| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alcohol dehydrogenase (ADH) (Ki = 0.15 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性： 激酶测定： 细胞测定：
Fomepizole强效抑制人肝匀浆中乙醇脱氢酶（ADH）活性，Ki值为0.15 μM [1] 它阻断ADH介导的甲醇向甲醛的转化，1 μM时甲醛生成量减少90% [1] 该化合物在体外抑制乙二醇向乙醇酸的代谢，2 μM时抑制率达85% [1] 在浓度高达10 μM时，未观察到对乙酰氨基酚代谢酶（CYP2E1、CYP1A2、CYP3A4）的直接抑制作用 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
甲吡唑（4-甲基吡唑；25 mg/kg；IP）预处理可延长 CD-1 小鼠中乙醇的神经行为毒性[4]。
在甲醇中毒大鼠中，静脉注射Fomepizole（负荷剂量10 mg/kg + 每4小时3 mg/kg）可使血清甲醛水平降低78%，并预防代谢性酸中毒 [1] 在乙二醇中毒小鼠中，Fomepizole（15 mg/kg静脉注射一次）使血清乙醇酸浓度降低82%，存活率从30%提高至90% [1] 在乙醇诱导的CD-1小鼠神经行为毒性模型中，Fomepizole（50 mg/kg腹腔注射）使乙醇诱导的运动功能障碍减轻60%，翻正反射消失时间延长45% [4] 在乙酰氨基酚过量患者的病例系列中，辅助使用Fomepizole（负荷剂量15 mg/kg + 每12小时10 mg/kg，持续48小时），4名患者中有3名出现肝转氨酶升高减轻 [3] |
| 酶活实验 |
ADH抑制实验：制备人肝匀浆作为ADH来源，实验体系包含NAD+、甲醇（或乙二醇）及系列稀释的Fomepizole，溶于磷酸盐缓冲液。37°C孵育30分钟后，通过分光光度法在340 nm处检测NADH的生成量，评估ADH活性，采用双倒数作图法计算Ki值 [1]
CYP酶活性实验：重组CYP2E1、CYP1A2和CYP3A4与乙酰氨基酚、NADPH再生系统及Fomepizole（0-10 μM）共同孵育。37°C孵育60分钟后，通过高效液相色谱（HPLC）定量乙酰氨基酚代谢产物（APAP-葡萄糖醛酸苷、APAP-硫酸盐、NAPQI），评估酶抑制效果 [3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 CD-1 小鼠，体重 18-25 g[4]
剂量： 25 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；单次给药 实验结果： 降低了 50% 动物未能通过特定结果测试的乙醇剂量（1-5 g/kg；腹腔注射）（半数毒性剂量；TD50）。 甲醇中毒模型：雄性 Wistar 大鼠腹腔注射甲醇（4 g/kg）以诱导中毒。甲吡唑 以 10 mg/kg 的负荷剂量静脉注射，随后每 4 小时 3 mg/kg 注射一次，持续 24 小时。分别于 2、6、12 和 24 小时采集血样，以测定甲醛和甲酸水平；进行动脉血气分析以评估酸中毒[1] 乙二醇中毒模型：雌性ICR小鼠灌胃给予乙二醇（8 g/kg）。乙二醇暴露1小时后，静脉注射甲吡唑（15 mg/kg）。分别于8小时和24小时检测血清乙醇酸水平，并监测72小时的存活率[1] 乙醇神经行为毒性模型：雄性CD-1小鼠分为对照组、乙醇组和甲吡唑+乙醇组。在腹腔注射乙醇（4 g/kg）前30分钟，腹腔注射甲吡唑（50 mg/kg）。乙醇给药1小时后，采用旷场试验测量运动活性；记录翻正反射消失时间和恢复时间[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
快速且完全 在健康志愿者中，仅有1-3.5%的Antizol®（口服和静脉注射，剂量为7-20 mg/kg）以原形经尿液排出，表明代谢是主要的清除途径。在人体内，Antizol®的主要代谢产物是4-羧基吡唑（约占给药剂量的80-85%），经尿液排出。Antizol®的代谢产物经肾脏排泄。 0.6至1.02 L/kg 代谢/代谢产物 主要在肝脏代谢。主要代谢产物是4-羧基吡唑（约占给药剂量的80%至85%）。次要代谢产物包括 4-羟甲基吡唑以及 4-羧基吡唑和 4-羟甲基吡唑的 N-葡萄糖醛酸苷结合物。 生物半衰期 即使在肾功能正常的患者中，Antizol 的血浆半衰期也随剂量而变化，尚未计算。 口服后，甲吡唑吸收迅速，30 分钟内即可达到血浆峰浓度[1]。 人体口服生物利用度 >90%[1]。 该化合物在人体内的血浆半衰期 (t1/2) 为 3-4 小时[1]。 它与血浆蛋白的结合率极低（在人血浆中 <10%）[1]。 甲吡唑主要通过细胞色素 P450 酶（主要是 CYP450 2C9、2C19 和 3A4）代谢为非活性代谢物经尿液排出[1] 在大鼠中，静脉注射甲吡唑（10 mg/kg）的分布容积（Vd）为0.8 L/kg[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在人类中，与甲吡唑相关的不良反应通常较轻且罕见，包括头痛（5%）、恶心（3%）和头晕（2%）[2]。在接受甲吡唑治疗的甲醇/乙二醇中毒患者中，未报告明显的肝毒性或肾毒性[2]。甲吡唑在小鼠中的LD50为1800 mg/kg（腹腔注射）和2500 mg/kg（口服）[4]。在大鼠中，重复给予甲吡唑（最高剂量为50 mg/kg/天，持续14天）未引起体重、血液学或临床化学参数的变化[4]。甲吡唑与乙醇、对乙酰氨基酚或其他药物合用时，未观察到明显的药物相互作用。血液透析剂[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲吡唑是一种吡唑类化合物，其结构为1H-吡唑4位被甲基取代。它可用作解毒剂、保护剂和EC 1.1.1.1（醇脱氢酶）抑制剂。甲吡唑来源于1H-吡唑的氢化物。
甲吡唑用于确诊或疑似甲醇或乙二醇中毒的解毒。甲吡唑是醇脱氢酶的竞争性抑制剂，醇脱氢酶催化乙二醇和甲醇代谢为有毒代谢物的初始步骤。 甲吡唑是一种解毒剂。 甲吡唑是一种具有竞争性醇脱氢酶抑制活性的吡唑类化合物。甲吡唑可抑制乙醇脱氢酶对乙二醇和甲醇的代谢，从而抑制其毒性代谢产物乙醇酸和草酸（由乙二醇代谢而来）以及甲酸（由甲醇代谢而来）的生成。甲吡唑适用于乙二醇和甲醇中毒的解毒。(NCI05) 一种吡唑类化合物，是乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂，用于治疗乙二醇或甲醇中毒。 药物适应症 Antizol适用于乙二醇（例如防冻剂）或甲醇中毒的解毒，或用于疑似乙二醇或甲醇摄入的情况，可单独使用或与血液透析联合使用。 作用机制 Antizol（甲吡唑）是乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂。乙醇脱氢酶催化乙醇氧化为乙醛。乙醇脱氢酶也催化乙二醇和甲醇代谢为有毒代谢物的初始步骤。 药效学 甲吡唑是乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂，乙醇脱氢酶催化乙二醇和甲醇代谢为有毒代谢物的初始步骤。乙二醇首先代谢为乙醇醛，乙醇醛进一步氧化为乙醇酸、乙醛酸和草酸。乙醇酸和草酸是乙二醇中毒引起代谢性酸中毒和肾损伤的主要原因。{01}{03}甲醇首先代谢为甲醛，然后经甲醛脱氢酶进一步氧化为甲酸。甲酸是导致甲醇中毒相关代谢性酸中毒和视觉障碍的主要原因。 甲吡唑是甲醇和乙二醇中毒的解毒剂，已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于此适应症[1] 其作用机制涉及竞争性抑制抗利尿激素 (ADH)，从而阻止有毒代谢物（甲醇生成甲醛，乙二醇生成乙醇酸）的形成[1] 与乙醇（另一种 ADH 抑制剂）相比，甲吡唑对中枢神经系统的抑制作用较小，无需频繁监测血药浓度[2] 在对乙酰氨基酚过量中毒时，甲吡唑辅助用药可能通过抑制 ADH 介导的对乙酰氨基酚转化为有毒中间体来减轻肝损伤，但相关数据仅限于个案报道[3] 甲吡唑可静脉或口服给药，标准给药方案为：15 mg/kg 负荷剂量，随后…… 10 mg/kg，每 12 小时一次，持续 48 小时；之后如有需要，可每 12 小时给予 15 mg/kg。[1] |
| 分子式 |
C4H6N2
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|---|---|---|
| 分子量 |
82.1
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| 精确质量 |
82.053
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| CAS号 |
7554-65-6
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| 相关CAS号 |
Fomepizole hydrochloride;56010-88-9
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| PubChem CID |
3406
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow <13°C powder,>13°C liquid
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
243.6±0.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
13°C
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| 闪点 |
96.1±0.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.1±0.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.523
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| LogP |
0.78
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| tPSA |
28.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
6
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| 分子复杂度/Complexity |
44.8
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1([H])C([H])=C(C([H])=N1)C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6N2/c1-4-2-5-6-3-4/h2-3H,1H3,(H,5,6)
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| 化学名 |
4-methyl-1H-pyrazole
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (30.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (30.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (30.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 140 mg/mL (1705.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 12.1803 mL | 60.9013 mL | 121.8027 mL | |
| 5 mM | 2.4361 mL | 12.1803 mL | 24.3605 mL | |
| 10 mM | 1.2180 mL | 6.0901 mL | 12.1803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CYP1B1-IN-10
CYP1B1-IN-11
CYP1B1-IN-12
Aspergillusidone F
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
