规格 | 价格 | |
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10mg | ||
25mg | ||
50mg | ||
100mg |
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:在体外微粒体测定中,PF-04449913 在大鼠中具有高清除率,在狗和人类中具有低清除率,且不抑制任何主要细胞色素 P450 亚型。激酶测定:Glasdegib(以前称为 PF-04449913)是一种新型强效、口服生物可利用的 Hedgehog (Hh) 信号通路中 Smoothened (Smo) 小分子抑制剂,IC50 为 5 nM。 Hh信号通路在细胞生长、分化和修复中发挥着重要作用。在各种类型的癌症中都观察到了 Hh 通路信号的组成型激活。在 Ptch1+/-p53+/- 同种异体移植模型中,Glasdegib 在降低小鼠 Shh 靶基因表达的剂量下显着减少髓母细胞瘤的生长。在基质共培养实验中,FACS 分析表明,与正常祖细胞相比,PF-04449913 的 BC LSC 显着减少。细胞检测:在 Hedgehog (Hh) 信号通路中,Hh 配体与其受体 Patched 的结合导致 smoothened 的激活,并随后激活三个转录因子 Gli1、Gli2 和 Gli3。然后它导致细胞增殖。作为 smoothened 的拮抗剂,PF-04449913 被开发用于治疗癌症。
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体内研究 (In Vivo) |
在大鼠和狗中,PF-04449913 显示出高清除率和良好的口服生物利用度
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动物实验 |
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参考文献 |
ACS Med Chem Lett.2011 Dec 21;3(2):106-11.
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分子式 |
C25H26N6O5
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分子量 |
490.511145114899
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CAS号 |
2030410-25-2
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相关CAS号 |
1095173-27-5;2030410-25-2;1095173-64-0 (HCl);1352568-48-9 (2HCl);
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SMILES |
O=C(NC1=CC=C(C#N)C=C1)N[C@H]2C[C@H](C3=NC4=CC=CC=C4N3)N(C)CC2.O=C(O)/C=C\C(O)=O
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InChi Key |
VJCVKWFBWAVYOC-UIXXXISESA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C21H22N6O.C4H4O4/c1-27-11-10-16(24-21(28)23-15-8-6-14(13-22)7-9-15)12-19(27)20-25-17-4-2-3-5-18(17)26-205-3(6)1-2-4(7)8/h2-9,16,19H,10-12H2,1H3,(H,25,26)(H2,23,24,28)1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b2-1-/t16-,19-/m1./s1
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化学名 |
1-((2R,4R)-2-(1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate
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别名 |
PF913 maleate PF 04449913 maleatePF 913 maleate PF04449913 maleatePF-913 maleate PF-04449913 maleate
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0387 mL | 10.1935 mL | 20.3869 mL | |
5 mM | 0.4077 mL | 2.0387 mL | 4.0774 mL | |
10 mM | 0.2039 mL | 1.0193 mL | 2.0387 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Selective shh inhibition reduces lsc burden in stromal co-cultures.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98. th> |
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Shh inhibition induces cycling of dormant leukemic progenitors.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98. td> |
PF-04449913 induced cell cycle activation enhances TKI sensitivity.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98. td> |
GLI2 induces cell cycle arrest in leukemic progenitors.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98. th> |
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SHH pathway deregulation in chronic myeloid leukemia progression.J Transl Med.2015 Mar 21;13:98. td> |