| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gadoxetate disodium targets the relaxation of water protons in tissues and is specifically taken up by hepatocytes. As a paramagnetic contrast agent, it contains gadolinium (Gd3+), which shortens the T1 relaxation time of water protons. The compound is also a substrate for the organic anion transporting polypeptides (OATPs) on hepatocytes, which mediate its uptake into the liver. This dual mechanism provides both dynamic vascular imaging and hepatobiliary phase imaging. It is excreted in both urine and bile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，钆塞酸二钠是一种顺磁性造影剂，可增强水质子的弛豫。其弛豫率已在体外得到表征。细胞模型已证实该化合物可被肝细胞摄取。其稳定性和无蛋白结合特性也已得到表征。其理化性质支持将其用作肝胆特异性造影剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，钆塞酸二钠通过静脉注射用于肝脏对比增强磁共振成像。它可在动脉期、门静脉期和延迟期提供动态血管成像。该化合物被肝细胞摄取并经胆汁排泄，可在注射后20分钟内提供肝胆期成像。这使得检测和表征局灶性肝脏病变成为可能。其安全性和有效性已在临床应用中得到证实。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定不适用于钆塞酸二钠，因为它是一种造影剂而非酶调节剂。其活性通过测量弛豫率来评估。肝细胞对其的摄取则通过基于细胞的转运测定来评估。这些测定方法可以表征其作为肝胆特异性造影剂的特性。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测钆塞酸二钠的方法包括用该化合物处理肝细胞，以评估其摄取和转运情况。检测内容包括测量OATP对该化合物的摄取，以及评估其对细胞活力和功能的影响。这些检测方法能够表征其肝胆特异性。研究已证实该化合物无明显的细胞毒性。
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| 动物实验 |
已开展钆塞酸二钠的体内动物实验，以评估其作为肝胆特异性磁共振成像对比剂的有效性和安全性。实验中，动物经静脉注射该化合物，并进行磁共振成像扫描以评估肝脏和胆道系统的对比增强情况。此外，还进行了药代动力学研究，以测量其分布和消除情况。这些研究结果支持其临床应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
钆塞酸二钠主要经肾脏和肝胆途径排泄。在22-39岁的健康志愿者中，观察到钆塞酸二钠（0.01-0.1 mmol/kg）的平均末端消除半衰期为0.91-0.95小时。清除率似乎随年龄略有下降。在0.4 mL/kg（0.1 mmol/kg，推荐剂量的四倍）剂量范围内，药代动力学呈剂量线性关系。静脉给药后，钆塞酸二钠的血浆浓度-时间曲线呈双指数下降。稳态时，钆塞酸二钠的总分布容积约为0.21 L/kg（细胞外液）；血浆蛋白结合率低于10%。钆塞酸二钠不能穿过完整的血脑屏障，但可以扩散穿过胎盘屏障。在哺乳期大鼠中，给予 0.1 mmol/kg [153Gd] 钆塞酸二钠后，仅有不到 0.5% 的总放射性通过母乳转移至新生幼鼠，且大部分转移发生在 2 小时内。代谢/代谢物：钆塞酸二钠不发生代谢。生物半衰期：在 22-39 岁的健康志愿者中，观察到钆塞酸二钠（0.01-0.1 mmol/kg）的平均末端消除半衰期为 0.91-0.95 小时。钆塞酸二钠的分子量为 725.68，分子式为 C23H28GdN3Na2O11。它是一种肝胆特异性钆基造影剂。它也被称为Gd-EOB-DTPA。该化合物通常在推荐的药物化合物储存条件下储存。其药代动力学特征包括肾脏和胆道排泄。其肝胆特异性使其在钆基造影剂中独树一帜。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
产品介绍：钆塞酸二钠是一种基于钆的对比剂，用于静脉注射，在肝脏T1加权磁共振成像（MRI）中用于检测和表征已知或疑似局灶性肝病成年患者的病灶。人体暴露和毒性：与EOVIST使用相关的最常见（≥0.5%）不良反应包括恶心、头痛、发热、头晕和背痛。肝病患者接受了钆塞酸二钠增强肝脏MRI检查。记录并评估了不良事件（AE）及其与药物的潜在关联。对具有特定病史的患者进行了亚组分析。在上市后安全性监测期间，对自发性不良事件和药物不良反应（ADR）进行了总体分析。共有1989名患者参与了临床开发项目。共有1581/1989 (79.5%) 例患者接受了最终批准的剂量0.025 mmol/kg体重。10.1%的患者报告了不良事件(AE)，其中4.1%被归类为相关不良事件。恶心和头痛是最常见的相关不良事件，发生率均为1.1%。年龄、造影剂过敏史、肝硬化或肝肾功能损害均未显著影响不良事件的发生频率或类型。上市后安全性监测数据库涵盖超过220万例患者。恶心是最常见的不良反应(ADR)，报告率为0.00652%；所有其他症状的报告率均低于0.004%。钆塞酸二钠在肝脏MRI检查中具有良好的安全性。与钆塞酸二钠相关的短暂性严重呼吸运动伪影在注射20 mL（2 mL/s）后显著更常见，且在慢性阻塞性肺疾病患者中发生率显著更高。这种剂量相关性提示其机制并非过敏反应。动物研究：在犬类中，单次注射EOVIST后观察到QTc间期呈剂量依赖性延长，并在给药后30分钟恢复正常。QTc间期延长在剂量等于或大于0.1 mmol/kg（相当于人剂量的2.2倍）时观察到。在剂量高达0.5 mmol/kg（相当于人剂量的11倍）时，QTcF间期最大延长不超过20 ms。已在大鼠和兔中进行了动物生殖和发育毒性研究。在器官形成期，静脉注射剂量高达推荐单次人剂量（mmol/m²）32倍的钆塞酸二钠未观察到致畸性。然而，剂量达到推荐单次人剂量（mmol/m²）3.2倍时，观察到着床前胚胎丢失率增加。与未治疗的对照组相比，接受剂量为推荐单次人剂量（mmol/m²）26倍的钆塞酸二钠的妊娠兔，其着床后胚胎丢失和吸收率增加，且产仔数减少。然而，未观察到母体毒性。由于对妊娠动物每日重复给药EOVIST，其总暴露量显著高于标准单次人剂量。 相互作用 一项在健康受试者中进行的相互作用研究表明，同时服用OATP抑制剂红霉素不影响EOVIST的疗效和药代动力学。未进行与其他药物的进一步临床相互作用研究。 肝病患者接受了钆塞酸二钠增强肝脏磁共振成像（MRI）检查。记录不良事件（AE）并评估其与药物的潜在关联。对具有特定病史的患者进行了亚组分析。在上市后安全性监测期间，对自发性不良事件和药物不良反应（ADR）进行了总体分析。共有1989例患者入组临床开发项目。其中，1581例（79.5%）接受了最终批准的剂量0.025 mmol/kg体重。10.1%的患者报告了不良事件，其中4.1%被归类为相关不良事件。恶心和头痛是最常见的相关不良事件，发生率均为1.1%。年龄、造影剂过敏史、肝硬化或肝肾功能损害均未显著影响不良事件的发生频率和类型。上市后安全性监测数据库涵盖超过220万名患者。恶心是最常见的不良反应，报告率为0.00652%；所有其他症状的报告率均低于0.004%。用于肝脏MRI的钆塞酸二钠具有良好的安全性。 钆塞酸二钠的安全性已通过临床应用得到充分证实。作为一种钆基造影剂，它在严重肾功能损害的患者中存在发生肾源性系统性纤维化（NSF）的风险。其双重清除途径降低了钆滞留的风险。常见不良反应较轻，包括恶心和头痛。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
钆塞酸二钠是一种顺磁性造影剂，由钆离子二钠盐与亲脂性基团乙氧基苄基 (EOB) 螯合，并与二乙烯三胺五乙酸 (DTPA) 结合而成。当置于磁场中时，钆会产生较大的磁矩，从而形成较大的局部磁场，进而增强附近质子的弛豫速率；因此，磁共振成像 (MRI) 下观察到的组织图像信号强度可能会增强。由于这种造影剂优先被正常肝细胞摄取，因此 MRI 可以增强正常肝组织，而肿瘤组织则不会增强。此外，由于这种造影剂经胆汁排泄，因此可用于磁共振成像 (MRI) 以显示胆道系统。
另见：钆塞酸二钠（注：已移至此处）。 治疗用途 EOVIST注射液是一种钆基造影剂，用于静脉注射，进行肝脏T1加权磁共振成像（MRI），以检测和表征已知或疑似局灶性肝病成年患者的病灶。 药物警告 /黑框警告/ 警告：钆基造影剂（GBCA）会增加药物清除受损患者发生肾源性系统性纤维化（NSF）的风险。除非诊断信息至关重要且无法通过非增强MRI或其他方法获得，否则应避免在这些患者中使用GBCA。慢性重度肾病（肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m²）或急性肾损伤患者发生NSF的风险最高。应筛查患者是否存在急性肾损伤和其他可能损害肾功能的疾病。对于有慢性肾功能下降风险的患者（例如，年龄>60岁、高血压或糖尿病），应通过实验室检查估算肾小球滤过率（GFR）。 极少数情况下，EOVIST给药后会出现伴有心血管、呼吸系统和皮肤表现的过敏反应和超敏反应，严重程度从轻微到严重不等，甚至包括休克。在进行EOVIST给药前，应评估所有患者是否有造影剂过敏史、支气管哮喘和/或过敏性疾病史。这些患者可能对EOVIST产生超敏反应的风险增加；在这些临床情况下，应仔细权衡EOVIST MRI的获益和风险。只有在有训练有素的人员和治疗方案（包括接受过复苏培训的人员）随时可用的情况下，才能使用EOVIST来处理超敏反应。大多数EOVIST超敏反应发生在给药后半小时内。也可能出现延迟反应（数小时至数天）。在EOVIST给药期间和给药后，应密切监测患者的超敏反应体征和症状。这些反应应使用治疗超敏反应的标准药物进行治疗。 在服用 EOVIST 后 24 小时内，使用螯合疗法（例如，亚铁螯合疗法）测量血清铁时，可能会出现假性高值或假性低值。 严重的肾功能或肝功能衰竭可能会影响 EOVIST 的成像性能。在终末期肾功能衰竭患者中，肝脏对比度显著降低，这归因于血清铁蛋白水平升高。在血清胆红素异常升高（>3 mg/dL）的患者中也观察到肝脏对比度降低。如果这些患者正在使用 EOVIST，则应在服用 EOVIST 后 60 分钟内进行 MRI 成像，并使用成对的非增强和增强 MRI 图像进行诊断。有关钆塞酸二钠（6/6）药物警告的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 钆塞酸二钠（Eovist/Primovist）是一种用于 MRI 的肝胆特异性钆基对比剂。它也被称为Gd-EOB-DTPA。该化合物可提供血管期和肝胆期显像，用于检测局灶性肝脏病变。它被肝细胞摄取，并经胆汁排泄。钆塞酸二钠是肝脏显像的重要工具。 |
| 分子式 |
C23H33N3O11.GD.2[NA+]
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|---|---|
| 分子量 |
730.751220000001
|
| 精确质量 |
726.076
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| CAS号 |
135326-22-6
|
| 相关CAS号 |
770677-60-6;135326-22-6 (sodium);
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| PubChem CID |
91754427
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
220
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
746
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC1=CC=C(C=C1)CC(CN(CCN(CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])N(CC(=O)[O-])CC(=O)[O-].[Gd+3].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
SLYTULCOCGSBBJ-UHFFFAOYSA-I
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H33N3O11.Gd.2Na/c1-2-37-18-5-3-16(4-6-18)9-17(26(14-22(33)34)15-23(35)36)10-24(11-19(27)28)7-8-25(12-20(29)30)13-21(31)32;;;/h3-6,17H,2,7-15H2,1H3,(H,27,28)(H,29,30)(H,31,32)(H,33,34)(H,35,36);;;/q;+3;2*+1/p-5
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| 化学名 |
disodium;2-[[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(4-ethoxyphenyl)propyl]-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl]amino]acetate;gadolinium(3+)
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| 别名 |
Gd EOB DTPA ZK 139834 ZK139834 GdEOBDTPA ZK-139834Gd-EOB-DTPA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~137.80 mM)
DMSO : ~24 mg/mL (~33.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.4 mg/mL (3.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 24.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.4 mg/mL (3.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 24.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.4 mg/mL (3.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3685 mL | 6.8423 mL | 13.6846 mL | |
| 5 mM | 0.2737 mL | 1.3685 mL | 2.7369 mL | |
| 10 mM | 0.1368 mL | 0.6842 mL | 1.3685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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