| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ganciclovir sodium targets viral DNA polymerase. The active metabolite ganciclovir-TP competes as a substrate with nucleotide triphosphates for viral DNA polymerase. Once incorporated into the growing DNA strand, it prevents further polymerization of DNA, thereby interfering with viral DNA replication. The antiviral activity is highly selective because the drug must be converted to its active form by a virus-encoded cellular enzyme, thymidine kinase (TK), which is present in virus-infected cells. Ganciclovir triphosphate competitively inhibits dATP, leading to the formation of faulty DNA.
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| 体外研究 (In Vitro) |
非环状脱氧鸟苷类似物更昔洛韦（BW 759）具有强效的抗巨细胞病毒（CMV）活性，其结构与阿昔洛韦相似。与阿昔洛韦的72 μM浓度相比，抑制50%病毒复制所需的更昔洛韦中位浓度为2.15 μM [4]。更昔洛韦-5'-三磷酸酯（更昔洛韦-TP）通过抑制病毒DNA复制发挥作用，这是其抗CMV的主要作用机制。该抑制剂能够特异性且高效地抑制病毒DNA聚合酶。三种生物酶主要将更昔洛韦转化为其三磷酸形式：磷酸甘油酸激酶、鸟苷酸激酶和脱氧鸟苷激酶，其中脱氧鸟苷激酶在巨细胞病毒 (CMV) 感染的细胞中被激活 [5]。
更昔洛韦钠可抑制包括 HSV-1、HSV-2 和 CMV 在内的多种人类疱疹病毒以及腺病毒血清型 1、2、4、6、8、10、19、22 和 28 的体外复制。由于需要病毒胸苷激酶介导的磷酸化，该化合物的抗病毒活性对病毒感染细胞具有高度选择性。一旦转化为其活性三磷酸形式，更昔洛韦-TP 可有效抑制病毒 DNA 聚合酶，从而阻断病毒 DNA 的合成。该化合物对 CMV 的活性使其在研究和临床应用中具有特别重要的价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
新生小鼠腹腔注射五次更昔洛韦（BW 759）（50 mg/kg）可显著降低白细胞、红细胞和血小板计数。它还可以扩散至外耳和脑部淋巴间隙[3]。在感染巨细胞病毒（MCMV）的小鼠中，更昔洛韦（1-80 mg/kg；静脉注射；每日一次，连续5天）可延缓消瘦综合征和死亡[6]。更昔洛韦钠用于治疗艾滋病相关巨细胞病毒感染的并发症。该化合物的抗病毒活性通过与体外相同的机制抑制体内病毒复制：磷酸化为活性三磷酸、竞争性抑制病毒DNA聚合酶以及在DNA合成过程中终止链。该药物对病毒感染细胞的选择性确保了靶向抗病毒活性，并减少了脱靶效应。其在巨细胞病毒感染中的临床疗效已得到充分证实。由于更昔洛韦钠是水溶性制剂，因此采用静脉注射给药。
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| 酶活实验 |
体外更昔洛韦钠酶活性测定通常包括使用纯化的酶制剂测量病毒DNA聚合酶活性的抑制情况。首先，利用适当的激酶将该化合物转化为其活性三磷酸形式，然后测试其与天然核苷酸底物竞争掺入DNA的能力。DNA聚合抑制情况的测定采用放射性标记的核苷酸或荧光探针。这些无细胞测定方法能够深入了解该化合物的抗病毒活性机制，并用于研究聚合酶抑制和复制保真度。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验是评估更昔洛韦钠抗病毒活性的一种方法，该方法使用不同浓度的更昔洛韦钠处理病毒感染的细胞培养物。细胞感染疱疹病毒或腺病毒后，用不同浓度的更昔洛韦钠处理。通过qPCR检测病毒DNA水平、噬斑减少试验或评估细胞病变效应的降低来量化病毒复制。半数有效浓度（EC50）由剂量反应曲线确定。同时评估细胞毒性以计算选择性指数。这些实验对于评估抗病毒效力和研究耐药机制至关重要。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：非近交系法国1号肿瘤小鼠（OF1）和未接种巨细胞病毒（MCMV）的白化大鼠[3]
剂量：50 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日两次，连续注射5次（小鼠）或3天（成年大鼠）（药代动力学/PK/PK研究） 实验结果：在成年大鼠中，更昔洛韦在耳蜗内的扩散浓度与血液中的浓度相同。在妊娠小鼠中，观察到药物经胎盘扩散，胎儿与母体血液浓度比为0.5。在新生小鼠中，更昔洛韦的血浆浓度在2小时内达到峰值，之后逐渐下降。在成年小鼠中，注射后 1 小时浓度达到峰值，但在 2 小时后检测不到。新生小鼠的白细胞、红细胞和血小板数量显著减少。 动物/疾病模型： 接种 MCMV[6] 的雌性 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠。剂量：0、1、10、80 和 160 mg/kg。 给药途径： 皮下注射，每日一次，连续 5 天。 实验结果： 在一定剂量范围内，剂量依赖性延迟性消耗综合征。 已在 CMV 和疱疹病毒感染模型中进行了更昔洛韦钠的体内动物实验。动物模型包括感染 CMV 或其他疱疹病毒的免疫缺陷小鼠或豚鼠。由于该化合物具有水溶性，通常采用静脉注射给药。疗效终点包括靶组织病毒载量降低、生存率和组织病理学分析。药代动力学研究通常与疗效研究同时进行，以确定药物暴露-反应关系。这些临床前研究支持该化合物用于治疗巨细胞病毒感染的临床应用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
更昔洛韦钠是更昔洛韦的水溶性钠盐形式。与游离碱相比，钠盐制剂提高了水溶性，便于静脉给药。给药后，更昔洛韦在细胞内磷酸化为活性三磷酸盐形式，从而在病毒感染细胞内达到治疗浓度。该化合物的药代动力学特征已在临床环境中得到充分阐明。它分布于多种组织，并能很好地渗透到中枢神经系统。该药物主要通过肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
更昔洛韦钠的毒性特征已通过临床应用得到充分证实。常见不良反应包括骨髓抑制（中性粒细胞减少症、血小板减少症）、胃肠道紊乱和肾毒性。该化合物对病毒感染细胞的选择性可降低但不能消除对宿主细胞的毒性。骨髓抑制是一种剂量限制性毒性，需要在治疗期间进行密切监测。对更昔洛韦或阿昔洛韦严重过敏的患者禁用该化合物。临床前毒理学研究已证实其临床应用的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
根据各州或联邦标签要求，更昔洛韦钠可能引起发育毒性和男性生殖毒性。更昔洛韦是一种抗病毒处方药，经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗免疫功能低下成人（包括 HIV 感染者）的巨细胞病毒性视网膜炎 (CMV 视网膜炎)。更昔洛韦也经 FDA 批准用于预防器官移植受者（有 CMV 感染风险）的 CMV 感染。CMV 感染（包括 CMV 视网膜炎）可能是 HIV 的机会性感染 (OI)。更昔洛韦钠是更昔洛韦的钠盐形式，更昔洛韦是一种合成的抗病毒嘌呤核苷类似物，具有抗病毒活性，尤其对巨细胞病毒 (CMV) 有效。更昔洛韦钠是一种前药，在感染细胞内经细胞激酶磷酸化生成三磷酸形式的活性代谢物更昔洛韦-5-三磷酸（更昔洛韦-TP）。更昔洛韦-TP作为底物，与核苷三磷酸竞争病毒DNA聚合酶。一旦掺入DNA链，它就能阻止DNA进一步聚合，从而干扰病毒DNA复制。更昔洛韦是阿昔洛韦类似物，也是疱疹病毒家族（包括巨细胞病毒）的强效抑制剂。更昔洛韦用于治疗HIV相关巨细胞病毒感染引起的并发症。
更昔洛韦钠是更昔洛韦的水溶性钠盐，更昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，对巨细胞病毒和其他疱疹病毒具有强效抗病毒活性。它是一种前药，经磷酸化生成活性三磷酸形式，从而抑制病毒DNA聚合酶并终止DNA链的延伸。该化合物的抗病毒活性具有病毒感染细胞的选择性，这是因为其作用需要病毒胸苷激酶介导的激活。更昔洛韦钠在临床上用于治疗艾滋病相关的巨细胞病毒（CMV）感染。它也被称为Cytovene IV。 |
| 分子式 |
C9H12N5NAO4
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|---|---|
| 分子量 |
277.21
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| 精确质量 |
277.078
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| 元素分析 |
C, 38.99; H, 4.36
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| CAS号 |
107910-75-8
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| 相关CAS号 |
Ganciclovir;82410-32-0;Ganciclovir hydrate;1359968-33-4
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| PubChem CID |
23700083
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.81g/cm3
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| 沸点 |
675ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
250ºC (decomposition)
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| 闪点 |
362ºC
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| tPSA |
142.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
273
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C(CO)OCN1C=NC2=C1NC(=N)N=C2[O-])O.[Na+]
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| InChi Key |
JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N5O4.Na/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16;/h3,5,15-16H,1-2,4H2,(H3,10,12,13,17);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)purin-6-olate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8 mg/mL(28.86 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (90.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6074 mL | 18.0369 mL | 36.0737 mL | |
| 5 mM | 0.7215 mL | 3.6074 mL | 7.2147 mL | |
| 10 mM | 0.3607 mL | 1.8037 mL | 3.6074 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03586284
Conditions:Cytomegalovirus Anterior UveitisLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2009-015965-29
Condition:Patients with a first episode of positive CMV-PCR (DNAemia) or pp65 antigenemia assay (antigenemia) up to 100 days after allogeneic SCT.Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2010-020551-31
Condition:First cytomegalovirus DNAemia after stem cell transplantationInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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