| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Galidesivir is the viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). As an adenosine nucleoside analog, Galidesivir is phosphorylated intracellularly to its active triphosphate form, which mimics ATP and is incorporated into the growing viral RNA chain by RdRp. This leads to non-obligate RNA chain termination, preventing further viral RNA synthesis and thereby inhibiting viral replication. Galidesivir's broad-spectrum activity is due to the conserved nature of the RdRp active site across many RNA virus families. The compound's selectivity for viral RdRp over host polymerases contributes to its favorable safety profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
加利地西韦 (BCX4430) 经细胞激酶磷酸化生成类似 ATP 的三磷酸盐；病毒 RNA 聚合酶将该药物的单磷酸核苷酸掺入 RNA 链中，导致 RNA 链提前终止 [1]。加利地西韦能有效抑制 Vero 细胞的黄热病毒感染。中性红吸收实验测得其 EC50 为 8.3 μg/ml (24.5 μM) [3]。
体外实验表明，加利地西韦对多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性。它对埃博拉病毒和马尔堡病毒等丝状病毒以及包括MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2在内的新发传染病均有效。该化合物在细胞培养中抑制病毒复制，EC50值在低微摩尔范围内。其抗病毒活性是通过抑制RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）介导的，从而破坏病毒RNA的合成。加利地西韦已被证明对多种病毒株有效，这支持了其作为广谱抗病毒药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Galidesivir (BCX4430) 可通过肌内注射、腹腔注射和口服给药，对多种实验性感染有效。在涉及埃博拉病毒、马尔堡病毒、裂谷热病毒和黄热病病毒致命性感染的非临床研究中，Galidesivir 显示出很高的疗效[1]。Gardesivir（4 mg/kg；腹腔注射；每日两次，持续7天）在仓鼠黄热病模型中有效[4]。
在体内实验中，加利地西韦已在病毒感染动物模型中展现出疗效。它能减轻感染动物的肺部感染。在裂谷热病毒（RVFV）的研究中，以400/100 mg/kg/天的剂量给予加利地西韦，可使70%的动物在致死性攻击后存活。该化合物已被证明对埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄热病、寨卡病毒和裂谷热的动物模型均有效。这些体内疗效数据支持其作为新发病毒感染治疗药物的潜力。加利地西韦也已在黄热病和COVID-19的临床试验中进行评估。 |
| 酶活实验 |
可使用无细胞RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）酶活性测定法评估加利地西韦的体外抗病毒活性。典型的实验方案包括将重组病毒RdRp与模板-引物RNA、核苷三磷酸（NTP，包括放射性标记或荧光标记的ATP）以及不同浓度的加利地西韦一起孵育。通过测量合成的RNA量或分析链终止产物来评估加利地西韦三磷酸掺入正在延伸的RNA链的情况。IC50值可通过绘制剩余RdRp活性百分比与化合物浓度的关系图来确定。可使用类似的哺乳动物RNA聚合酶测定法来评估该化合物对病毒RdRp相对于宿主RNA聚合酶的选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将病毒易感细胞系（例如Vero细胞、Huh-7细胞）培养于合适的培养基中，并用目标病毒感染。在感染前、感染期间或感染后，用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的加利地西韦处理细胞。通过qRT-PCR检测病毒RNA水平、通过噬斑试验或TCID50检测病毒滴度，或通过免疫染色检测病毒蛋白表达来评估病毒复制情况。通过绘制病毒抑制率与化合物浓度的关系图来确定EC50（半数有效浓度）。同时评估细胞毒性，以确定选择性指数（CC50/EC50）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性叙利亚金仓鼠（感染黄热病毒的仓鼠）[4]
剂量：4 mg/kg 体重 给药途径：腹腔注射；每天两次，持续 7 天 实验结果：显著提高了感染黄热病毒仓鼠的存活率。 在动物体内实验中，Galidesivir 通常通过肌内注射 (IM) 或静脉注射 (IV) 的方式在病毒感染动物模型中给药。常用的给药方案为 5-15 mg/kg，每日一次或两次。在疗效研究中，动物感染致死剂量的病毒，然后预防性或治疗性地给予 Galidesivir。监测动物存活 14-28 天，并在不同时间点通过 qRT-PCR 或噬斑试验检测血液和组织中的病毒载量。通过组织病理学分析评估该化合物对疾病进展和病理的影响。此外，还在未感染的动物中开展药代动力学和毒性研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
加利地西韦已在健康人体受试者中进行了药代动力学研究。它可通过肌注（IM）和静脉注射（IV）给药。给药后，加利地西韦在细胞内转化为其活性三磷酸代谢物，即活性抗病毒物质。该化合物在不同物种、多种细胞系和肝细胞中均以S9组分形式稳定存在。其药代动力学特征为剂量依赖性暴露和中等半衰期。I期临床试验表明，加利地西韦在健康受试者中安全且耐受性良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Galidesivir 已在健康受试者中进行了安全性和耐受性临床试验。结果表明，在治疗剂量下，该药物安全且耐受性良好。动物研究表明，在达到有效血浆浓度的剂量下，未观察到明显的毒性。该化合物对病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的选择性高于宿主聚合酶，这有助于其获得良好的安全性。然而，与任何抗病毒药物一样，其潜在毒性可能包括对宿主核苷酸代谢的影响。需要进行长期安全性研究以全面了解其毒性特征。该化合物目前仅供研究使用，并已在临床试验中进行过研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
加利地西韦是一种腺苷类似物，目前正在研究其对抗扎伊尔埃博拉病毒的疗效。动物研究表明，加利地西韦能有效提高感染多种病原体的动物的存活率，包括埃博拉病毒、马尔堡病毒、黄热病毒和寨卡病毒。体外实验表明，加利地西韦对多种正链和负链RNA病毒具有广谱抗病毒活性，包括冠状病毒、丝状病毒和沙粒病毒。一项I期临床试验已经启动，旨在评估该药物在人体中的安全性。由于它对其他冠状病毒也有效，因此可能被研究作为COVID-19的潜在治疗方法。加利地西韦是一种腺苷类似物和RNA聚合酶抑制剂，具有潜在的广谱抗病毒活性。给药后，加利地西韦代谢为单磷酸盐形式，然后转化为活性三磷酸盐。加利地西韦三磷酸酯与病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）结合，并掺入延伸中的病毒RNA链，导致链提前终止。这可以阻止病毒的转录和复制。作用机制：加利地西韦通过与病毒RNA聚合酶的天然核苷酸结合位点结合发挥作用。这种静电相互作用的改变导致病毒酶的结构变化。病毒RNA聚合酶活性的破坏导致延伸中的RNA链提前终止。药效学：加利地西韦是一种腺苷类似物，对多种RNA病毒具有广谱抗病毒活性，包括黄病毒、衣壳病毒、布尼亚病毒、沙粒病毒、副黏病毒、冠状病毒、丝状病毒、正黏病毒和微病毒。
Galidesivir (BCX4430) 是一种广谱抗病毒化合物，属于腺苷核苷类似物。它是一种直接作用的抗病毒药物，通过干扰病毒RNA依赖性RNA聚合酶 (RdRp) 的活性发挥作用。Galidesivir 在体外对多种RNA病毒病原体有效，包括丝状病毒和新出现的传染性病原体，例如中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 和 SARS-CoV-2。它最初是为治疗丙型肝炎而开发的，但已被推进作为丝状病毒感染的潜在治疗药物。Galidesivir 可以减轻感染动物的肺部感染，并且已在黄热病和 COVID-19 的临床试验中进行了评估。它是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C₁₁H₁₅N₅O₃
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|---|---|
| 分子量 |
265.27
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| 精确质量 |
265.117
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| CAS号 |
249503-25-1
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| 相关CAS号 |
Galidesivir hydrochloride;222631-44-9
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| PubChem CID |
10445549
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
661.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.7±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.782
|
| LogP |
-3.03
|
| tPSA |
140
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=C(C2=C(N1)C(=NC=N2)N)[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](N3)CO)O)O
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| InChi Key |
AMFDITJFBUXZQN-KUBHLMPHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H15N5O3/c12-11-8-6(14-3-15-11)4(1-13-8)7-10(19)9(18)5(2-17)16-7/h1,3,5,7,9-10,13,16-19H,2H2,(H2,12,14,15)/t5-,7+,9-,10+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4R,5R)-2-(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)pyrrolidine-3,4-diol
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| 别名 |
BCX4430 BCX 4430 BCX-4430 Immucillin A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~376.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7697 mL | 18.8487 mL | 37.6974 mL | |
| 5 mM | 0.7539 mL | 3.7697 mL | 7.5395 mL | |
| 10 mM | 0.3770 mL | 1.8849 mL | 3.7697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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