更昔洛韦 (BW 759) 是一种无环脱氧鸟苷类似物，化学性质与阿昔洛韦相似，但对抗 CMV 更有效。抑制病毒复制 50% 所需的更昔洛韦中位浓度为 2.15 μM，而阿昔洛韦为 72 μM [4]。更昔洛韦抗 CMV 的主要机制是通过更昔洛韦-5'-三磷酸盐（更昔洛韦-TP）抑制病毒 DNA 复制。这种抑制涉及对病毒 DNA 聚合酶的特异性和强烈抑制。更昔洛韦主要通过三种细胞酶转化为三磷酸形式：CMV 感染细胞产生的脱氧鸟苷激酶、鸟苷酸激酶和磷酸甘油酸激酶[5]。

更昔洛韦 (BW 759)（50 mg/kg；腹腔注射；每天两次，共五次注射）可以扩散到大脑和内耳的外淋巴区域，并显着减少新生小鼠的白细胞、红细胞和血小板[3 ]。更昔洛韦（1-80 mg/kg；静脉注射；每天一次，持续 5 天）可以推迟由鼠巨细胞病毒 (MCMV) 引起的发病和消耗综合征[6]。

动物/疾病模型：非近交系法国1号（OF1）小鼠和未免疫MCMV的白化大鼠[3]
剂量：50 mg/kg
给药途径：腹腔注射，小鼠每日两次，连续注射5次；成年大鼠连续注射3天（药代动力学/PK研究）
实验结果：在成年大鼠中，更昔洛韦在耳蜗内的扩散浓度与血液中的浓度相同。在妊娠小鼠中，观察到药物经胎盘扩散，胎儿与母体血液浓度比为0.5。在新生小鼠中，更昔洛韦的血浆浓度曲线在2小时达到峰值，随后逐渐下降。在成年小鼠中，注射后 1 小时浓度达到峰值，但 2 小时后即检测不到。新生小鼠的白细胞、红细胞和血小板数量显著减少。

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动物/疾病模型： 接种 MCMV[6] 的雌性 SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠
剂量： 0、1、10、80 和 160 mg/kg
给药途径： 皮下注射，每日一次，连续 5 天
实验结果： 剂量依赖性地延缓了消瘦综合征和死亡率的发生

吸收、分布和排泄
口服后全身吸收不良。空腹状态下的生物利用度约为 5%，与食物同服时为 6% 至 9%（与脂肪餐同服时约为 30%）。
更昔洛韦的主要清除途径是通过肾小球滤过和肾小管主动分泌排出原形药物。
0.74 ± 0.15 L/kg
128 ± 63 mL/min [肾功能不全患者 (肌酐清除率 = 50-79 mL/min)]
57 ± 8 mL/min [肾功能不全患者 (肌酐清除率 = 25-49 mL/min)]
30 ± 13 mL/min [肾功能不全患者 (肌酐清除率 < 25 mL/min)]
4.7 ± 2.2 mL/min/kg [9 个月至 12 岁的儿童患者]
更昔洛韦从肾脏吸收不良胃肠道。口服更昔洛韦钠水溶液后，根据尿液回收率，10～20 mg/kg剂量中仅有7%或更少被吸收，且相对口服生物利用度似乎会随着剂量增加和多次给药而降低。目前尚不清楚达到治疗性抗病毒活性所需的血浆更昔洛韦浓度。虽然每6小时口服20 mg/kg后达到的血浆更昔洛韦峰浓度已超过多种巨细胞病毒株的体外ID50（抑制50%病毒斑块形成所需的药物浓度），但许多其他易感病毒株的ID50超过了该口服剂量所能达到的血浆峰浓度；因此，目前首选静脉给药。在一项针对几名患有获得性免疫缺陷综合征和巨细胞病毒性视网膜炎的成年人的研究中，每 6 小时口服 20 mg/kg 更昔洛韦，药物的血浆峰值浓度在 1 小时内达到，稳态时平均约为 0.76 ug/ml；给药前的稳态谷浓度平均约为 0.27 g/ml。更昔洛韦钠
在少数免疫功能低下、感染巨细胞病毒且肾功能正常的患者中，以5 mg/kg的剂量每12小时静脉输注更昔洛韦，输注时间为1小时。输注结束时测得的血浆药物峰浓度平均为9.5-11.6 μg/ml（范围：3.1-24.1 μg/ml），给药前测得的血浆药物谷浓度平均为1.6 μg/ml（范围：0.11-3.5 μg/ml）。首次给药后，峰浓度和谷浓度略有降低（平均分别为6.6-8.3 μg/ml和0.56-1 μg/ml）。在免疫功能低下且合并巨细胞病毒感染、肾功能正常的患者中，每8小时静脉输注2.5 mg/kg药物，1小时后，药物的血浆峰浓度和谷浓度平均值分别为4.09-5.36 μg/ml（范围：1.66-7.78 μg/ml）和0.33-1.07 μg/ml（范围：0.2-1.66 μg/ml）。在少数接受每8小时静脉输注5 mg/kg药物的此类患者中，血浆峰浓度和谷浓度平均值分别为6.53-11.41 μg/ml和1.13-2.23 μg/ml。对于肾功能正常的患者，每日分次静脉输注3-15 mg/kg药物，似乎不会发生药物蓄积。更昔洛韦钠
有限的数据表明，玻璃体内注射更昔洛韦后，药物的全身吸收极少，但通过这种给药方式似乎可以达到足够的玻璃体内更昔洛韦浓度。在一例巨细胞病毒性视网膜炎患者中，15天内接受了5次200微克的玻璃体内注射，治疗期间达到的全身血浆更昔洛韦浓度低于0.1微克/毫升。该患者在首次给药后51.4小时，玻璃体液浓度达到1.17微克/毫升，房水浓度达到0.66微克/毫升；在第四次给药后97.3小时，玻璃体液浓度达到0.1微克/毫升。来自兔子的数据也表明，小剂量玻璃体内注射（而非结膜下注射）更昔洛韦可以达到抗病毒的玻璃体内药物浓度。在兔眼玻璃体内单次注射400 μg更昔洛韦后，注射后2、5、12、24、48和60小时，玻璃体液中更昔洛韦的平均浓度分别为543、423、57.7、16、2.02和1.2 μg/ml。在兔眼结膜下单次注射1.25 mg更昔洛韦后，注射后1、2、3和8小时，玻璃体液中更昔洛韦的平均浓度分别为0.09、0.31、0.16和0.02 μg/ml，房水中更昔洛韦的平均浓度分别为2.18、3.27、2.22和0.07 μg/ml。更昔洛韦钠在人体组织和体液中的分布尚未完全阐明。对几例接受静脉注射更昔洛韦治疗的患者的尸检结果表明，更昔洛韦主要集中在肾脏，而在肺、肝、脑和睾丸中的浓度则显著较低。尽管迄今为止，该药物在巨细胞病毒性肺炎中的疗效远低于其在许多其他病毒感染（例如视网膜炎）中的疗效，但使用常规静脉注射剂量似乎可以达到肺部更昔洛韦浓度超过巨细胞病毒ID50的水平。在几例接受静脉注射更昔洛韦治疗的成年患者中，肺部和肝脏中的药物浓度分别达到了心脏血液中相应浓度的99%和92%。在小鼠静脉注射更昔洛韦后，该药物广泛分布，在肾脏中的浓度最高，在脑中的浓度最低。更昔洛韦在肺、肝、心、脾、胃、肠、肌肉和睾丸中均有显著分布，且在这些组织中的浓度高于同期血药浓度；在脑、眼和脂肪组织中的浓度则低于同期血药浓度。尽管在这些动物的胃、肝和肠中至少30小时内仍能检测到药物浓度，但似乎并未发生药物蓄积。此外，在几名接受每日15 mg/kg静脉注射，持续8-13天的受试者中，未发现睾丸内更昔洛韦蓄积的证据。
有关更昔洛韦（共12项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
代谢极少或无代谢，约90%的血浆更昔洛韦以原形经尿液排出。
除药物的细胞内磷酸化外，更昔洛韦在人体内似乎没有明显的代谢。

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生物半衰期
成人静脉注射后为2.5至3.6小时（平均2.9小时）。成人口服后为3.1至5.5小时。肾功能损害会导致半衰期显著延长（静脉注射9至30小时，口服15.7至18.2小时）。更昔洛韦的血浆浓度呈双相下降。肾功能正常的成年人，更昔洛韦初始分布相的半衰期平均为0.23-0.76小时，末端消除相的半衰期平均为2.53-3.6小时。肾功能受损患者的血浆药物浓度可能更高，消除半衰期也可能延长。在中度至重度肾功能损害（肌酐清除率低于 50 ml/min/1.73 平方米）的成人患者中，更昔洛韦的终末半衰期为 4.4 至 30 小时，具体数值取决于肾功能损害程度。
在一名巨细胞病毒性视网膜炎患者中，玻璃体内注射更昔洛韦后，其从玻璃体中消除的半衰期估计为 13.3 小时。
在兔子中，单次玻璃体内注射 400 微克剂量后，更昔洛韦从玻璃体中消除的半衰期为 8.6 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
多种因素可能影响哺乳期妇女使用更昔洛韦的决定。目前尚无关于哺乳期使用更昔洛韦的临床信息。巨细胞病毒 (CMV) 可通过母乳传播给婴儿，早产儿和免疫功能低下的婴儿风险最高。目前尚无关于母亲接受更昔洛韦治疗期间传播风险变化的信息。尽管生产商建议在服用更昔洛韦期间避免母乳喂养，因为存在婴儿药物毒性的风险，但感染 CMV 的新生儿通常会直接接受更昔洛韦治疗。如果母亲同时感染了 HIV，在美国和其他发达国家不建议进行母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
1% 至 2%

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相互作用
一项使用接种了 HIV（HTLV-IIIB 株）的 H9 细胞进行的体外研究结果表明，更昔洛韦可拮抗地达诺辛对 HIV 的抗逆转录病毒活性。
一项使用接种了 HIV（HTLV-IIIB 株）的 H9 细胞进行的体外研究结果表明，更昔洛韦可拮抗齐多夫定对 HIV 的抗逆转录病毒活性。齐多夫定与更昔洛韦合用会增加血液毒性的风险。齐多夫定和更昔洛韦单独使用均可对髓系和红系祖细胞产生直接的、剂量依赖性的抑制作用，而联合用药可能导致叠加或协同的骨髓毒性作用。在多项针对艾滋病合并巨细胞病毒感染患者的研究中，所有接受齐多夫定（200 mg，口服，每4小时一次）联合更昔洛韦（5 mg/kg，静脉注射，每日1-4次）治疗的患者均出现严重的、无法耐受的骨髓抑制，主要表现为严重的粒细胞减少症；其中许多患者还出现了贫血。超过80%接受齐多夫定（口服100 mg，每4小时一次）联合更昔洛韦（静脉注射5 mg/kg，每日1-2次）治疗的患者出现了严重的血液毒性，需要减少齐多夫定的剂量。另有几例患者最初单独使用更昔洛韦治疗时血液学指标稳定，但在联合口服齐多夫定和静脉注射更昔洛韦治疗期间出现了持续性全血细胞减少症。血液毒性风险增加似乎与更昔洛韦和齐多夫定之间的药代动力学相互作用无关，因为没有证据表明同时使用这两种药物会影响其中任何一种药物的药代动力学参数。
在体外和/或体内，膦甲酸钠与更昔洛韦联合使用对巨细胞病毒和2型单纯疱疹病毒具有叠加或协同抗病毒活性。此外，这两种药物联合治疗可能对单独使用其中任何一种药物均无效的巨细胞病毒感染有效。
虽然更昔洛韦的肾脏排泄似乎主要通过肾小球滤过，但也可能存在少量肾脏分泌。因此，应考虑丙磺舒或其他抑制肾小管分泌或重吸收的药物可能干扰更昔洛韦的肾清除和尿排泄。
有关更昔洛韦（共10种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Ganciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in cytomegalovirus infections. Drugs. 1990;39(4):597-638.

[2]. In vitro efficacy of ganciclovir, cidofovir, penciclovir, foscarnet, idoxuridine, and acyclovir against feline herpesvirus type-1. Am J Vet Res. 2004 Apr;65(4):399-403.

[3]. Pharmacokinetics and tissue diffusion of ganciclovir in mice and rats. Antiviral Res. 2016;132:111-115.

[4]. Evaluation of ganciclovir for cytomegalovirus disease. DICP. 1989 Jan;23(1):5-12.

[5]. Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir. Rev Infect Dis. 1988 Jul-Aug;10 Suppl 3:S490-4.

[6]. Duan J, Paris W, Kibler P, Bousquet C, Liuzzi M, Cordingley MG. Dose and duration-dependence of ganciclovir treatment against murine cytomegalovirus infection in severe combined immunodeficient mice. Antiviral Res. 1998;39(3):189-197.

治疗用途
抗病毒药物
静脉注射更昔洛韦用于治疗免疫功能低下患者（包括获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 患者）的巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎。……一些临床医生认为，目前静脉注射更昔洛韦、静脉注射膦甲酸钠、静脉注射西多福韦、口服缬更昔洛韦或玻璃体内注射福米韦生是 CMV 视网膜炎诱导和维持治疗的合适初始选择。……更昔洛韦也曾用于治疗免疫功能低下患者的其他巨细胞病毒感染（例如，胃肠道感染、肺炎），但该药在这些眼外感染中的应用经验较少，其安全性和有效性仍有待确定。尽管缺乏眼外感染方面的经验，但当需要抗病毒治疗时，更昔洛韦仍被认为是治疗巨细胞病毒感染的首选药物。虽然更昔洛韦与膦甲酸钠相比，在治疗除视网膜炎以外的巨细胞病毒感染方面的安全性和有效性仍有待确定，但一些临床医生指出，在进一步积累数据之前，更昔洛韦可能由于患者耐受性和接受度方面的优势而优于膦甲酸钠，并且巨细胞病毒感染的抗病毒药物选择应个体化。

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药物警告
由于阿昔洛韦和更昔洛韦的化学结构相似，对这两种药物过敏的患者也可能对更昔洛韦过敏。
由于更昔洛韦治疗常伴有血液毒性，主要是中性粒细胞减少症和/或血小板减少症，因此应密切监测血细胞计数。应告知患者该药物潜在的血液毒性以及密切监测血细胞计数的重要性。在静脉注射诱导治疗期间，应每周数次（隔日一次或每周2-3次）进行中性粒细胞和血小板计数，此后在维持治疗期间至少每周一次。对于既往使用更昔洛韦或其他核苷类似物出现白细胞减少症的患者，或在开始使用该药物治疗前中性粒细胞计数低于1000/立方毫米的患者，建议更频繁地进行监测；制造商建议对这类患者每日监测中性粒细胞计数。然而，一些临床医生认为，在维持治疗期间，对于这类患者，较低的监测频率（例如，每周两次）可能就足够了。此外，建议对接受血液透析的患者每日监测中性粒细胞和血小板计数。如果出现中性粒细胞减少症和/或血小板减少症，可能需要调整剂量和/或暂停更昔洛韦治疗。对于既往存在细胞减少症或有其他药物、化学品或放射治疗引起的细胞减少反应史的患者，应谨慎使用更昔洛韦。此外，建议不要对绝对中性粒细胞计数低于 500/立方毫米或血小板计数低于 25,000/立方毫米的患者进行肠外更昔洛韦治疗。由于这些药物可能具有叠加或协同的血液毒性，目前不建议同时使用更昔洛韦和齐多夫定；但是，在极其谨慎的情况下，偶尔也会采用改良的药物联合方案。应告知艾滋病患者联合用药可能存在的风险，停用齐多夫定并开始使用更昔洛韦的决定应由患者和临床医生共同做出，仔细权衡潜在的风险和获益。由于更昔洛韦几乎完全经肾脏排泄，且正常清除率取决于肾功能，因此，在进行肠外更昔洛韦治疗时，应确保患者充分补液。肾功能受损的患者应谨慎使用更昔洛韦，并降低剂量。此外，鉴于肾功能对于药物清除至关重要，生产商建议所有接受肠外给药的患者至少每两周检测一次血清肌酐或肌酐清除率，如果发现异常，应及时调整剂量。由于在评估移植受者使用更昔洛韦的对照研究中，肾功能损害的报告屡见不鲜，因此，接受更昔洛韦预防移植后巨细胞病毒感染的患者，尤其是同时接受潜在肾毒性药物（例如环孢素、两性霉素B）治疗的患者，应被告知这种不良反应的可能性。
有关更昔洛韦（共15条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
更昔洛韦是2'-脱氧鸟苷的合成核苷类似物，可抑制疱疹病毒的复制，体外和体内均有效。对更昔洛韦敏感的人类病毒包括巨细胞病毒 (CMV)、单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 (HSV-1、HSV-2)、EB 病毒 (EBV) 和水痘-带状疱疹病毒 (VZV)，但目前临床研究仅限于评估其在 CMV 感染患者中的疗效。更昔洛韦是一种前药，其结构与阿昔洛韦相似。它通过掺入病毒 DNA 来抑制病毒复制。这种掺入会抑制 dATP 的生成，导致 DNA 缺陷，从而阻断或延缓病毒传播至其他细胞所需的机制。

C9H13N5O4

255.23

255.096

C, 42.35; H, 5.13; N, 27.44; O, 25.07

82410-32-0

Ganciclovir sodium;107910-75-8;Ganciclovir-d5;1189966-73-1;Ganciclovir hydrate;1359968-33-4

135398740

White to off-white solid powder

1.8±0.1 g/cm3

657.0±65.0 °C at 760 mmHg

250°C

351.1±34.3 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.761

-3.62

139.28

4

6

5

18

346

0

O=C1C2N=CN(C=2NC(N)=N1)COC(CO)CO

IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H13N5O4/c10-9-12-7-6(8(17)13-9)11-3-14(7)4-18-5(1-15)2-16/h3,5,15-16H,1-2,4H2,(H3,10,12,13,17)

2-amino-1,9-dihydro-9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]-6H-purin-6-one

2'-Nor-2'-deoxyguanosine, BW-759 BW 759

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~60 mg/mL (~235.08 mM)
H2O : ~1.67 mg/mL (~6.54 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (8.15 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (8.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 3.33 mg/mL (13.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。