| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fosdagrocorat targets the glucocorticoid receptor (GR) through its active metabolite, Dagrocorat. As a prodrug of Dagrocorat, Fosdagrocorat is converted into the active compound upon administration. Dagrocorat is a selective glucocorticoid receptor modulator that exhibits anti-inflammatory effects while minimizing the side effects typically associated with traditional glucocorticoids. The compound acts by selectively modulating the glucocorticoid receptor, providing anti-inflammatory benefits without significantly affecting metabolic or bone-related pathways. Fosdagrocorat's prodrug design may offer advantages in terms of oral bioavailability or tissue-specific delivery of the active compound.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fosdagrocorat 通过其活性代谢物 Dagrocorat 表现出体外糖皮质激素受体激动剂活性。该化合物是一种解离型糖皮质激素受体激动剂。Fosdagrocorat 旨在通过选择性调节糖皮质激素受体发挥抗炎作用，同时最大限度地减少传统糖皮质激素相关的副作用。该化合物的前药性质意味着其活性依赖于转化为 Dagrocorat。活性代谢物的详细细胞活性数据可在 Dagrocorat 的原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Fosdagrocorat 的抗炎作用已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物是一种口服有效的潜在解离型糖皮质激素受体激动剂。已开展了 Fosdagrocorat 的药代动力学和食物影响研究。该化合物的前药设计使其能够口服并转化为活性成分 Dagrocorat，从而在发挥抗炎作用的同时最大限度地减少副作用。详细的体内疗效数据，包括特定模型的结果和给药方案，可在主要文献中找到。Fosdagrocorat 是研究解离型糖皮质激素受体激动剂作为炎症性疾病治疗药物的重要工具。
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| 酶活实验 |
Fosdagrocorat 的体外受体结合和转录激活试验用于测定该化合物与糖皮质激素受体结合并激活该受体的能力。然而，由于 Fosdagrocorat 是一种前药，其活性取决于其转化为 Dagrocorat 的过程。试验可使用活性代谢物进行，也可在将前药转化为活性形式的酶存在下进行。糖皮质激素受体结合亲和力的评估采用放射性配体结合试验，使用表达人糖皮质激素受体的细胞膜制备物。对于转录激活试验，将细胞转染 GRE 连接的报告基因，并用不同浓度的 Fosdagrocorat 或 Dagrocorat 处理。测定报告基因活性，并确定 EC50 值。化合物溶解于 DMSO 中，并用试验缓冲液稀释。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
Fosdagrocorat 的体外细胞活性测定采用表达糖皮质激素受体并对糖皮质激素刺激有反应的细胞进行。由于 Fosdagrocorat 是一种前药，其活性取决于其转化为 Dagrocorat 的过程。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 Fosdagrocorat 或溶剂对照（DMSO）处理。用炎症刺激物刺激细胞以诱导促炎细胞因子的产生。通过 ELISA 或 qRT-PCR 检测 Fosdagrocorat 对炎症细胞因子产生的影响。通过检测代谢基因的表达，可以评估活性代谢物对转录抑制途径和转录激活途径的选择性。通过检测细胞裂解液或培养基中 Dagrocorat 的水平，可以确认前药的转化。
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| 动物实验 |
使用啮齿动物炎症疾病模型进行体内动物实验，研究福斯达格罗可拉特（Fosdagrocorat）的疗效。由于其口服生物利用度高，福斯达格罗可拉特以不同剂量口服给药。可进行药代动力学研究，以评估福斯达格罗可拉特向达格罗可拉特（Dagrocorat）的转化以及活性代谢物的暴露量。测量炎症终点指标以评估该化合物的抗炎功效。同时评估该化合物对代谢参数的影响，以评价其解离特性。在研究终点，采集组织样本，用于分析糖皮质激素受体靶基因表达和炎症标志物。将该化合物的抗炎功效和副作用与传统糖皮质激素进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已开展了福斯达格罗可拉特（Fosdagrocorat）的药代动力学和食物影响研究。福斯达格罗可拉特的分子量为574.53，化学式为C29H30F3N2O5P。该化合物可口服。体内给药时，通常使用合适的赋形剂配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。详细的药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度（Cmax），可在主要文献中找到，并应参考这些文献进行具体的实验设计。已有关于福斯达格罗可拉特的药代动力学和食物影响研究的报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于福斯达格罗可拉特（Fosdagrocorat）的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，福斯达格罗可拉特仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。该化合物的解离型糖皮质激素受体激动剂特性表明，其副作用可能比传统糖皮质激素更轻。目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析，需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
Clin Pharmacol Drug Dev.2018 Mar;7(3):244-255.
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| 其他信息 |
Fosdagrocorat 已被用于类风湿性关节炎的治疗研究和基础科学试验。
Fosdagrocorat 是一种研究化合物，旨在研究糖皮质激素受体在炎症中的作用，并评估分离的糖皮质激素受体激动剂作为炎症性疾病治疗药物的潜力。该化合物也称为 PF-04171327。Fosdagrocorat 是 Dagrocorat 的前药，Dagrocorat 是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，具有抗炎作用，同时最大限度地减少了传统糖皮质激素相关的副作用。该化合物的前药设计可能在口服生物利用度或组织特异性递送方面具有优势。Fosdagrocorat 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前研究的试验性化合物。Fosdagrocorat 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C29H30F3N2O5P
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|---|---|
| 分子量 |
574.527879238129
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| 精确质量 |
574.184
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| CAS号 |
1044535-58-1
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| 相关CAS号 |
1044535-52-5 (Dagrocorat)
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| PubChem CID |
24872952
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.352
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| tPSA |
118.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
956
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(C=CC=N1)NC(=O)C2=CC3=C(C=C2)[C@@]4(CC[C@@](C[C@H]4CC3)(C(F)(F)F)OP(=O)(O)O)CC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
BVXLAHSJXXSWFF-KEKPKEOLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H30F3N2O5P/c1-19-25(8-5-15-33-19)34-26(35)22-10-12-24-21(16-22)9-11-23-18-28(29(30,31)32,39-40(36,37)38)14-13-27(23,24)17-20-6-3-2-4-7-20/h2-8,10,12,15-16,23H,9,11,13-14,17-18H2,1H3,(H,34,35)(H2,36,37,38)/t23-,27+,28-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,4aS,10aR)-4a-benzyl-7-((2-methylpyridin-3-yl)carbamoyl)-2-(trifluoromethyl)-1,2,3,4,4a,9,10,10a-octahydrophenanthren-2-yl dihydrogen phosphate
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| 别名 |
PF-04171327; PF04171327; PF 04171327; PF-4171327; PF4171327; PF 4171327
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~217.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7406 mL | 8.7028 mL | 17.4055 mL | |
| 5 mM | 0.3481 mL | 1.7406 mL | 3.4811 mL | |
| 10 mM | 0.1741 mL | 0.8703 mL | 1.7406 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Clin Pharmacol Drug Dev.2018 Mar;7(3):244-255. |
|---|
 Reversible inhibition of CYP3A activity in pooled human liver microsomes by PF‐00251802 (dagrocorat), using midazolam as a probe substrate.Clin Pharmacol Drug Dev.2018 Mar;7(3):244-255. |
 Mean plasma concentration–time profile for midazolam ± PF‐04171327 (fosdagrocorat).
Time‐dependent inhibition of CYP3A activity in pooled human liver microsomes by (A) PF‐00251802 (dagrocorat) and (B) PF‐04015475, using midazolam as a probe substrate. |
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