| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Galidesivir HCl targets viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), an essential enzyme for the replication of RNA viruses. Upon cellular entry, galidesivir is metabolized to its monophosphate form and subsequently converted into the active triphosphate nucleotide. This active triphosphate metabolite binds to the viral RdRp with high affinity and is incorporated into the growing viral RNA strand. This incorporation leads to premature chain termination, effectively preventing viral transcription and replication. The compound exhibits tight binding to the SARS-CoV-2 RdRp, underlying its potential against emerging coronaviruses. As an adenosine analog, it mimics the natural substrate of the polymerase, allowing it to be efficiently recognized and incorporated by the viral enzyme.
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| 体外研究 (In Vitro) |
病毒RNA聚合酶将药物的单磷酸分子掺入正在延伸的RNA链中，导致链提前终止。细胞分裂过程中，盐酸加利地西韦（BCX4430）被磷酸化为类似于ATP的三磷酸盐[1]。盐酸能有效抑制黄热病毒（YFV）对Vero细胞的感染。根据中性红食物试验，其EC50值为8.3 μg/mL（24.5 μM）[3]。
盐酸加利地西韦对多种不同科的RNA病毒具有广谱体外抗病毒活性。它对丝状病毒（如埃博拉病毒、马尔堡病毒）、冠状病毒（包括MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2）、沙粒病毒和黄病毒均有效。该化合物的作用机制涉及抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的活性，其活性三磷酸盐形式在RNA合成过程中起到链终止剂的作用。在基于细胞的检测中，加利地西韦在低微摩尔浓度下即可有效抑制多种RNA病毒的复制。其广谱活性使其成为治疗新发病毒性疾病和应对大流行威胁的理想候选药物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸加利地西韦（BCX4430）可通过肌注、腹腔注射或口服给药，对多种实验性感染有效。在包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、裂谷热病毒和黄热病病毒等致命感染在内的非临床试验中，盐酸加利地西韦已显示出显著的疗效[1]。在黄热病仓鼠模型中，盐酸加利地西韦（4 mg/kg；腹腔注射；每日两次，持续7天）有效[4]。体内研究表明，盐酸加利地西韦可显著提高感染多种高致病性病原体的动物模型的存活率。临床前研究显示，它对埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄热病病毒和寨卡病毒感染具有保护作用。该化合物的体内疗效归因于其能够在靶组织中达到治疗浓度，并通过抑制RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）有效抑制病毒复制。该化合物在体外对多种冠状病毒的活性表明其具有治疗 COVID-19 及相关疾病的体内潜力。目前，该化合物已进入 I 期临床试验，以评估其在人体内的安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常包括使用纯化的酶制剂和合成RNA模板来测量其对病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）活性的抑制作用。活性三磷酸代谢物需检测其与天然核苷酸底物竞争并掺入新生RNA链的能力，从而导致链终止。与RdRp的结合亲和力可通过表面等离子共振或荧光偏振等生化技术进行评估。酶动力学研究可确定抑制机制以及该化合物对各种病毒聚合酶的效力。这些无细胞测定可提供关于该化合物直接抗病毒机制及其对病毒聚合酶与宿主聚合酶特异性的关键信息。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验是评估加利地西韦盐酸盐（Galidesivir HCl）的抗病毒活性，方法是用不同浓度的化合物处理病毒感染的细胞培养物。常用的细胞系包括Vero细胞、HEK-293细胞以及其他对特定病毒具有易感性的细胞系。将细胞感染目标病毒（例如埃博拉病毒、SARS-CoV-2、寨卡病毒），然后用不同浓度的加利地西韦处理。通过RT-qPCR检测病毒RNA水平、噬斑减少试验或评估细胞病变效应的降低来量化病毒复制。根据剂量反应曲线确定半数有效浓度（EC50）。同时评估细胞毒性以计算选择性指数。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性叙利亚金仓鼠（感染黄热病毒的仓鼠）[4]
剂量：4 mg/kg 体重 给药途径：腹腔注射；每日两次，持续 7 天 实验结果：显著提高了感染黄热病毒仓鼠的存活率。 已在感染多种 RNA 病毒的啮齿动物和非人灵长类动物模型中进行了 Galidesivir HCl 的体内动物实验。动物模型包括感染埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄热病毒和寨卡病毒的小鼠和豚鼠。该化合物通常通过腹腔或肌肉注射给药，并针对每种病原体优化给药方案。主要疗效终点包括存活率、组织中病毒载量的降低以及疾病的临床症状。已建立药代动力学-药效学关系以指导剂量选择。这些研究表明，该疗法可显著提高生存率并降低病毒载量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸加利地西韦具有良好的药代动力学特性，包括良好的水溶性（水中溶解度为 41 mg/mL）。给药后，该化合物在细胞内迅速转化为其活性三磷酸盐形式，并维持在治疗浓度。与游离碱相比，盐酸盐制剂提高了溶解度和生物利用度。在临床前研究中，该化合物通常采用注射给药，并能很好地分布到靶组织。体内研究的制剂可使用水或等渗缓冲液配制。在动物模型中已对其半衰期、分布容积和清除率等药代动力学参数进行了表征，支持其进入临床试验阶段。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于盐酸加利地西韦的毒性数据仅限于临床前研究和早期临床试验。作为丝状病毒感染治疗药物研发的一部分，该化合物已在动物模型中进行了安全性药理学和毒理学评估。标准毒理学评估包括在啮齿动物和非人灵长类动物中进行的急性毒性和重复给药毒性研究。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，具有足够的安全范围以支持临床开发。与其他核苷类似物一样，对宿主聚合酶的潜在脱靶效应需要密切监测。I期临床试验旨在确定该化合物在人体中的安全性和耐受性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸加利地西韦是加利地西韦的盐酸盐形式，加利地西韦是一种腺苷类似物和RNA聚合酶抑制剂，具有潜在的广谱抗病毒活性。给药后，加利地西韦代谢为单磷酸形式，然后转化为活性三磷酸形式。加利地西韦三磷酸与病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）结合，并掺入延伸中的病毒RNA链，导致链提前终止。这可以阻止病毒的转录和复制。
另见：加利地西韦（注：已移至此处）。 盐酸加利地西韦是一种直接作用的抗病毒药物，对RNA病毒具有广谱活性。它作为一种腺苷类似物发挥作用，在细胞内磷酸化为活性三磷酸形式后，通过链终止抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶。该化合物最初是为治疗丙型肝炎而开发的，后来被用于治疗丝状病毒感染，并在体内实验中显示出对埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄热病毒和寨卡病毒的显著疗效。其对多种冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的活性促使人们研究其作为潜在的COVID-19治疗药物的潜力。盐酸加利地西韦已进入I期临床试验，以评估其安全性。该化合物的别名包括盐酸免疫球蛋白A和盐酸BCX 4430。 |
| 分子式 |
C11H15N5O3.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
301.72944
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| 精确质量 |
301.094
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| CAS号 |
222631-44-9
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| 相关CAS号 |
Galidesivir;249503-25-1
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| PubChem CID |
69211190
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O[C@H]1[C@H](C2=CNC3=C2N=CN=C3N)N[C@H](CO)[C@H]1O.Cl
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| InChi Key |
PCCHVYNGFMEGIG-QPAIBFMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H15N5O3.ClH/c12-11-8-6(14-3-15-11)4(1-13-8)7-10(19)9(18)5(2-17)16-7/h1,3,5,7,9-10,13,16-19H,2H2,(H2,12,14,15)1H/t5-,7+,9-,10+/m1./s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4R,5R)-2-(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol hydrochloride
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| 别名 |
BCX4430 BCX 4430 BCX-4430. Immucillin-A.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~105 mg/mL (~347.99 mM)
H2O : ≥ 41 mg/mL (~135.88 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (17.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (17.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 52.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (331.42 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3142 mL | 16.5711 mL | 33.1422 mL | |
| 5 mM | 0.6628 mL | 3.3142 mL | 6.6284 mL | |
| 10 mM | 0.3314 mL | 1.6571 mL | 3.3142 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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