| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gemigliptin targets dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), a serine exopeptidase that cleaves N-terminal dipeptides from proteins, including the incretin hormones GLP-1 and GIP. By inhibiting DPP-4, Gemigliptin prevents the rapid degradation of these incretins, thereby increasing their half-life and potentiating their effects. The compound is a highly selective, reversible, and competitive inhibitor of DPP-4, with an IC50 of 10.3 nM and a KD of 7.25 nM. This high potency and selectivity are important for minimizing off-target effects and for achieving effective glycemic control. By prolonging the activity of GLP-1 and GIP, Gemigliptin enhances glucose-dependent insulin secretion from pancreatic β-cells and suppresses glucagon release from α-cells. These effects lead to improved glycemic control, particularly in the postprandial state. In addition to its effects on glucose, DPP-4 inhibition may also have other beneficial effects, such as improving β-cell function and reducing inflammation. Gemigliptin's strong anti-glycosylation properties may also contribute to its overall therapeutic benefits. The compound's target, DPP-4, is a well-validated therapeutic target for type 2 diabetes, and its inhibition provides a safe and effective approach to managing blood glucose levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
吉列汀的IC50值为11.69 mM，并能以剂量依赖的方式抑制AGE-BSA的生成[1]。吉列汀的IC50值为1.39 mM，并能以剂量依赖的方式抑制预先形成的AGE-BSA与大鼠尾腱胶原蛋白的交联[1]。吉列汀的Ki值为7.25 nM，表明其是一种竞争性抑制剂[2]。
吉米格列汀作为DPP-4抑制剂，在体外表现出强效活性。它对人重组DPP-4的IC50值为10.3 nM，KD值为7.25 nM，表明其具有高活性和强结合亲和力。该化合物是一种高选择性、可逆的竞争性抑制剂，这意味着它以可逆的方式与DPP-4的活性位点结合，与天然底物竞争。这种可逆结合使得对DPP-4抑制的精确控制成为可能。除了具有DPP-4抑制活性外，吉格列汀还具有强大的抗糖基化特性，这对于预防晚期糖基化终产物（AGEs）的形成至关重要，而AGEs是导致糖尿病并发症的重要因素。这些体外研究结果表明，吉格列汀是一种高效且选择性的DPP-4抑制剂，并具有其他有益特性，可用于治疗糖尿病及其并发症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
吉米格列汀（100 mg/kg；灌胃；每日一次；持续12周）可在体内抑制晚期糖基化终产物（AGE）的生成和交联[1]。在大鼠、犬和猴中，吉米格列汀以剂量依赖的方式抑制血浆二肽基肽酶-4（DPP-4）活性[2]。吉米格列汀具有显著的体内活性，主要通过抑制DPP-4和延长肠促胰岛素活性来降低血糖水平。该化合物已在韩国获批用于治疗2型糖尿病，证实了其临床疗效和安全性。临床前研究表明，吉米格列汀可改善糖尿病动物模型的血糖控制。其强大的抗糖基化特性提示，它也可能预防糖尿病并发症，例如肾病、神经病变和视网膜病变。进一步的临床研究可能已评估了其在2型糖尿病患者中的长期疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
吉米格列汀的体外酶活性通常采用DPP-4酶活性测定法进行评估。在典型的实验方案中，将重组人DPP-4与荧光底物（例如Gly-Pro-AMC）和不同浓度的吉米格列汀孵育。该酶会裂解底物，释放出荧光产物（AMC），并通过荧光法测定其浓度。吉米格列汀对酶活性的抑制作用用于计算IC50和Ki值。对于吉米格列汀，该方法已用于测定其IC50值为10.3 nM，KD值为7.25 nM。这些测定对于表征化合物的抑制效力和结合动力学至关重要。
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| 细胞实验 |
吉格列汀的体外细胞活性通常通过检测其对细胞系统中DPP-4活性的影响或评估其对肠促胰岛素水平的影响来评价。在典型的检测中，将细胞或血浆样本与DPP-4底物孵育，并检测吉格列汀对底物裂解的抑制作用。或者，也可以通过ELISA检测该化合物在细胞培养或血浆中增加GLP-1或GIP水平的能力。这些细胞检测为吉格列汀在相关生物学背景下的活性提供了功能性证据。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠（7周龄）[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：每日灌胃（po），持续12周 实验结果：血清循环AGE水平显著降低44.5%。 吉格列汀的体内活性通常在糖尿病动物模型中进行评估，例如db/db小鼠或Zucker糖尿病肥胖大鼠。在典型的研究中，动物口服吉格列汀，并在不同时间点测量血糖水平。评估该化合物降低血糖和改善葡萄糖耐量的能力。此外，还测量吉格列汀对血浆中DPP-4活性和肠促胰岛素水平的影响。这些体内模型对于证明化合物的功效以及了解其在整个生物体中的作用机制至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吉格列汀是一种口服活性药物。虽然所提供的参考文献中未详细列出具体的药代动力学参数，但其获准临床应用证实其在人体内具有良好的药代动力学特征。吉格列汀的分子量为489.36，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。有关其药代动力学特性的更多详细信息，请参阅临床文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
吉格列汀已在韩国获批用于治疗2型糖尿病，这表明该药已通过严格的毒理学测试，且具有可接受的安全性。DPP-4抑制剂最常见的副作用通常较轻，包括鼻咽炎、头痛和胃肠道症状。为支持其临床开发，已开展了全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吉格列汀是一种含氮和含氧有机化合物，其功能与β-氨基酸相关。目前，吉格列汀正处于治疗2型糖尿病的研究阶段。它也曾用于治疗癌症和顺铂的不良反应。吉格列汀是一种口服生物利用度高的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂，具有降血糖和潜在的肾脏保护作用。给药后，吉格列汀与DPP-4结合，抑制肠促胰岛素激素——胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素肽 (GIP) 的分解。这延长了肠促胰岛素的活性，增加了餐后胰岛β细胞的胰岛素分泌，减少了胰高血糖素的分泌，延缓了胃排空，并降低了血糖水平。此外，吉格列汀可能通过增强GLP-1信号通路发挥肾脏保护作用，从而潜在地预防肾毒性药物诱导的细胞凋亡和急性肾损伤，并可能预防糖尿病肾病。
吉格列汀又名LC15-0444，是一种高选择性、可逆性竞争性二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂。吉格列汀对人重组DPP-4的IC50为10.3 nM，KD为7.25 nM。它具有很强的抗糖基化特性，并被用于糖尿病并发症的研究。吉格列汀已在韩国获批用于治疗2型糖尿病。该化合物的分子式为C18H19F8N5O2，分子量为489.36。 |
| 分子式 |
C18H19N5O2F8
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|---|---|
| 分子量 |
489.36296
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| 精确质量 |
489.141
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| 元素分析 |
C, 44.18; H, 3.91; F, 31.06; N, 14.31; O, 6.54
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| CAS号 |
911637-19-9
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| 相关CAS号 |
Gemigliptin tartrate;1374639-74-3
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| PubChem CID |
11953153
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| 外观&性状 |
White to orange solid powder
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| LogP |
2.95
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| tPSA |
92.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
746
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CC(CN(C1=O)C[C@H](CC(=O)N2CCC3=C(C2)N=C(N=C3C(F)(F)F)C(F)(F)F)N)(F)F
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| InChi Key |
ZWPRRQZNBDYKLH-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19F8N5O2/c19-16(20)3-1-12(32)31(8-16)6-9(27)5-13(33)30-4-2-10-11(7-30)28-15(18(24,25)26)29-14(10)17(21,22)23/h9H,1-8,27H2/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(2S)-2-amino-4-[2,4-bis(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-7-yl]-4-oxobutyl]-5,5-difluoropiperidin-2-one
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| 别名 |
Gemigliptin; LC 15-0444; LC-15-0444; LC150444; 911637-19-9; Gemigliptina; Gemigliptine; 5DHU18M5D6; LC15-0444; LC-150444; LC 150444; Gemigliptina; Gemigliptine; Gemigliptinum
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~102.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0435 mL | 10.2174 mL | 20.4349 mL | |
| 5 mM | 0.4087 mL | 2.0435 mL | 4.0870 mL | |
| 10 mM | 0.2043 mL | 1.0217 mL | 2.0435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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