| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) [1]
Competitive binding to PPARγ-ligand binding domain (LBD) with EC50 = 6115 ± 1140 nM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
甘草定与PPARγ结合并激活的EC50值为6115 nM [1]。经甘草定(40、80 μM)处理24小时和48小时后,其能以剂量和时间依赖的方式抑制SAS和SCC-9细胞系的肿胀[2]。甘草定(0-80 μM)还能在SCC-9和SAS细胞系中诱导细胞烛状结构,从而导致亚G1期细胞周期信号传导[2]。在SCC-9细胞中,甘草酸(0、20、40和80 μM)可显著磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38 MAPK,同时增强PARP活性,并模拟caspase-3、-8和-9的激活[2]。
甘草定在稳定转染CHO-K1细胞的Gal4-PPARγ-LBD荧光素酶报告基因检测中以浓度依赖的方式激活PPARγ[1]。 甘草定在瞬时转染HepG2细胞的PPAR反应元件(4X-PPAR-RE)荧光素酶报告基因检测中以浓度依赖的方式激活全长PPARγ[1]。 甘草定对PPARγ的激活作用可被特异性PPARγ拮抗剂T0070907以浓度依赖的方式阻断。在 Gal4-PPARγ-LBD 荧光素酶检测中[1] 在 HepG2 细胞中,光甘草定(20 和 100 μM)上调 PCK1 mRNA 的表达;这种上调作用可被 PPARγ 拮抗剂 T0070907(10 μM)抑制[1] 在 HepG2 细胞中,光甘草定轻微下调 FABP1 mRNA 的表达,并完全下调 HMGCS2 mRNA 的表达;添加 T0070907 后,二者的表达均进一步下调[1] 在所测试的剂量和细胞条件下,光甘草定无毒性,这已通过 WST-1 细胞增殖试验确定[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
甘草酸(50 mg/kg,每日一次)可减轻葡萄糖引起的硫酸钠(DSS)变化所导致的炎症,并具有很强的抗炎特性[3]。
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| 酶活实验 |
采用 LanthaScreen TR-FRET PPARγ 竞争性结合实验评估光甘草定与 PPARγ-LBD 的结合。将不同浓度的测试化合物加入到含有 GST-PPARγ-LBD 融合蛋白(缺失 PPARγ 的 DNA 结合域)、荧光泛 PPARγ 配体(荧光素)和铽标记的 GST 抗体的反应混合物中。使用分光光度计测量荧光素与铽标记的 LBD 复合物结合的变化,激发波长为 340 nm,发射波长分别为 520 nm(荧光素)和 490 nm(铽)。TR-FRET 比值通过将 520 nm 处的发射信号除以 490 nm 处的发射信号计算得出。以 TR-FRET 比值为纵坐标,测试化合物浓度为横坐标绘制竞争曲线。光甘草定以浓度依赖的方式取代氟酮的结合,EC50 为 6115 ± 1140 nM [1]
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| 细胞实验 |
对于 PPARγ-LBD 荧光素酶报告基因检测,将稳定转染表达 Gal4-PPARγ-LBD 和 9XGAL4 UAS 荧光素酶报告基因的 CHO-K1 细胞(1.5×10⁴ 个细胞/孔)接种于 96 孔板中,并过夜培养。细胞经 24 小时血清饥饿处理后,用特定浓度的甘草定处理 18 小时。使用荧光素酶检测试剂盒定量荧光素酶活性:用 DPBS 洗涤细胞,用裂解缓冲液在室温下裂解 20 分钟,加入 D-荧光素,立即读取发光值。 光甘草定显示出浓度依赖性激活作用,该作用可被PPARγ拮抗剂T0070907阻断[1]
对于全长PPARγ荧光素酶报告基因检测,将HepG2细胞(1.2×10^4个细胞/孔)接种于96孔板中,并过夜培养。使用Fugene 6将全长人PPARγ(200 ng)和4X-PPAR-RE荧光素酶报告基因构建体(10 ng)瞬时转染至细胞中。血清饥饿24小时后,用递增浓度的光甘草定处理细胞18小时,并按上述方法测定荧光素酶活性。甘草定以浓度依赖的方式激活全长PPARγ(图8),而这种激活作用可被T0070907抑制[1]。 对于定量PCR,将HepG2细胞以1×10^6个细胞/孔的密度接种于6孔板中,培养24小时后,更换为含0.5% BSA的培养基继续培养24小时。将细胞与甘草定(20和100 μM)孵育18小时,同时加入或不加入10 μM T0070907(提前20分钟加入)。提取总RNA,进行逆转录,并使用针对PCK1、FABP1、HMGCS2和管家基因HPRT1的引物进行实时定量PCR。光甘草定上调PCK1,下调FABP1和HMGCS2[1] 采用WST-1细胞增殖试剂评估细胞毒性。结果表明,在所测试的剂量和细胞条件下,光甘草定无毒性[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
光甘草定属于羟基异黄酮类化合物,其结构为(R)-异黄酮,在2'和4'位被羟基取代,在7和8位被2,2-二甲基-2H-吡喃基团取代。它是一种抗疟疾药物。光甘草定来源于(R)-异黄酮的氢化物。据报道,它存在于甘草(Glycyrrhiza uralensis)、野豌豆(Ornithopus sativus)以及其他具有相关数据的生物体中。另见:光甘草(Glycyrrhiza glabra)(部分)。
光甘草定是一种从光甘草(Glycyrrhiza glabra L.)根提取物中鉴定出的异黄酮类化合物。其化学结构(C20H20O4)如图4所示。甘草提取物中光甘草定的含量在甲醇提取物中为1.00%,在氯仿提取物中为3.24%[1]。本研究通过高效液相色谱(HPLC)分级分离和液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析,鉴定出光甘草定是一种PPARγ激活植物化学物质,其峰(保留时间24.87分钟)与收集的各组分中最高的PPARγ荧光素酶活性相吻合[1]。 |
| 分子式 |
C20H20O4
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|---|---|
| 分子量 |
324.37
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| 精确质量 |
324.136
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| CAS号 |
59870-68-7
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| PubChem CID |
124052
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
518.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
154-155ºC
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| 闪点 |
267.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
4.26
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| tPSA |
58.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
488
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1(C=CC2=C(O1)C=CC3=C2OC[C@H](C3)C4=C(C=C(C=C4)O)O)C
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| InChi Key |
LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20O4/c1-20(2)8-7-16-18(24-20)6-3-12-9-13(11-23-19(12)16)15-5-4-14(21)10-17(15)22/h3-8,10,13,21-22H,9,11H2,1-2H3/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(R)-4-(8,8-dimethyl-3,4-dihydro-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-3-yl)benzene-1,3-diol
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| 别名 |
Glabridin Q-100692 Q 100692Q100692 KB289522 KB 289522KB-289522 LS176045 LS 176045LS-176045
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~77.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0829 mL | 15.4145 mL | 30.8290 mL | |
| 5 mM | 0.6166 mL | 3.0829 mL | 6.1658 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5414 mL | 3.0829 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。