| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGluR1a ( IC50 = 5.8 nM ); mGlu5 ( IC50 = 6200 nM )
Metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1) (human mGluR1a: IC50=5.8 nM; rat mGluR1a: IC50=5.8 nM; mouse mGluR1a: IC50=5.8 nM); Human mGluR5 (IC50=6200 nM); No agonistic, antagonistic, or positive allosteric modulatory activity toward mGluR2, mGluR4, mGluR6, mGluR7, or mGluR8 at 10 μM; Does not displace [(3)H]l-quisqualate binding to human mGluR1a [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FTIDC 抑制 L-谷氨酸诱导的细胞内 Ca2+ 浓度增加，在 CHO 细胞中，人 mGluR1a、大鼠 mGluR1a、小鼠 mGluR1a、人 mGluR1b 的 IC50 值分别为 5.8 nM、5.8 nM、3.1 nM、7.7 nM[1]。
1. FTIDC以相同效力抑制L-谷氨酸诱导的表达人、大鼠或小鼠mGluR1a的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞内钙离子（Ca²⁺）动员，对人mGluR1a的IC50值为5.8 nM[1] 2. FTIDC对人mGluR5的IC50值为6200 nM，显示出对mGluR1相较于mGluR5的显著选择性[1] 3. 在高浓度FTIDC存在时，mGluR1激动剂浓度-反应曲线的最大反应值降低，表明FTIDC以非竞争性方式抑制mGluR1[1] 4. FTIDC在10 μM浓度下，对mGluR2、mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8均未表现出激动、拮抗或正变构调节活性[1] 5. FTIDC不会置换[³H]L-喹草酸与人mGluR1a的结合，证实其作为mGluR1的变构拮抗剂发挥作用[1] 6. 利用mGluR1的嵌合受体和突变受体进行的研究表明，mGluR1的跨膜（TM）结构域4至7对FTIDC的拮抗作用起关键作用，其中TM6的Phe801和TM7的Thr815残基尤为重要[1] 7. FTIDC可抑制mGluR1a的组成型活性，提示其作为mGluR1a的反向激动剂发挥作用[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
FTIDC（腹腔注射或口服；1-30 mg/kg）以剂量依赖性方式缩短洗脸行为的持续时间，并且在腹腔注射 10 和 30 mg/kg 以及口服 30 mg/kg 时，抑制效果具有统计学显着性。 1]。动物模型：6 周龄雄性 CD1 (ICR) 小鼠[1] 剂量：1、3、10 和 30 mg/kg 给药方式：腹腔注射或口服 结果：减少剂量依赖性洗脸行为的持续时间腹膜内注射 10 和 30 毫克/公斤以及口服 30 毫克/公斤时具有统计学显着性。
1. 腹腔注射给予FTIDC，可抑制由I组mGluR激动剂(S)-3,5-二羟基苯甘氨酸诱导的小鼠洗脸行为，且所用剂量不会导致小鼠出现运动损伤[1] 2. 口服给予FTIDC，同样能够有效抑制(S)-3,5-二羟基苯甘氨酸诱导的小鼠洗脸行为[1] |
| 酶活实验 |
1. 为检测FTIDC对mGluR1介导的Ca²⁺动员的抑制活性，将表达人、大鼠或小鼠mGluR1a的CHO细胞与L-谷氨酸共孵育以诱导细胞内Ca²⁺升高，再向反应体系中加入不同浓度的FTIDC，通过检测细胞内Ca²⁺水平的变化，计算FTIDC对不同物种mGluR1a的IC50值[1]
2. 为评估FTIDC的受体结合特性，开展放射性配体结合实验：将表达人mGluR1a的膜蛋白与[³H]L-喹草酸在FTIDC存在下共孵育，检测结合的放射性配体含量，以此判断FTIDC是否会置换[³H]L-喹草酸与mGluR1a的结合[1] 3. 为探究FTIDC拮抗作用的分子机制，构建mGluR1与其他mGluR亚型的嵌合受体，并制备特定跨膜残基（包括TM6的Phe801和TM7的Thr815）发生突变的mGluR1突变受体；将这些重组受体在CHO细胞中表达，检测FTIDC对L-谷氨酸诱导的Ca²⁺动员的抑制效果，从而确定参与拮抗作用的关键结构域和残基[1] 4. 为评估FTIDC的反向激动活性，将表达mGluR1a的CHO细胞在无L-谷氨酸刺激的条件下培养，加入不同浓度的FTIDC，通过检测细胞内Ca²⁺水平来衡量mGluR1a的组成型活性，进而确定FTIDC是否抑制mGluR1a的基础活性[1] |
| 细胞实验 |
1. 培养稳定表达人、大鼠或小鼠mGluR1a的CHO细胞，使用L-谷氨酸刺激细胞引发胞内Ca²⁺动员，再向细胞培养液中加入不同浓度的FTIDC，采用基于荧光的检测方法测定细胞内Ca²⁺浓度，以此评估FTIDC的抑制效果并计算相应的IC50值[1]
2. 制备表达mGluR2、mGluR4、mGluR6、mGluR7或mGluR8的CHO细胞，向细胞培养液中加入10 μM的FTIDC，检测与受体激活、抑制或调节相关的细胞反应，判断FTIDC对这些受体是否具有激动、拮抗或正变构调节作用[1] 3. 培养表达人mGluR5的CHO细胞并使用L-谷氨酸刺激，向细胞体系中加入不同浓度的FTIDC，检测细胞内Ca²⁺动员情况，计算FTIDC对mGluR5的IC50值[1] 4. 将表达mGluR1a的CHO细胞在基础条件下（无L-谷氨酸刺激）培养，加入FTIDC后监测细胞内Ca²⁺水平，评估FTIDC对mGluR1a组成型活性的影响[1] |
| 动物实验 |
周龄雄性 CD1 (ICR) 小鼠
1、3、10 和 30 mg/kg 腹腔注射或口服 1. 小鼠洗脸行为测定：向 ICR 小鼠注射 I 组 mGluR 激动剂 (S)-3,5-二羟基苯基甘氨酸，以诱发洗脸行为。首先，通过腹腔注射给予小鼠不会引起运动障碍的剂量FTIDC，观察并记录小鼠洗脸行为的发生情况和持续时间[1] 2. 洗脸行为的口服给药试验：用(S)-3,5-二羟基苯甘氨酸诱导小鼠洗脸行为后，通过灌胃给予FTIDC，并通过观察小鼠的行为变化来评估FTIDC对诱导洗脸行为的抑制作用[1] 3. 运动障碍评估：给予小鼠与洗脸行为试验相同的剂量的FTIDC，并通过相关行为学测试评估其运动活性，以确认FTIDC是否会引起运动障碍[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在抑制(S)-3,5-二羟基苯甘氨酸诱导的洗脸行为的剂量下（腹腔注射和口服给药途径），FTIDC 并未导致小鼠运动功能障碍[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. FTIDC 是一种新发现的高效选择性变构代谢型谷氨酸受体 1 (mGluR1) 拮抗剂，具有口服活性 [1]
2. FTIDC 对重组人、小鼠和大鼠 mGluR1a 的拮抗活性无物种差异 [1] 3. FTIDC 由于其对 mGluR1a 组成型活性的抑制作用，因此作为 mGluR1a 的反向激动剂发挥作用 [1] 4. FTIDC 是一种有价值的工具化合物，可用于阐明 mGluR1 的功能，不仅适用于啮齿动物，也适用于人类 [1] 5. FTIDC 对 mGluR1 的拮抗作用依赖于 mGluR1 的跨膜结构域 4 至 7，其中 TM6 中的 Phe801 和 TM8 中的 Phe801 是关键氨基酸。 Thr815 在 TM7 中扮演关键角色 [1] |
| 分子式 |
C18H23FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
358.41322
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| 精确质量 |
358.191
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| 元素分析 |
C, 60.32; H, 6.47; F, 5.30; N, 23.45; O, 4.46
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| CAS号 |
873551-53-2
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| PubChem CID |
11245287
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
558.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
291.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
2.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(N2C(C)=C(C3=CCN(C(N(C)C(C)C)=O)CC3)N=N2)=CC=CN=1
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| InChi Key |
CJTLKLBSIFQKNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H23FN6O/c1-12(2)23(4)18(26)24-10-7-14(8-11-24)16-13(3)25(22-21-16)15-6-5-9-20-17(15)19/h5-7,9,12H,8,10-11H2,1-4H3
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| 化学名 |
4-[1-(2-fluoropyridin-3-yl)-5-methyltriazol-4-yl]-N-methyl-N-propan-2-yl-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxamide
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| 别名 |
FTIDC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~279.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7901 mL | 13.9505 mL | 27.9010 mL | |
| 5 mM | 0.5580 mL | 2.7901 mL | 5.5802 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7901 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
mGluR2 modulator 6
NSC 303861
LY459477
VU6010608
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