| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DHPS; p21
GC7 Sulfate is a deoxyhypusine synthase (DHPS) inhibitor that exhibits the ability to suppress MYCN-amplified and chemotherapy-resistant NB cell proliferation. It also modulates multiple cell cycle-regulating proteins and initiates arrest through the p21/Cdk4/Rb signaling axis, even when MYCN is present.[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GC7 Sulfate 是一种脱氧马尿苷合酶 (DHPS) 抑制剂，能够抑制 MYCN 扩增和化疗耐药的 NB 细胞增殖。即使存在 MYCN，它还能调节多种细胞周期调节蛋白并通过 p21/Cdk4/Rb 信号轴启动停滞。 [1]
GC7 以剂量依赖性的方式抑制人神经母细胞瘤细胞系 MYCN2（无论是否有多西环素诱导的 MYCN 表达）和 BE(2)-C 的增殖，这是在处理 72 小时后通过 MTS 活力测定法测量的。在无 MYCN 表达的 MYCN2 细胞中，5 µM GC7 抑制活力约 40%；在有 MYCN 表达的 MYCN2 细胞中，5 µM GC7 抑制活力约 60%。耐药且 MYCN 扩增的 BE(2)-C 细胞系需要 25 µM GC7 才能将活力降低约 50%。[1] Western blot 分析表明，用 ≥5 µM GC7 处理 72 小时会降低总视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (Cdk4) 的蛋白水平，并在 MYCN2 和 BE(2)-C 细胞中诱导 Rb 的低磷酸化（使用针对 Ser807/811 和 Ser795 的磷酸化特异性抗体检测）。同时，GC7 处理增加了 MYCN2 细胞中细胞周期抑制剂 p21 的表达，但在 BE(2)-C 细胞中 p21 的诱导非常微弱。[1] 在 MYCN2 细胞上进行的 GC7 (5, 10, 25 µM) 时间进程实验（24, 48, 72 小时）证实，Rb、p-Rb、Cdk4 和 p21 蛋白水平的变化在 48 和 72 小时后变得显著。[1] 免疫荧光显微镜证实了 Western blot 的结果，显示用 10 和 100 µM GC7 处理 72 小时的 MYCN2 细胞中，总 Rb、磷酸化 Rb 和 Cdk4 的水平降低，p21 蛋白水平增加。细胞数量（细胞核计数）的减少也很明显。[1] 对凋亡通路蛋白（PARP、caspase 3、caspase 9）的分析显示，GC7 处理后未激活，表明其作用并非主要通过诱导凋亡。[1] |
| 细胞实验 |
MTS 检测试剂盒用于根据制造商的说明评估细胞活力。总而言之，细胞在 96 孔板中用不同浓度（0.1 至 100 μM）的 GC7 Sulfate 处理 72 小时。此后，立即将它们与 MTS 染料试剂在 37°C、5% CO2 气氛中孵育 1 小时。使用读数器在 490 nm 处测量吸光度。
对于细胞增殖实验，将神经母细胞瘤细胞（MYCN2, BE(2)-C）接种到 96 孔板中。接种 16 小时后，用不同浓度（0.1 至 100 µM）的 GC7 处理细胞 72 小时。根据制造商方案使用 MTS 检测试剂盒分析细胞活力。在 5% CO₂、37°C 条件下与 MTS 试剂孵育 1 小时后，测量 490 nm 处的吸光度。[1] 对于 Western blot 分析，用 GC7 处理细胞指定时间。用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 缓冲液制备细胞裂解液。使用基于 Bradford 法的测定确定蛋白浓度。等量蛋白通过 SDS-PAGE 分离，转移到 PVDF 膜上，并用特异性一抗（例如，针对 Rb、p-Rb、Cdk4、p21、GAPDH）进行检测。使用辣根过氧化物酶或荧光染料标记的二抗进行检测，并使用适当的成像系统捕获信号。[1] 对于免疫荧光显微镜，将细胞接种在 96 孔板上，处理后用多聚甲醛固定、透化并封闭。将细胞与一抗（稀释 1:100）在 4°C 孵育过夜，洗涤后与荧光染料标记的二抗（稀释 1:2000）孵育。细胞核用 Hoechst 33342 染色。使用高内涵成像系统和 20 倍物镜获取图像。[1] 在 GC7 孵育期间，培养基中添加了 0.5 mM 氨基胍，以防止血清二胺氧化酶催化 GC7 产生有毒的醛和过氧化物。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GC7（N¹-鸟苷-1,7-二氨基庚烷）是脱氧次黄嘌呤合成酶（DHPS）的抑制剂。DHPS与亚精胺共同作用，对真核翻译起始因子5A（eIF5A）的次黄嘌呤化和激活至关重要。[1] 在神经母细胞瘤中，肿瘤样本（n=88）中DHPS mRNA的高表达与不良临床参数显著相关，包括患者总体生存期短、诊断时患者年龄大于18个月以及MYCN基因扩增。在多个独立的神经母细胞瘤数据集中，DHPS表达也与MYCN和ODC1 mRNA表达呈正相关。 [1] GC7 在神经母细胞瘤细胞中的抗增殖作用与细胞周期抑制因子 p21 的诱导、总 Rb 蛋白和磷酸化 Rb 蛋白的减少以及 Cdk4 的减少有关，提示其通过 p21/Cdk4/Rb 信号通路触发细胞周期阻滞。[1] 该研究提示 DHPS 可能是神经母细胞瘤的潜在治疗靶点，而 GC7 可能是一种候选药物，尤其适用于伴有 MYCN 扩增的高危神经母细胞瘤。[1]
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| 分子式 |
C8H22N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
270.349680423737
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| 精确质量 |
270.14
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| 元素分析 |
C, 35.54; H, 8.20; N, 20.72; O, 23.67; S, 11.86
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| CAS号 |
150417-90-6
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| PubChem CID |
131842088
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
200
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(O)(O)(=O)=O.C(CNC(N)=N)CCCCCN
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| InChi Key |
MDDOWYFCKAAANU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H20N4.H2O4S/c9-6-4-2-1-3-5-7-12-8(10)11;1-5(2,3)4/h1-7,9H2,(H4,10,11,12);(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
2-(7-aminoheptyl)guanidine;sulfuric acid
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| 别名 |
N1-Guanyl-1,7-diaminoheptane; GC7 (sulfate)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Water : 3 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (18.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6989 mL | 18.4945 mL | 36.9891 mL | |
| 5 mM | 0.7398 mL | 3.6989 mL | 7.3978 mL | |
| 10 mM | 0.3699 mL | 1.8495 mL | 3.6989 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
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