| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glafenine hydrochloride targets cyclooxygenase (COX) enzymes, inhibiting prostaglandin synthesis and thereby reducing pain and inflammation. It also functions as an ABCG2 inhibitor with an IC₅₀ of 3.2 μM. ABCG2 is an ATP-binding cassette transporter involved in drug efflux and multidrug resistance. Inhibition of ABCG2 may enhance the intracellular accumulation of various drugs and overcome drug resistance in cancer cells. Glafenine's dual mechanism of action—COX inhibition and ABCG2 inhibition—makes it a compound of interest for both anti-inflammatory and anticancer research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在幼仓鼠肾 (BHK) 细胞中，格拉芬宁可将突变型 CFTR 的表面表达提高至野生型 CFTR 的 40% [2]。格拉芬宁盐酸盐以剂量依赖的方式抑制内皮细胞 (EC) 和人平滑肌细胞 (haSMC) 的克隆形成活性和增殖，并导致细胞周期停滞和 G2/M 期阻滞。细胞外基质蛋白腱生蛋白 (Tenascin) 的表达降低，人平滑肌细胞 (haSMC) 的迁移能力也以剂量依赖的方式受到抑制 [3]。体外研究表明，格拉芬宁盐酸盐是 ABCG2 的有效抑制剂，IC₅₀ 为 3.2 μM。这种活性提示其在克服癌细胞多药耐药性方面具有潜在的应用价值。作为一种非甾体抗炎药 (NSAID)，格拉芬宁通过抑制环氧合酶 (COX) 来抑制前列腺素的合成，从而发挥其镇痛和抗炎作用。该化合物的活性特征使其成为研究炎症和耐药机制的宝贵工具。然而，关于其体外抑制COX效力的详细数据在文献中尚未得到充分报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠腹腔注射格拉芬宁（25 mg/kg）后，生物发光成像（BLI）信号增强；平均而言，信号放大倍数是对照组的2.9倍。与注射前异种移植瘤产生的信号相比，格拉芬宁使同一只小鼠的两个不同的HEK293/ABCG2/fLuc异种移植瘤的BLI信号分别增强了11.6倍和17.4倍[1]。格拉芬宁治疗可增强极化CFBE410细胞单层和从CFTR突变动物分离的肠道对福斯克林和染料木素的短路电流反应。此外，格拉芬宁治疗可部分恢复唾液分泌[2]。用黄曲霉毒素（格拉芬宁）处理的斑马鱼表现出内质网和线粒体应激、肠道破坏、细胞应激反应停止以及肠腔内凋亡肠上皮细胞的积累[4]。
在体内，盐酸格拉芬宁曾被临床用作镇痛和抗炎药，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和其他炎症性疾病。其药理作用包括缓解疼痛和减轻炎症。然而，由于安全问题，包括不良反应的报道，该化合物的临床应用受到限制。格拉芬宁已不再广泛用于临床实践，但仍然是研究领域关注的化合物。 |
| 酶活实验 |
体外非细胞酶活性测定通常包括使用纯化酶测定COX-1和COX-2抑制活性。将化合物与COX酶和花生四烯酸底物孵育，并通过ELISA或放射性测定法测定前列腺素的生成。ABCG2抑制活性测定则使用膜囊泡或纯化的ABCG2蛋白，与化合物和荧光底物孵育，并通过荧光测定转运活性。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，盐酸格拉芬宁的活性检测采用癌细胞系或炎症细胞模型。在ABCG2抑制研究中，将过表达ABCG2的细胞与格拉芬宁和荧光标记的ABCG2底物（例如米托蒽醌或Hoechst 33342）共同处理，并通过流式细胞术检测细胞内荧光强度以评估ABCG2外排的抑制情况。在抗炎研究中，将巨噬细胞或其他炎症细胞与格拉芬宁共同处理，并用脂多糖（LPS）刺激，然后通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测前列腺素E₂（PGE₂）和细胞因子的水平。
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| 动物实验 |
盐酸格拉芬宁的体内动物研究采用标准的啮齿动物炎症和疼痛模型，例如角叉菜胶诱导的爪水肿或醋酸诱导的扭体反应。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并通过测量爪肿胀、疼痛反应和炎症标志物来评估其镇痛和抗炎作用。然而，已发表的关于盐酸格拉芬宁的具体体内研究数据有限，该化合物目前已不再广泛用于临床。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸格拉芬宁的分子量为409.26 g/mol，分子式为C₁₉H₁₈Cl₂N₂O₄。其CAS号为65513-72-6，唯一成分标识符为MS23T96ZZP。该化合物是一种非麻醉性镇痛药和非甾体抗炎药（NSAID），属于邻氨基苯甲酸衍生物类。虽然已在其临床应用中对其吸收、分布、代谢和排泄等详细的药代动力学参数进行了表征，但公开文献中对此的记载并不详尽。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸格拉芬宁可引起非甾体抗炎药（NSAIDs）的典型不良反应，包括胃肠道刺激、肾脏损害和超敏反应。该化合物与严重的不良反应相关，包括肝毒性和过敏反应，这限制了其临床应用。它被归类为研究试剂，不适用于人类治疗。临床和临床前研究提供了全面的毒理学数据，但公开文献中并未详细列出。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang Y, et al. Identification of inhibitors of ABCG2 by a bioluminescence imaging-based high-throughput assay. Cancer Res. 2009 Jul 15;69(14):5867-75.
[2]. Robert R, et al. Correction of the Delta phe508 cystic fibrosis transmembrane conductance regulator trafficking defect by the bioavailable compound glafenine. Mol Pharmacol. 2010 Jun;77(6):922-30. [3]. Schöber W, et al. Impact of glafenine hydrochloride on human endothelial cells and human vascular smooth muscle cells: a substance reducing proliferation, migration and extracellular matrix synthesis. Cell Biol Int. 2003;27(12):987-96. [4]. Goldsmith JR, et al. Glafenine-induced intestinal injury in zebrafish is ameliorated by μ-opioid signaling via enhancement of Atf6-dependent cellular stress responses. Dis Model Mech. 2013 Jan;6(1):146-5 |
| 其他信息 |
盐酸格拉芬宁是一种非麻醉性镇痛药和非甾体类抗炎药（NSAID），属于邻氨基苯甲酸衍生物。它是芬那酸的衍生物，曾用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和其他炎症性疾病。盐酸格拉芬宁也是一种ABCG2抑制剂，IC₅₀值为3.2 μM。该化合物也称为2-((7-氯-4-喹啉基)氨基)-，2,3-二羟丙基酯盐酸盐。目前大多数国家尚未批准其用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C19H18CL2N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
409.2632
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| 精确质量 |
408.064
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| CAS号 |
65513-72-6
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| 相关CAS号 |
Glafenine;3820-67-5
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| PubChem CID |
3085326
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
618ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
327.6ºC
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| LogP |
4.016
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| tPSA |
91.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2C(C=1[H])=NC([H])=C([H])C=2N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C(=O)OC([H])([H])C([H])(C([H])([H])O[H])O[H].Cl[H]
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| InChi Key |
CEUMONXVSJOJIH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17ClN2O4.ClH/c20-12-5-6-14-17(7-8-21-18(14)9-12)22-16-4-2-1-3-15(16)19(25)26-11-13(24)10-23;/h1-9,13,23-24H,10-11H2,(H,21,22);1H
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| 化学名 |
2,3-dihydroxypropyl 2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]benzoate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~101.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4434 mL | 12.2172 mL | 24.4343 mL | |
| 5 mM | 0.4887 mL | 2.4434 mL | 4.8869 mL | |
| 10 mM | 0.2443 mL | 1.2217 mL | 2.4434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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