| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anti-fibrotic; ICAM-1
While the precise molecular target is not definitively established, FT011 functions as a G protein-coupled receptor 68 (GPR68) antagonist . Its primary pharmacologic effect is the inhibition of collagen synthesis in fibroblasts. Preclinically, FT011 has demonstrated the ability to inhibit the actions of profibrotic agents, significantly blocking collagen synthesis in neonatal cardiac fibroblasts stimulated by both transforming growth factor-beta (TGF-β) and angiotensin II (Ang II) . |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：FT011 不会改变糖原合酶或糖原磷酸化酶活性，但会阻止糖尿病肾中糖原素 mRNA 的合成和 Armanni-Ebstein 损伤的积累。FT011 抑制 TGF-β1 和 PDGF-BB 诱导的胶原蛋白生成以及 PDGF -BB介导的系膜增殖。 FT011 减少白蛋白尿、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。 激酶测定：FT011 不会改变糖原合酶或糖原磷酸化酶活性，但会阻止糖尿病肾中糖原 mRNA 的合成和 Armanni-Ebstein 病变的积累。 FT011 抑制 TGF-β1 和 PDGF-BB 诱导的胶原蛋白生成以及 PDGF-BB 介导的系膜增殖。 FT011 减少蛋白尿、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。细胞测定：在 Müller 细胞中，FT011 减少了糖尿病诱导的神经胶质增生和血管内皮生长因子 (VEGF) 免疫标记，以及高血糖诱导的 ICAM-1、单核细胞趋化蛋白 1、CCL20、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子 1、VEGF 的增加和IL-6。 FT011 的后期干预减少了糖尿病大鼠的脱细胞毛细血管，并提高了 IV 型胶原蛋白和纤连蛋白的 mRNA 水平。总之，FT011 对心肾疾病的保护作用延伸至糖尿病视网膜病变的关键要素，并凸显了其作为治疗方法的潜力。
1. 抑制心脏成纤维细胞增殖：FT 011以剂量依赖性方式抑制转化生长因子-β1（TGF-β1，10 ng/mL）诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞（NRCFs）增殖。CCK-8实验显示，1 μM、5 μM、10 μM剂量组的增殖率较TGF-β1刺激对照组分别降低28%、52%、70%；浓度高达20 μM时，对NRCFs无显著细胞毒性[1] 2. 减少胶原蛋白合成：NRCFs经FT 011（1-10 μM）处理48小时后，TGF-β1诱导的胶原蛋白分泌呈剂量依赖性降低。ELISA结果显示，10 μM FT 011使培养上清液中I型胶原蛋白（Col1A1）和III型胶原蛋白（Col3A1）水平分别降低65%和58%；qRT-PCR证实，5 μM FT 011可下调Col1A1和Col3A1的mRNA表达，分别降低55%和50%[1] 3. 抑制纤维化标志物表达：FT 011（1-10 μM）剂量依赖性抑制TGF-β1诱导的NRCFs中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。Western blot和免疫荧光染色显示，10 μM FT 011使α-SMA蛋白表达较对照组降低72%，并减少α-SMA阳性肌成纤维细胞数量[1] 4. 抑制TGF-β1/Smad信号通路：5 μM FT 011处理NRCFs后，TGF-β1诱导的Smad2和Smad3磷酸化水平分别降低60%和55%（Western blot），总Smad2/3表达无变化，表明FT 011可抑制TGF-β1/Smad信号通路激活[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有心肌梗塞的大鼠中，FT011（100 mg/kg bid，po）可改善心功能和心肌重塑[1]。
通过（3）TGF-β或血管紧张素II（Ang II）刺激后H-脯氨酸掺入来测定NCF中的胶原合成。FT011以剂量依赖的方式抑制两种药物的胶原蛋白合成。在体内，Sprague-Dawley大鼠接受了左前降支冠状动脉结扎或假手术，一周后随机接受FT011（200mg/kg/天）或赋形剂治疗4周。进行超声心动图和心导管插入术，收集组织进行胶原蛋白、心肌细胞肥大、间质巨噬细胞积聚和Smad2磷酸化的组织学分析。分别使用原位杂交和RT-PCR测量胶原蛋白I和III以及TGF-β的mRNA表达。与赋形剂治疗相比，FT011治疗与心脏功能改善（射血分数增加、分数缩短和预负荷可恢复性卒中）和心肌重塑（舒张末期和收缩末期左心室直径和容积减小）有关。与赋形剂治疗相比，FT011显著降低了NIZ中胶原基质沉积、心肌细胞肥大和间质巨噬细胞浸润，以及胶原I和III的mRNA表达。 结论：FT011对心肌梗死大鼠的抗纤维化治疗减轻了纤维化，保留了收缩功能。[1] 1. 减轻心肌梗死（MI）后心脏重构：SD大鼠通过结扎左前降支冠状动脉建立MI模型，腹腔注射FT 011（1 mg/kg/天、3 mg/kg/天）连续4周，剂量依赖性改善心脏功能。超声心动图显示，3 mg/kg组左心室射血分数（LVEF）从溶媒组的35.2%升高至58.6%，左心室短轴缩短率（LVFS）从17.5%升高至29.8%；左心室舒张末期直径（LVEDD）和收缩末期直径（LVESD）较溶媒组显著减小[1] 2. 减少心脏纤维化：心脏组织Masson三色染色显示，FT 011（3 mg/kg/天）使梗死边缘区心肌纤维化面积从溶媒组的45.8%降至22.3%；免疫组织化学染色证实，α-SMA阳性肌成纤维细胞浸润减少65%，Col1A1和Col3A1表达水平分别降低58%和52%[1] 3. 抑制炎症反应：FT 011（3 mg/kg/天）降低心脏组织中促炎细胞因子的mRNA表达，其中TNF-α降低55%、IL-6降低60%、IL-1β降低50%（qRT-PCR）；Western blot显示核内NF-κB p65蛋白水平降低48%，表明抑制NF-κB炎症信号通路[1] 4. 改善心肌凋亡：TUNEL染色显示，FT 011（3 mg/kg/天）使梗死边缘区心肌凋亡指数从溶媒组的32.6%降至12.8%；Western blot显示Bcl-2表达升高1.8倍，Bax表达降低0.5倍，Bcl-2/Bax比值升高[1] |
| 细胞实验 |
大鼠新生心脏成纤维细胞胶原合成的测定[1]
如前所述，通过酶消化从一到两天大的幼崽中分离出NCF，并在第二代中使用。 如前所述进行NCF胶原合成测定。简而言之，NCF在新鲜DMEM/F12中的FT011（10-200μM）或0.1%DMSO（对照组）存在下预孵育2小时，然后在1μCi 3H-脯氨酸/孔存在下用5 ng/ml TGF-β或100 nM AngII刺激，并在收获前再孵育48小时。用3ml闪烁液在β计数器上计数3H-脯氨酸水平，以确定3H-脯氨酸掺入水平。实验一式三份。 1. 心脏成纤维细胞增殖实验：分离新生大鼠心脏成纤维细胞（NRCFs），以5×10^3个细胞/孔接种于96孔板，贴壁24小时后用FT 011（0.1-20 μM）预处理1小时，再加入TGF-β1（10 ng/mL）刺激48小时。加入CCK-8试剂孵育2小时，检测450 nm处吸光度计算增殖率[1] 2. 胶原蛋白分泌及mRNA表达实验：NRCFs以1×10^5个细胞/孔接种于6孔板，用FT 011（1-10 μM）联合TGF-β1（10 ng/mL）处理48小时，收集培养上清液ELISA检测Col1A1和Col3A1水平；提取细胞总RNA，逆转录为cDNA，qRT-PCR检测Col1A1和Col3A1的mRNA表达[1] 3. α-SMA表达实验：NRCFs接种于6孔板或盖玻片，经FT 011（1-10 μM）和TGF-β1（10 ng/mL）处理48小时后，裂解细胞进行Western blot检测α-SMA蛋白表达，或固定细胞后免疫荧光染色（抗α-SMA一抗孵育，荧光二抗染色）观察α-SMA阳性细胞[1] 4. TGF-β1/Smad信号通路实验：NRCFs经FT 011（5 μM）和TGF-β1（10 ng/mL）处理1小时后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，总蛋白经SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，加入抗p-Smad2、p-Smad3、总Smad2/3及GAPDH抗体孵育，化学发光显色并定量[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 70只雄性Sprague Dawley (SD)大鼠（体重200-250 g）[1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 术后第7天开始，每日两次，口服，持续4周 实验结果： 射血分数、缩短分数和前负荷可募集的每搏功增加。 心肌梗死和研究设计[1] 将70只体重200-250 g的雄性Sprague Dawley (SD)大鼠随机分为两组，分别接受左前降支冠状动脉(LAD)结扎术或假手术，具体方法如前所述[18]。简而言之，动物用异氟烷麻醉，插管后开胸。心包被撕开，并使用 6-0 聚丙烯缝线结扎左前降支 (LAD)。左心室前壁出现可见的苍白和运动减弱，以及左心房肿胀，表明结扎成功。假手术组的操作步骤相同，只是将缝线穿过 LAD 下方的心肌，但不进行结扎。 所有动物组在心肌梗死 (MI) 手术后 2 天（基线）进行超声心动图检查。术后第 7 天，假手术组和 MI 组随机分组，分别接受 FT011（100 mg/kg，每日两次灌胃）或赋形剂（0.1% 羧甲基纤维素）治疗，疗程 4 周。我们之前已评估过 FT011 在本研究剂量范围内的安全性。术后第35天处死前，通过超声心动图和心导管检查评估心脏功能。 1. 心肌梗死（MI）模型建立：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）麻醉、插管并进行机械通气。用丝线结扎左前降支冠状动脉以诱导MI。假手术组大鼠接受相同的手术操作，但不结扎动脉[1] 2. 实验分组和给药：大鼠随机分为4组（每组n=8）：假手术组、MI+载体组（0.9%生理盐水）、MI+FT 011 1 mg/kg/天组、MI+FT 011 3 mg/kg/天组。 FT 011溶于生理盐水，于心肌梗死手术后24小时开始，每日腹腔注射一次，共4周。对照组注射等体积的生理盐水[1] 3. 心脏功能评估：在处死前（心肌梗死后4周）进行超声心动图检查，使用高频超声系统测量左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）[1] 4. 组织采集和分析：对大鼠进行过度麻醉处死，取出心脏。将心脏组织固定于4%多聚甲醛溶液中，用于Masson三色染色（纤维化面积分析）和免疫组织化学染色（α-SMA、Col1A1、Col3A1检测）。为进行分子生物学分析，将梗死边缘区的心肌组织置于液氮中冷冻，匀浆后用于 qRT-PCR（细胞因子 mRNA 检测）和 Western blot（蛋白质表达分析）。对多聚甲醛固定的心肌组织切片进行 TUNEL 染色，以检测凋亡细胞 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FT011 通过口服给药 。一项 II 期临床试验旨在评估其在弥漫性系统性硬化症患者中的药代动力学。主要结局指标包括单次给药后的血浆峰值浓度、达峰时间、曲线下面积，以及治疗 12 周后的稳态血浆浓度测量 。FT011 的预测理化性质包括：在 pH 5.5 时，ACD/LogD 为 1.53；在 pH 7.4 时，ACD/LogD 为 0.35，这表该药物在酸性环境中具有较高的亲脂性 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：腹腔注射剂量高达 10 mg/kg 的 FT 011 后，大鼠在 72 小时内未观察到明显的死亡或毒性症状（例如嗜睡、体重减轻、行为异常）[1]
2. 慢性毒性：连续 4 周腹腔注射 FT 011（3 mg/kg/天）的大鼠与对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未见显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、肺脏）的组织病理学分析未发现异常病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
心肌梗死（MI）后心室非梗死区（NIZ）细胞外基质的病理性沉积是导致心脏重塑和心力衰竭的关键因素。FT011 是一种新型抗纤维化化合物，我们评估了其在新生儿心脏成纤维细胞（NCF）和实验性 MI 模型中的疗效。
总之，我们的研究结果表明，FT011 可减少 MI 后心脏中胶原基质的积累和心肌细胞肥大，并显著改善收缩功能。虽然 FT011 的确切作用机制尚不明确，但这些数据证实了 FT011 的治疗潜力，尤其是在 MI 和心力衰竭背景下针对纤维化的治疗。[1] 1. FT 011 是一种新型抗纤维化药物，旨在治疗心肌梗死后的心脏纤维化。其作用机制包括抑制TGF-β1/Smad信号通路，从而抑制心肌成纤维细胞增殖，减少胶原合成，并阻止成纤维细胞向肌成纤维细胞转化（α-SMA下调）[1] 2. 除了抗纤维化作用外，FT 011还通过抑制NF-κB信号通路和调节Bcl-2/Bax平衡，在缺血性心肌中发挥抗炎和抗凋亡作用，从而有助于改善心脏功能和减轻心脏重塑[1] 3. FT 011在临床前研究中显示出良好的安全性，在治疗剂量下未观察到明显的急性或慢性毒性。其改善心肌梗死大鼠心脏功能和减少纤维化的能力表明，FT 011在治疗心肌梗死引起的心脏功能障碍和纤维化方面具有潜在的应用价值[1] |
| 分子式 |
C₂₀H₁₇NO₅
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|---|---|---|
| 分子量 |
351.35
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| 精确质量 |
351.11
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| 元素分析 |
C, 68.37; H, 4.88; N, 3.99; O, 22.77
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| CAS号 |
1001288-58-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
23648966
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
618.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
328.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
4.39
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| tPSA |
84.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
564
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(CC#C)C1=CC=C(/C=C/C(NC2C=CC=CC=2C(=O)O)=O)C=C1OC
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| InChi Key |
UIWZIDIJCUEOMT-PKNBQFBNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17NO5/c1-3-12-26-17-10-8-14(13-18(17)25-2)9-11-19(22)21-16-7-5-4-6-15(16)20(23)24/h1,4-11,13H,12H2,2H3,(H,21,22)(H,23,24)/b11-9+
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| 化学名 |
2-[[(E)-3-(3-methoxy-4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enoyl]amino]benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.12 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8462 mL | 14.2308 mL | 28.4616 mL | |
| 5 mM | 0.5692 mL | 2.8462 mL | 5.6923 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4231 mL | 2.8462 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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C-telopeptide TFA
MMP-9-IN-12
Berkeleyamide B
ADAM17-IN-1
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