Glasdegib (PF-04449913) 中文名称: 辉瑞格拉吉布；格拉德吉

别名: PF 04449913; PF-4449913; PF-04449913; PF4449913; PF04449913; PF 4449913; daurismo N-[(2R,4R)-2-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-甲基-4-哌啶基]-N'-(4-氰基苯基)脲

目录号: V1339 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Glasdegib（以前称为 PF-04449913；PF4449913；PF04449913；PF-4449913；Daurismo）是一种新型、有效、口服生物可利用的 Hedgehog (Hh) 信号通路中 Smoothened (Smo) 的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Glasdegib (PF-04449913) CAS号: 1095173-27-5
产品类别: Hedgehog(Smoothened) ROCK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Glasdegib (PF-04449913):

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

Glasdegib（以前称为 PF-04449913；PF4449913；PF04449913；PF-4449913；Daurismo）是一种新型、有效、口服生物可利用的 Hedgehog (Hh) 信号通路中 Smoothened (Smo) 的小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤作用活动。它是 2018 年批准用于治疗新诊断的急性髓系白血病的药物。 Glasdegib 抑制 Smoothened (Smo)，IC50 为 5 nM。 Hh信号通路在细胞生长、分化和修复中发挥着重要作用。在各种类型的癌症中都观察到了 Hh 通路信号的组成型激活。在 Ptch1+/-p53+/- 同种异体移植模型中，Glasdegib 在降低小鼠 Shh 靶基因表达的剂量下显着减少髓母细胞瘤的生长。在基质共培养实验中，FACS 分析表明，与正常祖细胞相比，PF-04449913 的 BC LSC 显着减少。

生物活性&实验参考方法

靶点

Smo ( IC50 = 4 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：在体外微粒体测定中，PF-04449913 在大鼠中具有高清除率，在狗和人类中具有低清除率，且不抑制任何主要细胞色素 P450 亚型。激酶测定：Glasdegib（以前称为 PF-04449913）是一种新型强效、口服生物可利用的 Hedgehog (Hh) 信号通路中 Smoothened (Smo) 小分子抑制剂，IC50 为 5 nM。 Hh信号通路在细胞生长、分化和修复中发挥着重要作用。在各种类型的癌症中都观察到了 Hh 通路信号的组成型激活。在 Ptch1+/-p53+/- 同种异体移植模型中，Glasdegib 在降低小鼠 Shh 靶基因表达的剂量下显着减少髓母细胞瘤的生长。在基质共培养实验中，FACS 分析表明，与正常祖细胞相比，PF-04449913 的 BC LSC 显着减少。细胞检测：在 Hedgehog (Hh) 信号通路中，Hh 配体与其受体 Patched 的结合导致 smoothened 的激活，并随后激活三个转录因子 Gli1、Gli2 和 Gli3。然后它导致细胞增殖。作为 smoothened 的拮抗剂，PF-04449913 被开发用于治疗癌症。

体内研究 (In Vivo)

在大鼠和狗中，PF-04449913 显示出高清除率和良好的口服生物利用度

酶活实验

Glasdegib 是一种新型强效小分子抑制剂，IC50 为 5 nM，是 Hedgehog (Hh) 信号通路中 Smoothened (Smo) 的口服生物利用抑制剂。它以前被称为 PF-04449913。在细胞中，Hh 信号通路对于生长、分化和修复至关重要。在许多不同类型的癌症中，Hh 通路信号传导的组成型激活已被报道。在 Ptch1+/-p53+/- 的同种异体移植模型中，Glasdegib 显着抑制髓母细胞瘤的生长，其剂量也可减少小鼠 Shh 靶基因的表达。与正常祖细胞相比，FACS 分析显示，在基质共培养实验中，PF-04449913 使 BC LSC 显着减少。

细胞实验

BMS-354825 (50 nM)、Glasdegib (PF-04449913) (1 μM) 或这些治疗的组合用于治疗 BC CML 中的 CD34⁺细胞或正常细胞。将 M2-10B4 (M2) 和 SL/SL (SL) 小鼠骨髓基质细胞系以 1:1 混合物以终浓度 100,000 个细胞/mL 铺板一天，然后与 10,000–20,000 个 CD34 共培养⁺BC CML 或正常祖细胞。第 14 天时，培养一周后，对祖细胞进行评分并进行 FACS 分类以进行造血祖细胞测定。使用以下方法评估正常人造血干细胞和祖细胞的存活率：将经过辐射的（20 格雷）OP9（M2 克隆）基质细胞与 50,000 个人 CD34⁺ 脐带血细胞、载体、或 Glasdegib (PF-04449913) 在 AlphaMEM 中，含有 20% Hyclone FBS、1% 笔链球菌谷氨酰胺，并补充有 50 ng/mL SCF、10 ng/mL 血小板生成素和 10 ng/mL Flt3。使用每周 FACS 分析记录结果[1]。

动物实验

小鼠：将等量的BC LSC或正常祖细胞肝内移植到RAG2^-/-c^-/-小鼠体内。在鉴定出人CD45⁺细胞外周血植入后，连续14天，每天通过灌胃给予小鼠Glasdegib（100 mg/kg）、BMS-354825（50 mg/kg）或二者联合用药。然后使用FACS检测造血微环境中人源细胞的植入量。在对7至10周龄的NOD Cg-PrkdcSCID IL2R1Wjl/SzJ小鼠进行亚致死剂量照射8周后，将10万个CD34⁺人脐带血细胞经眼眶后方移植，并用载体或格拉司吉布（100 mg/kg）治疗小鼠14天，随后进行FACS移植分析，以评估其对正常造血干细胞功能的影响。

药代性质 (ADME/PK)

吸收、分布和排泄
格拉德吉布的药代动力学特征呈剂量比例性，表现为血浆峰浓度呈宽剂量比例分布。在本研究中，50 mg剂量下，达到最大浓度321 ng/ml的中位时间为4小时，AUC为9587 ng·h/ml。据报道，格拉德吉布的口服生物利用度为55%。在一项50 mg的多剂量研究中，Cmax、tmax和AUC分别为542 ng/ml、4小时和9310 ng·h/ml。在同一项研究中，稳态平均浓度为388 ng/ml。格拉斯德吉布的吸收率会因同时摄入高脂肪、高热量食物而改变。
单次口服100 mg放射性标记的格拉斯德吉布后，49%经尿液排出，其中17%以原形排出；42%经粪便排出，其中20%以原形排出。
据报道，50 mg格拉斯德吉布的分布容积为225 L。血液系统恶性肿瘤患者的几何平均表观分布容积(Vz/F)为188 L (20%)。
据报道，50 mg格拉斯德吉布的清除率为5.22 L/h。在血液系统恶性肿瘤患者中，每日一次服用 100 mg 格拉地吉布后，几何平均表观清除率（%CV）为 6.45 L/h (25%)。

代谢/代谢物
口服后，格拉地吉布主要通过 CYP3A4 代谢，CYP2C8 和 UGT1A9 的贡献较小。血浆中未代谢的格拉地吉布的量仅占给药剂量的 69%。

生物半衰期
据报道，格拉地吉布的半衰期为 17.4 小时。

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

肝毒性
格拉德吉布治疗期间血清ALT水平升高较为常见，31%的患者会出现这种情况，其中11%的患者ALT水平超过正常值上限的5倍。格拉德吉布的临床应用有限，但尚未发现与伴有症状或黄疸的急性肝损伤病例相关。由于使用Hedgehog抑制剂的临床经验有限，其引起肝损伤的可能性尚不明确。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无格拉德吉布在哺乳期用药的信息。该药与血浆蛋白的结合率为91%，因此乳汁中的含量可能很低。格拉德吉布的半衰期为17.4小时，末次给药后4至7天内可能从乳汁中清除。然而，制造商建议在格拉德吉布治疗期间以及末次给药后至少30天内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

蛋白质结合
据报道，格拉德吉布的蛋白质结合率为91%，这与其高亲脂性有关。

参考文献

[1]. GLI2 inhibition abrogates human leukemia stem cell dormancy. J Transl Med. 2015 Mar 21;13:98.

其他信息

药效学
在临床前研究中，glasdegib 显著降低了异种移植模型中的白血病干细胞负荷，并减少了表达白血病干细胞标志物的细胞数量。在临床试验中，glasdegib 显著下调了皮肤中胶质瘤相关转录调节因子 GL11 的表达，下调幅度超过 80%。在同一项研究中，8% 的急性髓系白血病患者达到形态学完全缓解，31% 的患者病情稳定。最新的临床试验证实，glasdegib 可使患者的总生存期达到 8.3 个月，几乎是接受低剂量阿糖胞苷治疗患者的两倍。此外，也有报道称，接受 glasdegib 治疗的患者会出现剂量依赖性的 QTc 间期延长。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C21H22N6O

分子量

374.44

精确质量

374.185

元素分析

C, 67.36; H, 5.92; N, 22.44; O, 4.27

CAS号

1095173-27-5

相关CAS号

1095173-27-5; 2030410-25-2; 1095173-64-0 (HCl); 1352568-48-9 (2HCl)

PubChem CID

25166913

外观&性状

White solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

633.4±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

336.9±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.686

LogP

2.77

tPSA

100.33

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

595

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(NC1=CC=C(C#N)C=C1)N[C@H]2C[C@H](C3=NC4=CC=CC=C4N3)N(C)CC2

InChi Key

SFNSLLSYNZWZQG-VQIMIIECSA-N

InChi Code

InChI=1S/C21H22N6O/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20-25-17-4-2-3-5-18(17)26-20/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28)/t16-,19-/m1/s1

化学名

1-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl]-3-(4-cyanophenyl)urea

别名

PF 04449913; PF-4449913; PF-04449913; PF4449913; PF04449913; PF 4449913; daurismo

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 47~74 mg/mL (125.5~197.6 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6707 mL	13.3533 mL	26.7065 mL
	5 mM	0.5341 mL	2.6707 mL	5.3413 mL
	10 mM	0.2671 mL	1.3353 mL	2.6707 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Geriatric Assessment & Genetic Profiling to Personalize Therapy in Older Adults With Acute Myeloid Leukemia
CTID: NCT03226418
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2024-11-15

Glasdegib for Chronic Graft-Versus-Host Disease
CTID: NCT04111497
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Terminated
Date: 2024-10-29

CPX-351 and Glasdegib for Newly Diagnosed Acute Myelogenous Leukemia With MDS Related Changes or Therapy-related Acute Myeloid Leukemia
CTID: NCT04231851
Phase: Phase 2 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-08-26

A Study Of PF-04449913 In Select Hematologic Malignancies
CTID: NCT00953758
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2024-04-25

Molecular Profiling of Advanced Soft-tissue Sarcomas
CTID: NCT03784014
Phase: Phase 3 Status: Active, not recruiting
Date: 2024-04-10

View More

Glasdegib (PF-04449913) With Temozolomide Newly Diagnosed Glioblastoma
CTID: NCT03466450
Phase: Phase 1/Phase 2 Status: Completed
Date: 2024
A phase Ib/IIa pilot trial of the oral Hedgehog Signalling Inhibitor, Glasdegib, in Patients with sclerotic chronic graft-versus-host disease refractory to second-line treatment
CTID: null
Phase: Phase 1, Phase 2 Status: Completed
Date: 2017-09-28

Selecting cancer patients for treatment using Tumor Organoids, the SENSOR study
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2016-06-16

A phase 2, double-blind, randomized safety and efficacy study of Glasdegib (PF-04449913) versus placebo in patients with Myelofibrosis previously treated with ruxolitinib.
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2015-02-10

A Phase 1B/2 Study To Evaluate The Safety And Efficacy of PF-04449913, An Oral Hedgehog Inhibitor, In Combination With Intensive Chemotherapy, Low Dose ARA-C Or Decitabine In Patients With Acute Myeloid Leukemia Or High-Risk Myelodysplastic Syndrome
CTID: null
Phase: Phase 1, Phase 2 Status: Completed
Date: 2013-03-12

生物数据图片

Selective shh inhibition reduces lsc burden in stromal co-cultures.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98.
Shh inhibition induces cycling of dormant leukemic progenitors.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98.
PF-04449913 induced cell cycle activation enhances TKI sensitivity.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98.
GLI2 induces cell cycle arrest in leukemic progenitors.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98.
SHH pathway deregulation in chronic myeloid leukemia progression.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98.