| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE targets tubulin through its MMAE payload. MMAE is a potent inhibitor of tubulin polymerization, disrupting microtubule dynamics and leading to cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells. The Val-Cit-PAB linker is designed to be cleaved by cathepsin B, an enzyme that is overexpressed in the tumor microenvironment. The Fmoc group protects the N-terminus during synthesis. The compound is used in ADC development to deliver the cytotoxic payload specifically to tumor cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE 通常不作为独立化合物进行测试；而是将其整合到抗体药物偶联物（ADC）中。MMAE 有效载荷是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂，对多种癌细胞系具有亚纳摩尔级的 IC₅₀ 值。Val-Cit-PAB 连接子可被组织蛋白酶 B 裂解，从而在靶细胞内释放活性 MMAE。该化合物的活性是作为完整的 ADC 偶联物的一部分进行评估的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE 可用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发，以将细胞毒性有效载荷特异性递送至肿瘤细胞。含有 Val-Cit-PAB-MMAE 连接子-有效载荷的 ADC 已在异种移植模型中展现出抗肿瘤疗效。Val-Cit 连接子可被组织蛋白酶 B 切割，而组织蛋白酶 B 在肿瘤微环境中过表达，从而实现靶向递送。目前，该化合物的具体体内数据有限。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于评估Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE对Val-Cit连接子的切割作用。将该化合物与重组组织蛋白酶B在合适的缓冲液中孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测MMAE或PAB-MMAE片段的释放。对连接子切割效率进行定量，并测定释放动力学。这些试验对于评估抗体药物偶联物（ADC）连接子-有效载荷的稳定性和释放特性至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验通常使用完整的抗体药物偶联物（ADC）而非单独的连接子-有效载荷复合物进行Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE的活性检测。将表达靶抗原的癌细胞系用ADC处理，并通过MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。ADC的效力通过测定IC₅₀值来确定。ADC的特异性则使用抗原阴性细胞系作为对照进行评估。
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| 动物实验 |
Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE 的体内动物研究通常使用完整的抗体药物偶联物 (ADC)，而非单独的连接子-有效载荷复合物。在免疫缺陷小鼠中建立人源肿瘤异种移植模型。将 ADC 以不同剂量静脉注射，并定期测量肿瘤体积。监测动物的体重、毒性反应和生存情况。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学和生化分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE通常用于抗体药物偶联物（ADC）的开发，因此通常不对其作为独立化合物的药代动力学（PK）特性进行表征。完整的ADC的PK特性取决于抗体组分，连接子-有效载荷会影响其稳定性和释放特性。Val-Cit连接子的设计使其在循环中保持稳定，并可在细胞内被组织蛋白酶B切割。目前尚无该化合物的具体PK数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE 的毒性评估通常作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行。MMAE 有效载荷效力极高，若全身释放可能导致毒性。Val-Cit 连接子旨在最大限度地减少其在循环系统中的过早释放。然而，该化合物的具体毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用。
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| 其他信息 |
Fmoc-Val-Cit-PAB-MMAE 是一种研究级药物-连接子偶联物，用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发。它由 ADC 连接子 (Fmoc-Val-Cit-PAB) 和强效微管蛋白抑制剂 MMAE 组成，用于靶向癌症治疗。该化合物尚未获批上市，也无临床试验历史。分子式：C₇₃H₁₀₄N₁₀O₁₄；分子量：1345.66。可溶于 DMSO，应储存于 2-8°C。
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| 分子式 |
C73H104N10O14
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|---|---|
| 分子量 |
1345.6655
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| 精确质量 |
1344.773
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| CAS号 |
1350456-56-2
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| PubChem CID |
118986648
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
8.1
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| tPSA |
319
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
36
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| 重原子数目 |
97
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| 分子复杂度/Complexity |
2530
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]([H])(C(N([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])O[H])=O)C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C(C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N(C(=O)OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])[H])=O)N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])C1([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)=O)C([H])([H])[H])=O)=O)OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
RHQGFVOXIOMBMC-UUMMFNFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C73H104N10O14/c1-15-45(8)63(58(94-13)39-59(84)83-38-24-32-57(83)65(95-14)46(9)66(86)76-47(10)64(85)49-25-17-16-18-26-49)81(11)70(90)61(43(4)5)79-69(89)62(44(6)7)82(12)73(93)97-40-48-33-35-50(36-34-48)77-67(87)56(31-23-37-75-71(74)91)78-68(88)60(42(2)3)80-72(92)96-41-55-53-29-21-19-27-51(53)52-28-20-22-30-54(52)55/h16-22,25-30,33-36,42-47,55-58,60-65,85H,15,23-24,31-32,37-41H2,1-14H3,(H,76,86)(H,77,87)(H,78,88)(H,79,89)(H,80,92)(H3,74,75,91)/t45-,46+,47+,56-,57-,58+,60-,61-,62-,63-,64+,65+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~22.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5.5 mg/mL (4.09 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5.5 mg/mL (4.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (4.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7431 mL | 3.7156 mL | 7.4312 mL | |
| 5 mM | 0.1486 mL | 0.7431 mL | 1.4862 mL | |
| 10 mM | 0.0743 mL | 0.3716 mL | 0.7431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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