GI254023X

别名: SRI028594; SRI028594; SRI028594; GI254023X; GI 254023X; GI-254023X; GI4023; GI-4023; GI 4023 (R)-n-((s)-3,3-二甲基-1-(甲基氨基)-1-氧代-2-丁基)-2-((s)-1-(n-羟基甲酰胺)乙基)-5-苯基戊酰胺; (alphaR)-N-[(1S)-2,2-二甲基-1-[(甲基氨基)羰基]丙基]-alpha-[(1S)-1-(甲酰基羟基氨基)乙基]苯戊酰胺
目录号: V4081 纯度: ≥98%
GI254023X(也称为 GI4023 和 SRI028594)是一种新型有效的 MMP9(基质金属肽酶 9)和 ADAM10(解整合素和金属蛋白酶 10)抑制剂,IC50 分别为 2.5 和 5.3 nM。
GI254023X CAS号: 260264-93-5
产品类别: MMP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
GI254023X(也称为 GI4023 和 SRI028594)是一种新型有效的 MMP9(基质金属肽酶 9)和 ADAM10(解整合素和金属蛋白酶 10)抑制剂,IC50 分别为 2.5 和 5.3 nM。 ADAM10 已被确定为神经元中主要的生理性 α 分泌酶,负责以非淀粉样蛋白生成方式裂解 APP。越来越多的证据表明,生理性淀粉样前体蛋白(APP)功能的丧失会导致大脑衰老过程中神经元可塑性降低、突触信号减弱以及神经元对细胞应激的敏感性增强。 ADAM10(一种含有解整合素和金属蛋白酶结构域的蛋白 10)抑制剂 GI254023X 会加剧营养因子和葡萄糖剥夺的野生型小鼠器官型(海马)切片培养物中的神经元死亡。 GI254023X 的这种细胞死亡增强作用可以通过应用外源 sAPPα 来完全挽救。有趣的是,缺乏 APP 胞内区域 C 端 YENPTY 基序的 APP-ΔCT15 小鼠神经元中 sAPPα 依赖性 Akt 诱导不受影响。相比之下,在缺乏位于 APP C 端的 G 蛋白相互作用基序的 APP 突变细胞中,通过用百日咳毒素阻断 G 蛋白依赖性信号传导,sAPPα 依赖性 Akt 激活的拯救被完全废除。总的来说,我们的数据为 APP 在对抗神经毒性应激中的生理作用提供了新的机制见解:它们表明细胞表面 APP 通过 G 蛋白偶联的 Akt 途径激活介导 sAPPα 诱导的神经保护。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在 GI254023X 浓度为 25 μM 甚至 1 μM 的细胞分析中,本构 RAGE 增益大大降低; PACAP 诱导的 RAGE 增益同样显着降低。在浓度为 100 nM 时,RAGE 偏差仍略有增加。 GI254023X 在使用重组体的体外实验中区分了 ADAM17 (IC50=541 nM) 和 ADAM10 (IC50=5.3 nM)/MMP9 (IC50=2.5 nM) [1]。染色 ADAM 的染料(例如 GI254023x)可以拓扑 CXCL16 闭合。在携带 ADAM-10/ADAM-17 双生 TAPI-2 ADAM-10 的 A2780 细胞中,GI25 和 4023x 染色体选择性地被 ADAM-10 取代,因为 ADAM-10 mRNA 的平均表达水平比 Adam 高 9.8 倍。 17.此外,GI254023x 比 TAPI-2 更成功地阻止 CXCL16 从细胞膜脱落 [2]。与用 DMSO(载体)处理的配对相比,当施用特定 ADAM10(α-死亡酶)死 GI254023X (5 mM) 血清/死切片时,PI 出现统计学上显着的上升 [3]。
参考文献
[1]. Verena V. Metz, et al. Induction of RAGE Shedding by Activation of G Protein-Coupled Receptors. PLoS One. 2012.
[2]. M J M Gooden, et al. Elevated serum CXCL16 is an independent predictor of poor survival in ovarian cancer and may reflect pro-metastatic ADAM protease activity. British Journal of Cancer (2014) 110, 1535–1544.
[3]. N Milosch, et al. Holo-APP and G-protein-mediated signaling are required for sAPPa-induced activation of the Akt. Cell Death Dis. 2014 Aug 28;5:e1391
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H33N3O4
分子量
391.51
CAS号
260264-93-5
相关CAS号
260264-93-5
SMILES
O=C(N[ C@H](C(NC)=O)C(C)(C)C)[C@@H]([C@@H](N(C=O)O)C)CCCC1=CC=CC=C1
化学名
(2R)-N-[(1S)-2,2-Dimethyl-1-[(methylamino)carbonyl]-propyl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
别名
SRI028594; SRI028594; SRI028594; GI254023X; GI 254023X; GI-254023X; GI4023; GI-4023; GI 4023
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO:10 mM
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5542 mL 12.7711 mL 25.5421 mL
5 mM 0.5108 mL 2.5542 mL 5.1084 mL
10 mM 0.2554 mL 1.2771 mL 2.5542 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • GI254023X

    sAPPαinduces neuroprotection in organotypic hippocampal slices from wt mice but not from APP-deficient mice.2014 Aug 28;5:e1391.

  • GI254023X

    ADAM proteases regulate CXCL16 shedding.2014 Mar 18;110(6):1535-44.

  • GI254023X

    ADAM proteases regulate migratory behaviour of ovarian cancer (OC) cells.2014 Mar 18;110(6):1535-44.

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