| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FTI-2153 targets farnesyltransferase (FTase), the enzyme responsible for catalyzing the farnesylation of proteins such as Ras. Farnesylation is a post-translational modification required for the membrane localization and function of Ras proteins, which are key drivers of cell proliferation and survival. By inhibiting FTase with an IC50 of 1.4 nM, FTI-2153 blocks Ras farnesylation and downstream signaling. The compound shows >3000-fold selectivity for inhibition of H-Ras processing over Rap1A processing.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FTI-2153抑制了两种进行有丝分裂的人类肺癌细胞系双极纺锤体的形成[2]。在转化细胞和未转化细胞中，FTI-2153均能增加具有分裂DNA形态的前细胞比例[2]。FTI-2153（15 μM）分别使T-24和Calu-1细胞的增殖减少了38%和36%。NIH3T3、HFF和HT-1080支架对A-549和OVCAR3细胞的生长抑制率分别为8%和25%，效果较差。因此，尽管FTI-2153对T-24和Calu-1细胞的生长抑制效果相当，但对Calu-1细胞的抑制率仅为8%，对T-24细胞的抑制率仅为13%。 FTI-2153 可抑制 HFF 和 NIH3T3 细胞的增殖，但只有 NIH3T3 细胞对 FTI-2153 诱导双极纺锤体形成的能力具有抵抗性 [2]。体外实验表明，FTI-2153 能有效抑制 FTase，IC50 值为 1.4 nM。它还能有效抑制 H-Ras 蛋白的加工，IC50 值为 10 nM。与 Rap1A 蛋白加工相比，该化合物对 H-Ras 的抑制效力高出 3000 倍以上。这种高选择性使得 FTI-2153 成为研究 Ras 依赖性信号通路和评估 FTase 作为癌症治疗靶点的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，FTI-2153 已在临床前癌症模型中进行了研究，以评估 FTase 抑制剂对肿瘤生长的影响。该化合物通过阻断 Ras 的法尼基化和膜定位，抑制 Ras 介导的信号传导和肿瘤进展。具体的体内疗效数据和动物研究方案可在原始文献中找到，但现有资料中并未提供详细信息。
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| 酶活实验 |
FTI-2153 的具体方法尚未见文献记载。对于法尼基转移酶抑制剂，通常采用无细胞酶活性测定法，使用纯化的酶制剂和法尼基焦磷酸 (FPP) 及肽底物来测定法尼基转移酶活性的抑制情况。酶活性的定量采用放射性标记或荧光检测方法。IC50 值由浓度-效应曲线确定。也可进行针对其他异戊二烯基转移酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： NIH3T3、HFF、HT1080、T-24、OVCAR3、A-549 和 Calu-1 细胞。 测试浓度： 48 小时。 孵育时间： 15 μM。 实验结果： 当 A-549 细胞用 FTI-2153（15 μM，48 小时）处理时，中期细胞的比例相对于其他有丝分裂阶段的细胞比例增加。FTI-2153 使细胞在中期积累，形成玫瑰花结状形态，其中染色体围绕单细胞微管形成环状结构。除T-24和NIH3T3细胞外，所有细胞中FTI-2153处理均增加了处于有丝分裂中期细胞的比例，并降低了处于末期/有丝分裂期细胞的比例。在HT1080细胞中，对照组细胞处于前期和末期/胞质分裂期的细胞比例分别为5%和85%，而处理组细胞则分别为55%和35%。在HFF细胞中也观察到了类似的结果。如前所述，Calu-1和A-549细胞的变化幅度相似，而OVCAR3细胞的变化较小。相比之下，FTI-2153对细胞分化的影响并不显著。体外细胞实验中，FTI-2153的检测包括评估Ras转化细胞中H-Ras的加工和膜定位。在具有激活Ras突变的癌细胞系中进行的细胞增殖和存活实验可以评估FTase抑制对细胞生长的影响。通过蛋白质印迹法进行信号通路分析可以评估下游 Ras 效应因子（如 MAPK 和 PI3K 通路）的抑制情况。 |
| 动物实验 |
FTI-2153 的体内研究是在 Ras 驱动型癌症的小鼠异种移植模型中进行的。该化合物通常通过腹腔注射或口服途径给药。研究终点包括肿瘤生长抑制、肿瘤组织中 Ras 加工的评估以及下游信号通路的评价。给药方案和具体动物模型详见原始文献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于FTI-2153的药代动力学数据记载并不详尽。该化合物为小分子，分子量为466.6，分子式为C25H30N4O3S，纯度≥95%。现有文献中未报道其详细的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供FTI-2153的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究用途，不得用于治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FTI-2153 的 IUPAC 名称为甲基 (2S)-2-[[4-[(1H-咪唑-5-基甲基氨基)甲基]-2-(2-甲基苯基)苯甲酰基]氨基]-4-甲硫基丁酸酯。其分子式为 C25H30N4O3S，分子量为 466.6。它是一种高效且高选择性的 FTase 抑制剂，IC50 值为 1.4 nM。该化合物用于癌症研究。
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| 分子式 |
C25H30N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
466.595704555511
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| 精确质量 |
466.204
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| CAS号 |
344900-92-1
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| 相关CAS号 |
FTI-2153 TFA;2820151-01-5
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| PubChem CID |
6918458
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.481
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| tPSA |
121.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
623
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=CC=C1C2=C(C=CC(=C2)CNCC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC
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| InChi Key |
KZCMMZOLCBZLNG-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N4O3S/c1-17-6-4-5-7-20(17)22-12-18(13-26-14-19-15-27-16-28-19)8-9-21(22)24(30)29-23(10-11-33-3)25(31)32-2/h4-9,12,15-16,23,26H,10-11,13-14H2,1-3H3,(H,27,28)(H,29,30)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
L-Methionine,N-[[5-[[(1H-imidazol-4-ylmethyl)amino]methyl]-2'-methyl[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]-, methyl ester
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| 别名 |
FTI2153 FTI 2153 FTI-2153
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~90 mg/mL (~192.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1432 mL | 10.7158 mL | 21.4316 mL | |
| 5 mM | 0.4286 mL | 2.1432 mL | 4.2863 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0716 mL | 2.1432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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