Genz-123346 中文名称: Genz-123346

别名: Genz123346; Genz-123346; Genz-123346; 491833-30-8; Genz-123346 free base; Genz-123346 (free base); 8JW4ZYR2CT; N-((1R,2R)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)nonanamide; N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl]nonanamide; Genz123346;Genz 123346 Genz-123346 ;N-[(1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[B][1,4]二恶英-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙-2-基]壬酰胺

目录号: V11725 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Genz-123346 是一种新型、有效、选择性的葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

Genz-123346 CAS号: 491833-30-8
产品类别: Prostaglandin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Genz123346 hemitartrate

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Genz-123346 是一种新型、有效、选择性的葡萄糖神经酰胺合酶(glucosylceramide (GlcCer) synthase)抑制剂，具有潜在的抗癌活性。将细胞暴露于无毒浓度的 Genz-123346 和其他 GCS 抑制剂中可以增强细胞毒性抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。 Genz-123346 和其他一些 GCS 抑制剂是多药耐药性外排泵的底物，例如 P-gp（ABCB1、gP-170）。在选择过表达 P-gp 或内源表达 P-gp 的细胞系中，Genz-123346 的化疗增敏主要是由于对 P-gp 功能的影响。

生物活性&实验参考方法

靶点	GM1 ( IC50 = 14 nM ); glucosylceramide (GlcCer) synthase; GL1 synthase; glucosylceramide synthase
体外研究 (In Vitro)	将细胞暴露于无毒浓度的 Genz-123346 和其他 GCS 抑制剂中可以增强细胞毒性抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。 Genz-123346 和其他一些 GCS 抑制剂是多药耐药性外排泵的底物，例如 P-gp（ABCB1、gP-170）。在选择过表达 P-gp 或内源表达 P-gp 的细胞系中，Genz-123346 的化疗增敏主要是由于对 P-gp 功能的影响 [2]。 Genz-123346(Genz) 是自噬通量的增强剂[3]。
体内研究 (In Vivo)	在 Zucker 糖尿病肥胖大鼠中，Genz-123346 降低了葡萄糖和 A1C 水平并改善了葡萄糖耐量。药物治疗还可以防止胰腺β细胞功能的丧失，并保留动物分泌胰岛素的能力。在饮食诱导的肥胖小鼠中，使用 Genz-123346 治疗可使 A1C 水平正常化并改善葡萄糖耐量。该药物在小鼠和大鼠中的口服生物利用度分别约为 10% 和 30%，血浆半衰期为 30-60 分钟[1]。 Genz-123346 治疗导致肾脏 GlcCer 和 GM3 水平呈剂量依赖性降低，从而有效抑制囊性疾病。观察到 Genz-123346 对 Akt-mTOR 信号通路的直接影响，减少 Akt 和核糖体蛋白 S6 的磷酸化[4]。
酶活实验	葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)是参与鞘糖脂生物合成和调节神经酰胺代谢的关键酶。探索GCS活性变化的研究表明，糖酵素可能在肿瘤细胞对各种癌症药物的化学敏感化中起作用。GCS抑制剂(例如PDMP和选定的类似物)的化学增敏作用已经在多种肿瘤细胞中被观察到，这使得人们提出GCS抑制剂的增敏活性主要是通过增加细胞内神经酰胺导致诱导细胞凋亡。本研究检测了新型GCS抑制剂Genz-123346在细胞培养中的化学增敏活性。细胞暴露于Genz-123346和其他无毒浓度的GCS抑制剂可以增强细胞毒性抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。这种活性与降低细胞内鞘糖脂水平无关。Genz-123346和其他几种GCS抑制剂是P-gp (ABCB1, gP-170)等多药耐药外排泵的底物。在选择过表达P-gp或内源性表达P-gp的细胞系中，Genz-123346的化学致敏作用主要是由于对P-gp功能的影响。使用siRNA或shRNA进行的RNA干扰研究证实，降低肿瘤细胞中GCS的表达并不影响其对常用细胞毒性药物的反应性。[2]
细胞实验	抑制糖基神经酰胺合成酶刺激神经元自噬通量[3] 在这项研究中，研究人员发现了两种先前描述的葡萄糖神经酰胺(GlcCer)合成酶抑制剂dl -threo-1- phenyl -2- palmitylamino -3-morpholino-1-propanol和Genz-123346(Genz)，作为自噬通量的增强剂。我们还证明了GlcCer合成酶抑制剂通过抑制akt -哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号传导来发挥自噬作用。更重要的是，siRNA敲低GlcCer合成酶具有与药物抑制相似的作用，证实了靶向作用。此外，我们发现抑制GlcCer合成酶增加了溶酶体/晚期内体结构的数量和大小。尽管抑制GlcCer合成酶会降低神经元中突变α-突触核蛋白的水平，但根据我们的数据，这是通过不依赖自噬的机制实现的。我们的研究结果表明鞘糖脂生物合成与原代神经元自噬之间存在直接联系，这可能为帕金森病的治疗提供了一种具有潜在治疗价值的新途径。抑制GlcCer合成酶通过抑制AKT-mTOR信号传导增强自噬，增加溶酶体/内体晚期结构的数量和大小。此外，抑制GlcCer合成酶可降低神经元中突变α-突触核蛋白的水平，这可能是帕金森病的潜在治疗靶点。
动物实验	大鼠：Genz-123346 可溶于水。Zucker 糖尿病肥胖大鼠连续六周接受 Genz-123346（75 mg/kg）治疗后，禁食一整夜。第二天早晨，对禁食的大鼠进行麻醉，并经肝门静脉注射五次人胰岛素。注射两分钟后，取出肝脏和股四头肌，立即置于液氮中冷冻。免疫沉淀的胰岛素受体通过免疫印迹法进行检测[1]。小鼠：C57BL/6 小鼠连续八周喂食高脂（占总热量的 45%）饮食。将体重增加、胰岛素和葡萄糖水平相似的肥胖小鼠分为治疗组和对照组。之后，小鼠每天接受水或Genz-123346治疗，持续十周[1]。多囊肾病（PKD）是一类遗传性疾病，其特征是肾囊肿增大并进展至肾衰竭。目前尚无针对PKD的有效治疗方法，但一些可能的治疗手段正在涌现。尽管PKD在遗传和临床表现上存在异质性，但其共同特征是囊性上皮细胞缺陷，包括增殖增加、细胞凋亡以及生长调控通路激活。鞘脂和糖鞘脂正逐渐成为这些细胞过程的主要调控因子。我们旨在评估糖鞘脂调控作为治疗PKD新方法的潜在疗效。本文证明，无论致病突变类型如何，与正常组织相比，人类和小鼠PKD组织中的肾脏葡糖基神经酰胺（GlcCer）和神经节苷脂GM3水平都较高。使用葡糖脑苷脂合成酶抑制剂Genz-123346阻断葡糖脑苷脂的积累，可有效抑制与人类常染色体显性多囊肾病（PKD）同源的小鼠模型（Pkd1条件性敲除小鼠）和肾痨（jck和pcy小鼠）的囊肿形成。体外和体内分子分析表明，Genz-123346通过抑制PKD中两个关键的异常通路发挥作用：Akt蛋白激酶-雷帕霉素靶蛋白信号通路和细胞周期机制。综上所述，我们的数据表明，抑制葡糖脑苷脂合成是治疗PKD的一种新的有效方法。[4]
参考文献	[1]. Inhibiting glycosphingolipid synthesis improves glycemic control and insulin sensitivity in animal models of type 2 diabetes. Diabetes. 2007 May;56(5):1210-8. [2]. The chemosensitizing activity of inhibitors of glucosylceramide synthase is mediated primarily through modulation of P-gp function. Int J Oncol. 2011 Mar;38(3):701-11. [3]. Inhibition of glucosylceramide synthase stimulates autophagy flux in neurons. J Neurochem. 2014 Jun;129(5):884-94 [4]. Inhibition of glucosylceramide accumulation results in effective blockade of polycystic kidney disease in mouse models. Nat Med. 2010 Jul;16(7):788-92.
其他信息	既往研究表明，糖鞘脂能够调节胰岛素受体的活性，转基因小鼠的研究也提示多种神经节苷脂水平的改变与胰岛素抵抗的发生发展存在关联。本研究表明，糖鞘脂合成抑制剂能够改善两种不同糖尿病动物模型的血糖控制并提高胰岛素敏感性。在Zucker糖尿病肥胖大鼠模型中，葡萄糖基神经酰胺合成酶抑制剂(1R,2R)-壬酸[2-(2',3'-二氢苯并[1,4]二恶英-6'-基)-2-羟基-1-吡咯烷-1-基甲基乙基]-酰胺-1-酒石酸盐（Genz-123346）能够降低血糖和糖化血红蛋白（A1C）水平，并改善葡萄糖耐量。该药物治疗还能预防Zucker糖尿病肥胖大鼠通常出现的胰岛β细胞功能丧失，并维持动物的胰岛素分泌能力。在饮食诱导的肥胖小鼠中，Genz-123346 治疗可使 A1C 水平恢复正常，并改善葡萄糖耐量。对胰岛素受体及其下游效应分子的磷酸化状态分析表明，经治疗的 Zucker 糖尿病肥胖大鼠和饮食诱导的肥胖小鼠肌肉中的胰岛素信号传导增强。这些结果表明，抑制糖鞘脂合成可显著改善胰岛素敏感性和葡萄糖稳态，因此可能代表一种治疗 2 型糖尿病的新方法。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H38N2O4
分子量	418.5695
精确质量	418.283
元素分析	C, 68.87; H, 9.15; N, 6.69; O, 15.29
CAS号	491833-30-8
相关CAS号	Genz-123346; 943344-58-9
PubChem CID	23652732
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.1±0.1 g/cm3
沸点	623.9±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	331.1±31.5 °C
蒸汽压	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.539
LogP	4.14
tPSA	71.03
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	12
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	498
定义原子立体中心数目	2
SMILES	O([H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])OC([H])([H])C([H])([H])O2)[C@@]([H])(C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O
InChi Key	JMNXWOFCUJJYEO-HYBUGGRVSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H38N2O4/c1-2-3-4-5-6-7-10-23(27)25-20(18-26-13-8-9-14-26)24(28)19-11-12-21-22(17-19)30-16-15-29-21/h11-12,17,20,24,28H,2-10,13-16,18H2,1H3,(H,25,27)/t20-,24-/m1/s1
化学名	N-[(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]nonanamide
别名	Genz123346; Genz-123346; Genz-123346; 491833-30-8; Genz-123346 free base; Genz-123346 (free base); 8JW4ZYR2CT; N-((1R,2R)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)nonanamide; N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl]nonanamide; Genz123346;Genz 123346
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~84 mg/mL (~200.7 mM) Ethanol: ~84 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~84 mg/mL (~200.7 mM)
Ethanol: ~84 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3891 mL	11.9454 mL	23.8909 mL
	5 mM	0.4778 mL	2.3891 mL	4.7782 mL
	10 mM	0.2389 mL	1.1945 mL	2.3891 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Blockade of GlcCer synthase activity with Genz-123346 lowers renal GlcCer abundance and effectively inhibits PKD in jck mice. Nat Med . 2010 Jul;16(7):788-92.
Genz-123346 effectively inhibits PKD in pcy mice and in Pkd1 conditional knockout mice. Nat Med . 2010 Jul;16(7):788-92.