在71小时内从尿液中回收。
半衰期：15.6小时

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生物半衰期
15.6小时。
氟伏沙明（分子量318.34 g/mol，C₁₅H₂₁F₃N₂O₂）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。它也称为DU-23000。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。在推荐的储存条件下，它稳定。氟伏沙明是一种用于治疗强迫症和抑郁症的抗抑郁药。临床研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数进行了表征。

毒性概述
氟伏沙明的确切作用机制尚未完全阐明，但似乎与其抑制中枢神经系统神经元对血清素的摄取有关。氟伏沙明阻断神经元膜上血清素再摄取泵对血清素的再摄取，从而增强血清素与其5-羟色胺1A自身受体的作用。体外研究表明，作为一种血清素再摄取抑制剂，氟伏沙明的效力高于氯米帕明、氟西汀和地昔帕明。研究还表明，氟伏沙明对α1-或α2-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、GABA-苯二氮卓受体、阿片受体、5-HT1受体或5-HT2受体几乎没有亲和力。肝毒性
据报道，服用氟伏沙明的患者中，高达1%会出现肝功能异常，但通常升高幅度较小，一般不需要调整剂量或停药。少数服用氟伏沙明的患者报告出现急性、具有临床意义的肝损伤，肝酶显著升高，但无黄疸或仅有轻度黄疸。这种损伤通常发生在开始治疗后的几天内，血清酶升高表现为肝细胞性或混合性。未提及自身免疫（自身抗体）和免疫超敏反应特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）。报告的病例数量太少，无法详细描述肝损伤的临床特征。在与抗抑郁药和选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 相关的肝脏不良事件的大规模分析中，很少提及氟伏沙明。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，每日服用高达 300 毫克的氟伏沙明会导致母乳中药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿（尤其是 2 个月以上的婴儿）产生任何不良影响。如果母亲需要服用氟伏沙明，这并非停止母乳喂养的理由。一项安全评级系统认为氟伏沙明在哺乳期使用是安全的。曾有一例报告称一名婴儿血清中氟伏沙明水平升高，但在大多数受检婴儿的血清中未检测到氟伏沙明。另一名婴儿在其母亲开始服用氟伏沙明后出现腹泻、呕吐和烦躁不安。有限的长期生长发育随访研究未发现母乳喂养婴儿出现不良反应。通过母乳接触氟伏沙明的婴儿应监测腹泻、呕吐、睡眠减少和烦躁不安等症状。孕期和产后服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）的母亲可能会发现母乳喂养更加困难，但这可能反映了她们的疾病状态。这些母亲可能需要额外的母乳喂养支持。与配方奶喂养的婴儿相比，孕晚期接触过SSRIs的母乳喂养婴儿发生新生儿适应不良症的风险较低。◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在产后17周开始每日服用100毫克氟伏沙明，婴儿从出生到5个月大一直母乳喂养。在母亲住院的10周观察期内，未观察到婴儿出现不良反应。该婴儿在4个月和21个月大时，贝利发育量表（Bayley Developmental Schedules）评分均正常。另外两名婴儿也未出现不良反应：一名26个月大的婴儿，其母亲每日服用150毫克氟伏沙明，并进行部分母乳喂养，该婴儿的丹佛发育量表（Denver Developmental Schedules）评分也正常；另一名3周大的婴儿，其母亲每日服用50毫克氟伏沙明，并进行纯母乳喂养。这三位母亲平均每日服用117毫克氟伏沙明，纯母乳喂养婴儿4个月，并在婴儿5个月和6个月大时至少母乳喂养50%。这些婴儿在6个月大时体重增长符合国家生长标准，且母亲们均未报告婴儿出现任何不良反应。一项关于选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）对哺乳期母亲副作用的研究发现，服用氟伏沙明的母亲所生的婴儿未出现任何需要就医的不良反应。未报告有关母亲氟伏沙明剂量、母乳喂养程度或婴儿年龄的具体信息。一位在整个孕期和产后长期服用喹硫平400毫克和氟伏沙明200毫克的女性继续服用这些药物。她从婴儿出生起进行了3个月的部分母乳喂养（未具体说明母乳喂养时间）。婴儿发育正常，未出现任何不良事件。一项针对247名在妊娠晚期子宫内暴露于抗抑郁药的婴儿的队列研究评估了新生儿适应不良症（PNA）。在这247名婴儿中，154名患有PNA。纯配方奶喂养的婴儿发生PNA的风险约为纯母乳喂养或部分母乳喂养婴儿的三倍。有4名婴儿在子宫内暴露于低剂量氟伏沙明，但未出现产后神经性疼痛。一名5个月大的婴儿在母亲开始服用氟伏沙明（每日50毫克）两天后出现严重腹泻（每日15次）、轻度呕吐（每日2至3次）、烦躁和睡眠减少。母亲停药24小时后症状消失；一周后，母亲再次服用氟伏沙明时，症状复发。未发现其他引起胃肠道症状的原因。氟伏沙明很可能是导致该反应的原因。作者推测，该婴儿可能存在药物代谢紊乱，导致血清药物浓度过高。一项回顾性队列研究纳入了5079名新生儿，这些新生儿的母亲在孕期服用过选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）。结果显示，母乳喂养的新生儿中有1.5%出现新生儿戒断症状，而配方奶喂养的新生儿中有2.3%出现该症状，但差异无统计学意义。母乳喂养的新生儿转入新生儿重症监护室 (NICU) 的风险低于配方奶喂养的新生儿；然而，敏感性分析并未证实这一结果。本研究中仅有一名女性服用帕罗西汀。对泌乳和母乳的影响：氟伏沙明可导致非妊娠、非哺乳期患者催乳素水平升高和溢乳。曾有一例19岁男性服用利培酮后出现正常的催乳素血症引起的男性乳房发育和溢乳。法国国家药物警戒中心报告的一项关于高催乳素血症及其症状（如男性乳房发育）病例的研究发现，与其他药物相比，氟伏沙明使高催乳素血症的风险增加4.5倍。已建立哺乳期的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。在一项小型前瞻性研究中，研究人员比较了8名服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）的初产妇（其中3名服用氟西汀，其余1名分别服用西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、帕罗西汀或舍曲林）与423名未服用SSRIs的母亲。与对照组相比，服用SSRIs的母亲泌乳激活（第二阶段）的平均延迟时间为16.7小时（SSRI治疗组产后85.8小时，未治疗组产后69.1小时），这使得未治疗组延迟哺乳行为的风险增加了一倍。然而，第二阶段泌乳的延迟可能不具有临床意义，因为两组母亲在产后第4天后出现喂养困难的比例没有统计学上的显著差异。一项病例对照研究比较了产后两周时，三组母亲的母乳喂养率：一组为在整个孕期和分娩期间服用选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）的母亲（n = 167），一组为仅在孕期服用SSRIs的母亲（n = 117），另一组为未服用抗抑郁药的对照组母亲（n = 182）。在两组服用SSRIs的母亲中，33人服用西酞普兰，18人服用艾司西酞普兰，63人服用氟西汀，2人服用氟伏沙明，78人服用帕罗西汀，87人服用舍曲林。在服用SSRIs的女性中，产后两周的母乳喂养率比未服用抗抑郁药的母亲低27%至33%，但不同SSRIs服用组之间的母乳喂养率差异无统计学意义。一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用过抗抑郁药的女性的妊娠结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的孕妇出院时母乳喂养的可能性并未降低。然而，该研究并未具体说明母亲们使用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n=575；其中n=18服用氟伏沙明）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n=1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n=30535）。接受抗抑郁药物治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的被诊断患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性没有差异。一项挪威研究对1999年至2008年间80,882对母婴进行的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药物，201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药物。与未服用抗抑郁药物的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药物与开始母乳喂养的可能性降低7%相关，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触过抗抑郁药的对照组相比，近期使用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体是哪种抗抑郁药。治疗：治疗应包括针对任何抗抑郁药过量的一般措施。确保呼吸道通畅、氧合和通气。监测心律和生命体征。建议进行一般支持和对症治疗。不建议催吐。如有必要，可在用药后不久或对有症状的患者使用大口径胃管进行洗胃，并采取适当的呼吸道保护措施。应服用活性炭。由于该药物分布广泛，强制利尿、透析、血液灌流和换血可能无效。目前尚无氟伏沙明的特效解毒剂。蛋白结合率：约77-80%（血浆蛋白）。
氟伏沙明在治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药，具有已确立的安全性。有限的信息表明，母亲每日服用高达300毫克的剂量，其在母乳中的浓度较低。现有文献中，在研究用浓度下未报告任何显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。临床使用数据可提供全面的毒理学评估。

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[3]. Fluvoxamine, a specific 5-hydroxytryptamine uptake inhibitor. Br J Pharmacol, 1977. 60(4): p. 505-16.

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氟伏沙明是一种具有苯环结构的肟醚，其1位被(1E)-N-(2-氨基乙氧基)-5-甲氧基戊酰胺取代，4位被三氟甲基取代。它是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗强迫症（OCD）。它具有抗抑郁、抑制5-羟色胺再摄取和抗焦虑作用。它是一种5-甲氧基戊酮O-(2-氨基乙基)肟，属于(三氟甲基)苯类化合物。其作用机制与(三氟甲基)苯类似。氟伏沙明是一种抗抑郁药，其作用机制是作为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。尽管它与其他SSRI属于同一类，但它最常用于治疗强迫症。氟伏沙明自1983年以来已用于临床，其临床试验数据库包含约35,000名患者的数据。氟伏沙明于1994年12月在美国上市，1999年6月在日本上市。截至1995年底，全球已有超过1000万患者接受了氟伏沙明治疗。氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。其作用机制是抑制5-羟色胺的再摄取。氟伏沙明是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗强迫症（OCD）。氟伏沙明治疗可能导致血清转氨酶水平短暂、无症状升高，并且在罕见病例中曾有临床意义的急性肝损伤的报道。氟伏沙明是一种芳烷基酮的2-氨基乙基肟醚，具有抗抑郁、抗强迫和抗焦虑作用。氟伏沙明的化学结构与其他SSRI不同。氟伏沙明通过抑制突触前神经元膜上的血清素再摄取泵，选择性地阻断血清素的再摄取。这会增加突触间隙中的血清素水平，延长血清素能神经传递时间，并降低血清素的代谢周转率，从而产生抗抑郁、抗焦虑和抗强迫症的作用。体外实验表明，氟伏沙明对组胺受体、α或β肾上腺素能受体、毒蕈碱受体或多巴胺能受体均无显著亲和力。氟伏沙明是一种抗抑郁药，其药理作用机制是选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。尽管它与其他药物同属SSRI类，但其最常用于治疗强迫症。氟伏沙明自 1983 年起开始临床应用，其临床试验数据库包含约 35,000 名患者的数据。该药于 1994 年 12 月在美国上市，1999 年 6 月在日本上市。截至 1995 年底，全球已有超过 1000 万患者接受过氟伏沙明治疗。
氟伏沙明是一种选择性血清素再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症和各种焦虑症。
另见：马来酸氟伏沙明（盐形式）；(Z)-氟伏沙明（注：此处已移至此处）。
适应症
主要用于治疗抑郁症和强迫症 (OCD)。此前也曾用于治疗神经性贪食症。
FDA标签

作用机制
氟伏沙明的确切作用机制尚未完全阐明，但似乎与其抑制中枢神经系统神经元对血清素的再摄取有关。氟伏沙明阻断神经元膜上血清素再摄取泵对血清素的再摄取，从而增强血清素对其自身受体5-HT1A的作用。研究还表明，尽管氟伏沙明对σ1受体具有结合亲和力，但它对α1或α2肾上腺素能受体、β肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、GABA-苯二氮卓受体、阿片受体、5-HT1受体或5-HT2受体几乎没有亲和力。

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药效学
氟伏沙明是一种芳基酮衍生物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药，其结构与其他SSRIs不同。它用于治疗与情绪障碍相关的抑郁症。有时也用于治疗躯体变形障碍和焦虑症。氟伏沙明的抗抑郁、抗强迫症和抗贪食症作用被认为与其抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取有关。体外研究表明，氟伏沙明是神经元5-羟色胺再摄取的强效选择性抑制剂，对神经元去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响甚微。除了与σ1受体结合外，氟伏沙明对肾上腺素能受体（α1、α2、β）、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体、组胺能受体、血清素能受体（5HT1A、5HT1B、5HT2）或苯二氮卓类受体均无显著亲和力。一些研究假设，这些受体的拮抗作用与某些精神药物的抗胆碱能、镇静和心血管作用有关。此外，一些研究表明，长期使用氟伏沙明会下调大脑中的去甲肾上腺素受体（这与其他治疗重度抑郁症的有效药物的观察结果一致），而另一些研究则表明相反的结果。
氟伏沙明是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药，用于治疗强迫症、抑郁症、焦虑症、惊恐发作和创伤后应激障碍（PTSD）。它能阻断血清素的再摄取，从而提高突触间隙的血清素水平。氟伏沙明也称为DU-23000。其分子式为C15H21F3N2O2，分子量为318.34 g/mol。所有应用均仅限于非人体研究用途。

C15H21N2O2F3

318.33464

318.155

C, 56.60; H, 6.65; F, 17.90; N, 8.80; O, 10.05

54739-18-3

Fluvoxamine maleate;61718-82-9; Fluvoxamine; 54739-18-3; (E)-Fluvoxamine-d4 maleate; 1432075-74-5;

5324346

Colorless to light yellow liquid

1.2±0.1 g/cm3

370.6±52.0 °C at 760 mmHg

120-122.5ºC

177.9±30.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.474

3.11

56.84

1

7

9

22

327

0

FC(C1=CC=C(/C(CCCCOC)=N/OCCN)C=C1)(F)F

CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N

InChI=1S/C15H21F3N2O2/c1-21-10-3-2-4-14(20-22-11-9-19)12-5-7-13(8-6-12)15(16,17)18/h5-8H,2-4,9-11,19H2,1H3/b20-14+

1-Pentanone, 5-methoxy-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-, O-(2-aminoethyl)oxime, (E)-

DU-23000; fluvoxamine; 54739-18-3; Fluvoxamina; Fluvoxaminum; Fluvoxaminum [INN-Latin]; Fluvoxamina [INN-Spanish]; UNII-O4L1XPO44W; O4L1XPO44W; DU23000

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~160 mg/mL (~502.62 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.53 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。