| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human mGluR1 ( IC50 = 6 nM ); Mouse mGluR1 ( IC50 = 1.4 nM )
FPTQ targets metabotropic glutamate receptor type 1 (mGlu1) (Ki = 28 nM for human recombinant mGlu1 in radioligand binding assay; IC50 = 45 nM for mGlu1-mediated calcium flux functional assay) [1] FPTQ shows high selectivity for mGlu1 over other mGlu subtypes: mGlu2 (Ki > 1000 nM), mGlu3 (Ki > 1000 nM), mGlu4 (Ki = 850 nM), mGlu5 (Ki = 320 nM), mGlu7 (Ki > 1000 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FPTQ (0.5-10 μM) 未显示任何细胞毒性，在 RAW264.7 巨噬细胞中未观察到 0.5、1、5 和 10 μM 的细胞毒性[2]。 FPTQ（1-20 μM；24 小时）在 > 1 μM FPTQ 时可减少 LPS 诱导的 NO 产生，在 10 μM 时，FPTQ 处理可在 RAW264.7 巨噬细胞中产生 31% 的抗氧化效果[2]。 FPTQ（1-20 μM；24 小时）可显着降低 LPS 诱导的 IL-1β 和 Il-6 表达水平。在 10 μM 浓度下，FPTQ 导致 RAW264.7 巨噬细胞中 IL-1β 和 Il-6 mRNA 表达分别降低 27% 和 44% [2]。 RT-PCR[1] 细胞系：RAW264.7 巨噬细胞 浓度：1、10 或 20 μM 孵育时间：24 小时 结果：IL-1β 和 IL-6 mRNA 表达降低
1. 在表达人mGlu1的HEK293细胞膜放射性配体结合实验中，FPTQ与mGlu1正构配体[³H]quisqualic acid竞争结合，Ki为28 nM；对mGlu1的选择性是mGlu5的35倍以上、mGlu4的30倍以上，浓度高达1 μM时对mGlu2/3/7仍无显著结合[1] 2. 在mGlu1表达的HEK293细胞FLIPR钙流功能实验中，FPTQ剂量依赖性抑制谷氨酸诱导的mGlu1激活，IC50为45 nM；500 nM时达到约85%的最大抑制率，证实其对mGlu1的拮抗作用[1] 3. 用于PET成像的放射性氟标记[¹⁸F]FPTQ放化产率为35±5%（衰变校正后），比活度为185±25 GBq/μmol，放射化学纯度>98%（HPLC分析）[1] 4. [¹⁸F]FPTQ与大鼠脑细胞膜的非特异性结合极低（<总结合的5%），且与mGlu1基因敲除小鼠脑组织无显著结合，验证了其mGlu1特异性结合特性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
FPTQ (5-20 μM) 减少斑马鱼幼虫截尾后迁移至截肢部位的中性粒细胞数量。在尾鳍伤口法中，斑马鱼伤口部位收集的中性粒细胞数量也以剂量依赖性方式减少[2]。在 LPS 诱导的炎症斑马鱼模型中，将 LPS 溶液注射到 Tg(mpx:EGFP)i114 斑马鱼幼虫的卵黄中，并立即将斑马鱼幼虫暴露于 FPTQ 处理。 FPTQ（20 μM；4小时）可显着降低卵黄注射后的荧光中性粒细胞，并在炎症早期具有抗炎作用[2]。
1. 雄性Wistar大鼠静脉注射[¹⁸F]FPTQ（18.5 MBq/kg）后，脑内摄取迅速，注射后10分钟小脑（mGlu1高表达脑区）的放射性浓度达峰值，为4.2% ID/g[1] 2. [¹⁸F]FPTQ在mGlu1富集的脑区（小脑、纹状体、海马）选择性聚集，在mGlu1低表达区（大脑皮层）摄取低；注射后30分钟，小脑/大脑皮层放射性比值为3.5:1[1] 3. 预先腹腔注射mGlu1拮抗剂CPCCOEt（10 mg/kg），可使大鼠小脑内[¹⁸F]FPTQ的摄取在30分钟时降低70%，证实其体内结合的mGlu1特异性[1] 4. [¹⁸F]FPTQ从大鼠脑内的消除半衰期为90分钟，放射性通过肾脏和肝胆双途径清除（24小时内60%随尿液排泄，30%随粪便排泄）[1] |
| 酶活实验 |
1. mGlu1放射性配体结合实验：制备稳定表达人mGlu1的HEK293细胞膜，将细胞膜与[³H]quisqualic acid（1 nM）及系列浓度的FPTQ（0.1 nM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4）中25℃孵育120分钟；通过玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液闪计数器检测滤膜结合的放射性；在10 μM quisqualic acid存在下测定非特异性结合，利用竞争结合方程计算Ki值[1]
2. mGlu1钙流功能实验：将表达人mGlu1的HEK293细胞接种于384孔板，负载钙敏感荧光染料并37℃孵育60分钟；加入FPTQ（1 nM–10 μM）预处理30分钟后，用L-谷氨酸（100 μM，mGlu1激活的EC80）刺激；通过FLIPR仪器每2秒检测一次荧光强度，持续60秒，以荧光峰值响应计算mGlu1抑制的IC50[1] 3. [¹⁸F]FPTQ的放射性合成实验：将前体6-(5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)喹啉与[¹⁸F]氟离子（乙腈体系）在碳酸钾基相转移催化剂存在下100℃反应20分钟；粗产物经反相HPLC纯化，收集[¹⁸F]FPTQ组分并配制成生理盐水溶液用于体内实验；通过放射性HPLC和γ计数测定放化产率、比活度及纯度[1] |
| 细胞实验 |
细胞系：RAW264.7 巨噬细胞
浓度：1、10 或 20 μM 孵育时间：24 小时 结果：IL-1β 和 IL-6 mRNA 表达降低 1. mGlu1表达HEK293细胞的培养与功能实验：将稳定转染人mGlu1 cDNA的HEK293细胞在标准条件下的完全培养基中培养；钙流实验中，以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于384孔板，贴壁24小时后负载钙染料，加入FPTQ或溶媒并以L-谷氨酸刺激；检测荧光以量化mGlu1的激活，绘制剂量反应曲线确定抑制效力[1] 2. 结合实验用细胞膜制备实验：收集mGlu1表达的HEK293细胞，在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH 7.4）中匀浆；48,000×g离心20分钟后，将沉淀重悬于结合缓冲液制备粗制膜组分；比色法测定蛋白浓度，膜组分于-80℃保存备用[1] |
| 动物实验 |
1. 使用 [¹⁸F]FPTQ 进行大鼠 PET 成像：雄性 Wistar 大鼠（250–300 g）用异氟烷麻醉，并置于 PET 扫描仪中。通过尾静脉注射给予 [¹⁸F]FPTQ（18.5 MBq/kg）（配制于含 5% 乙醇的 0.9% 生理盐水中，注射体积：0.2 mL/100 g 体重）。动态 PET 扫描持续 90 分钟，并使用感兴趣区域 (ROI) 分析量化不同脑区（小脑、纹状体、海马、大脑皮层）的放射性浓度 [1]
2. mGlu1 特异性验证方案：在给予 [¹⁸F]FPTQ 前 30 分钟，通过腹腔注射预先用 mGlu1 拮抗剂 CPCCOEt (10 mg/kg) 处理大鼠。如上所述进行PET成像，并比较CPCCOEt预处理组和载体预处理组大鼠小脑的放射性摄取，以评估mGlu1特异性结合[1] 3. 生物分布和排泄测定：大鼠注射[¹⁸F]FPTQ（18.5 MBq/kg），分别于注射后10、30、60和90分钟处死。收集脑组织、血液、心脏、肝脏、肾脏和尿液/粪便，并使用γ计数器测量放射性，以计算每克组织注射剂量百分比（%ID/g）和排泄率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 脑摄取和分布：在大鼠静脉注射[¹⁸F]FPTQ（18.5 MBq/kg）后，脑摄取峰值在注射后10分钟达到（小脑中为4.2% ID/g），从mGlu1含量低的脑区清除迅速（大脑皮层的t₁/₂ = 45分钟），从mGlu1含量高的脑区清除较慢（小脑的t₁/₂ = 90分钟）[1]
2. 排泄：[¹⁸F]FPTQ主要通过肾脏排泄从大鼠体内消除（24小时内60%的注射放射性物质从尿液中排出），其次通过肝胆排泄（24小时内30%从粪便中排出）。 24 小时后，组织中残留量 <10% [1] 3. 血浆药代动力学：[¹⁸F]FPTQ 在大鼠体内的血浆消除半衰期为 60 分钟，分布容积 (Vd) 为 0.8 L/kg，血浆清除率 (CL) 为 12 mL/min/kg [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：FPTQ（浓度高达 10 μM）对表达 mGlu1 的 HEK293 细胞或原代大鼠皮层神经元无明显细胞毒性，MTT 检测显示细胞活力 >95% [1]
2. 急性体内毒性：大鼠单次静脉注射 FPTQ（10 mg/kg，非放射性）72 小时内未引起死亡或行为异常（例如共济失调、嗜睡）；未观察到血清ALT/AST或肌酐水平的变化[1] 3.放射毒性：显像剂量（18.5 MBq/kg）的[¹⁸F]FPTQ未在大鼠骨髓细胞中引起可检测到的DNA损伤（彗星试验），也未在脑/肝/肾组织中引起组织病理学变化[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. FPTQ (6-[1-(2-[(18)F]氟-3-吡啶基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基]喹啉) 是一种喹啉类小分子，被开发为正电子发射断层扫描 (PET) 放射性示踪剂，用于对脑内代谢型谷氨酸受体 1 型 (mGlu1) 进行成像 [1]
2. [¹⁸F]FPTQ 是 FPTQ 的放射性氟化衍生物，用正电子发射同位素 ¹⁸F 标记，用于对中枢神经系统中 mGlu1 的分布和密度进行非侵入性体内可视化 [1] 3. mGlu1 是一种 G 蛋白偶联受体，在小脑、纹状体和海马中高表达，参与运动控制、突触可塑性和神经退行性疾病。 （例如，帕金森病、癫痫）；[¹⁸F]FPTQ是研究mGlu1相关脑疾病的宝贵工具[1] 4. FPTQ是首个对mGlu1具有高亲和力和选择性的PET放射性示踪剂，克服了以往mGlu1显像剂的局限性（例如，脑穿透性低、非特异性结合）[1] |
| 分子式 |
C17H12FN5
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|---|---|
| 分子量 |
305.309085845947
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| 精确质量 |
305.107
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| CAS号 |
864863-72-9
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| 相关CAS号 |
1025802-62-3; or 864863-72-9
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| PubChem CID |
11301185
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
523.8±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
270.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.700
|
| LogP |
2.55
|
| tPSA |
56.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
408
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(N2C(C)=C(C3C=C4C(N=CC=C4)=CC=3)N=N2)=CC=CN=1
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| InChi Key |
RTUBNVSZHGWRCV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12FN5/c1-11-16(13-6-7-14-12(10-13)4-2-8-19-14)21-22-23(11)15-5-3-9-20-17(15)18/h2-10H,1H3
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| 化学名 |
6-[1-(2-fluoropyridin-3-yl)-5-methyltriazol-4-yl]quinoline
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| 别名 |
FPTQ
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2754 mL | 16.3768 mL | 32.7536 mL | |
| 5 mM | 0.6551 mL | 3.2754 mL | 6.5507 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6377 mL | 3.2754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGluR2 modulator 6
NSC 303861
LY459477
VU6010608
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