| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FTI-2153 TFA targets farnesyltransferase (FTase), the enzyme responsible for attaching a farnesyl lipid group to the C-terminal CAAX motif of proteins such as Ras. This post-translational modification is essential for the membrane localization and function of Ras proteins, which are critical regulators of cell proliferation and survival. By inhibiting FTase, FTI-2153 TFA prevents Ras farnesylation and subsequent membrane association, thereby blocking Ras-mediated signaling pathways. The compound shows high selectivity for FTase over other prenyltransferases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在两种人肺癌细胞系中，无论细胞是否发生转化以及是否存在Ras和p53突变，FTI-2153均能抑制有丝分裂过程中双极纺锤体的形成[2]。在转化细胞和非转化细胞中，FTI-2153均能增加具有环状DNA形态的前中期细胞比例[2]。FTI-2153（15 μM）分别抑制T-24和Calu-1细胞生长38%和36%。敏感性较低的NIH3T3、HFF和HT-1080细胞的生长抑制率依次为8%、8%和13%。A-549和OVCAR3细胞的生长分别被抑制25%和22%。FTI-2153抑制T-24和Calu-1细胞的生长，但仅影响Calu-1细胞形成双极纺锤体的能力。仅NIH3T3细胞对FTI-2153抑制双极纺锤体形成具有耐药性，而HFF和NIH3T3细胞对FTI-2153生长抑制均具有耐药性[2]。体外实验表明，FTI-2153 TFA对FTase具有强效抑制作用，IC50值为1.4 nM。该化合物对H-Ras加工的抑制作用IC50值为10 nM，对Rap1A加工的选择性比Rap1A加工高3000倍以上。在癌细胞系中，FTI-2153 TFA表现出抗增殖活性，对DaOY肿瘤细胞的IC50值为0.1 µM。该化合物在有丝分裂过程中抑制双极纺锤体的形成，且该抑制作用与细胞转化以及Ras和p53突变状态无关。FTI-2153 TFA对细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
由于FTI-2153 TFA主要用于体外研究，因此其体内活性数据有限。基于其抑制FTase和抗增殖的机制，该化合物有望在动物模型中展现抗肿瘤活性。然而，目前尚未有大量关于其在动物模型中疗效的详细报道。该化合物的体内应用潜力需要进一步研究，包括药代动力学和毒理学表征。
|
| 酶活实验 |
FTI-2153 TFA 的体外酶抑制试验通常采用荧光或放射性标记的底物（例如丹磺酰-GCVLS 或 [³H]-法尼基焦磷酸）来测定法尼基转移酶 (FTase) 的活性。将纯化的重组人 FTase 与不同浓度的 FTI-2153 TFA (0.001-1000 nM) 在测定缓冲液中于 37°C 孵育 30-60 分钟。加入底物启动反应，并定量分析法尼基基团掺入底物的量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： NIH3T3、HFF、HT1080、T-24、OVCAR3、A-549 和 Calu-1 细胞。 测试浓度： 48 小时。 孵育时间： 15 μM。 实验结果： 当 A-549 细胞用 FTI-2153（15 μM，48 小时）处理后，处于前中期细胞的比例相对于其他有丝分裂阶段有所增加。FTI-2153 使处于前中期的细胞聚集，这些细胞呈现玫瑰花结状形态，染色体围绕着微管单星体形成环状结构。除T-24和NIH3T3细胞外，所有细胞中，FTI-2153处理均增加了处于前中期的有丝分裂细胞比例，并降低了处于末期/胞质分裂期的细胞比例。在HT1080细胞中，对照组细胞处于前中期和末期/胞质分裂期的细胞比例分别为5%和85%，而处理组细胞则分别为55%和35%。在HFF细胞中也观察到了类似的结果。如前所述，Calu-1和A-549细胞也出现了类似的显著变化，而OVCAR3细胞的变化较小。相比之下，FTI-2153并未显著影响细胞周期。在体外细胞实验中，将DaOY、H-Ras转化细胞或其他肿瘤细胞系等癌细胞系进行培养，并用浓度为0.01-100 µM的FTI-2153 TFA处理24-72小时。采用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。通过 Western blot 分析检测未异戊二烯化的 Ras 来评估 Ras 的加工情况。采用流式细胞术进行细胞周期分析。采用 Annexin V-FITC/PI 染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
关于FTI-2153 TFA的体内动物研究报道尚不多见。基于该化合物作为FTase抑制剂的作用机制，潜在的体内研究将采用灌胃、腹腔注射或静脉注射的方式，以1-50 mg/kg的剂量给药于荷瘤小鼠模型。肿瘤生长情况将通过游标卡尺测量进行监测。Ras蛋白的加工和信号传导将通过Western blot和免疫组织化学方法进行评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
FTI-2153 TFA 的药代动力学性质尚未完全阐明。其分子量为 580.62 g/mol，分子式为 C₂₇H₃₁F₃N₄O₅S。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存长达 1 年。生物利用度、半衰期和蛋白结合率等详细的药代动力学参数尚未见报道。其在溶液中的稳定性可能有限。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FTI-2153 TFA 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，其安全性尚未经过系统评估。该化合物的 FTase 抑制机制提示其可能具有细胞毒性，这或许有利于抗癌应用，但仍需进行谨慎的安全性评估。应评估包括细胞活力、遗传毒性和器官毒性在内的标准毒理学终点。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
FTI-2153 TFA是一种高度选择性且有效的法尼基转移酶抑制剂，IC50为1.4 nM。它对H-Ras处理的选择性超过3000倍，相较于Rap1A处理。该化合物表现出抗癌活性，并作为研究工具用于研究Ras信号传导、蛋白质前体化和癌症生物学。FTI-2153 TFA仅供研究使用，未获批准用于治疗应用。
|
| 分子式 |
C27H31F3N4O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
580.619055986404
|
| 精确质量 |
580.196
|
| CAS号 |
2820151-01-5
|
| 相关CAS号 |
FTI-2153;344900-92-1
|
| PubChem CID |
155981984
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
159
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
706
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=CC=CC=C1C2=C(C=CC(=C2)CNCC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC.C(=O)(C(F)(F)F)O
|
| InChi Key |
LRKNQRCLUQTFRP-BQAIUKQQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N4O3S.C2HF3O2/c1-17-6-4-5-7-20(17)22-12-18(13-26-14-19-15-27-16-28-19)8-9-21(22)24(30)29-23(10-11-33-3)25(31)32-2;3-2(4,5)1(6)7/h4-9,12,15-16,23,26H,10-11,13-14H2,1-3H3,(H,27,28)(H,29,30);(H,6,7)/t23-;/m0./s1
|
| 化学名 |
methyl (2S)-2-[[4-[(1H-imidazol-5-ylmethylamino)methyl]-2-(2-methylphenyl)benzoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 90 mg/mL (155.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7223 mL | 8.6115 mL | 17.2230 mL | |
| 5 mM | 0.3445 mL | 1.7223 mL | 3.4446 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8611 mL | 1.7223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
