| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sulfonylurea receptor (associated with ATP-sensitive K+ channel) (IC50 = 27.2 nM for inhibiting [3H]glibenclamide binding in rat cerebral cortex membranes) [1]
Gliquidone targets the ATP-sensitive potassium (KATP) channel on pancreatic beta cells. It is a potent antagonist of this channel, with an IC50 of 27.2 nM. By binding to the sulfonylurea receptor (SUR) subunit of the KATP channel, it blocks potassium efflux, leading to membrane depolarization and subsequent insulin secretion. This mechanism is characteristic of sulfonylurea drugs. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：格列喹酮是一种ATP敏感性钾离子通道拮抗剂。在小鼠中，格列喹酮（10或40 μg）以剂量依赖的方式拮抗吗啡（20 mg/kg）诱导的肠蠕动亢进。这些结果表明，ATP敏感性钾离子通道在吗啡诱导的肠蠕动亢进中发挥着重要作用。体外实验表明，格列喹酮是一种强效的KATP通道拮抗剂，IC50值为27.2 nM。多种细胞和生化实验已证实其具有阻断这些通道和刺激胰岛素分泌的活性。这些研究证实了其作为KATP通道拮抗剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性瑞士白化小鼠中，脑室内注射格列喹酮（0.1–1.0 μg/只）可呈剂量依赖性地抑制阿米替林和氯米帕明产生的镇痛作用。脑室内注射格列喹酮（0.06–16 μg/只）可拮抗丁丙诺啡、吗啡和美沙酮产生的镇痛作用。脑室内注射格列喹酮（6 μg/只）可抑制可乐定（0.125 mg/kg，皮下注射）和胍那苄（0.30 mg/kg，皮下注射）产生的镇痛作用，而较低剂量的格列喹酮（3 μg/只，脑室内注射）则无效。给予糖尿病大鼠格列诺姆（10 mg/kg）可显著降低血糖、非酶糖基化和晶状体总蛋白水平，并显著提高晶状体谷胱甘肽水平。
在体内，格列喹酮已用于临床治疗，用于降低2型糖尿病患者的血糖水平。它是一种口服有效的药物。对雄性瑞士白化小鼠的研究表明，脑室内（icv）注射格列喹酮（每只小鼠0.1–1.0 μg）可剂量依赖性地抑制阿米替林和氯米帕明的镇痛作用。这表明其在中枢神经系统中具有活性。 |
| 酶活实验 |
膜制备：将大鼠大脑皮层组织在冰冷的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中匀浆，然后以 40000 g 离心 10 分钟。沉淀物用相同的缓冲液洗涤两次。结合实验：将膜悬液（0.4-0.8 mg 蛋白/ml）与 0.5 nM [3H]格列本脲和不同浓度的格列喹酮（AR-DF26）（CAS 编号：33342-05-1）在 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 25°C 孵育 60 分钟。在 0.1 μM 未标记的格列本脲存在下测定非特异性结合。孵育通过真空快速过滤 GF/B 滤膜终止，然后用冰冷的孵育缓冲液洗涤三次。滤膜结合放射性通过液体闪烁计数法测定。IC50 值使用 ALLFIT 或 Ligand 程序计算。格列喹酮抑制 [3H]格列本脲的特异性结合，IC50 值为 27.2 nM [1]。由于格列喹酮的作用机制涉及与离子通道结合而非直接抑制酶，因此其非细胞酶活性测定方法并不常见。然而，可以使用放射性配体结合试验，以表达该通道的细胞膜制备物来评估其与 KATP 通道的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
利用胰岛β细胞系进行体外细胞试验，以评估格列喹酮的活性。用该化合物处理细胞后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测胰岛素分泌。利用膜片钳电生理技术评估其对KATP通道活性的影响。这些实验证实了其作用机制并评估了其药效。
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| 动物实验 |
小鼠
10 mg/kg 在啮齿动物模型中进行了格列喹酮的体内动物研究，以评估其降血糖作用和其他作用。该化合物可通过口服或注射给药。研究测量了其对血糖水平和其他参数的影响。研究还探讨了其在小鼠中的镇痛作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
平均末端半衰期约为 8 小时（范围 5.7–9.4 小时）。 格列喹酮是一种口服活性化合物，分子量为 527.63 g/mol。它能很好地被胃肠道吸收。其药代动力学特性已在临床环境中进行研究。它是治疗 2 型糖尿病的处方药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
格列喹酮的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括低血糖和胃肠道不适。与其他磺脲类药物一样，格列喹酮可能引起低血糖，尤其是在肾功能或肝功能受损的患者中。临床应用已积累了全面的毒理学数据。格列喹酮是一种已获批准的药物。
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| 参考文献 |
Fundam Clin Pharmacol.1991;5(2):107-15;Arzneimittelforschung.1997 Mar;47(3):247-52.
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| 其他信息 |
1-环己基-3-[4-[2-(7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-二氧代-2-异喹啉基)乙基]苯基]磺酰脲属于异喹啉类化合物。格列喹酮是一种磺酰脲类药物，用于治疗2型糖尿病。它是一种ATP依赖性钾通道（KATP通道）阻滞剂。这种阻滞作用导致去极化，进而激活电压依赖性钙通道，引起钙离子内流，最终增加胰岛素释放。格列喹酮是一种强效的第二代磺酰脲类药物，具有降血糖活性。与其他第二代化合物一样，格列喹酮对SUR1受体具有更高的亲和力，并且比第一代化合物更有效。此外，该药还具有过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ激动剂活性。适应症：用于治疗2型糖尿病。
作用机制 格列本脲降低血糖的作用机制似乎是通过刺激功能性胰岛β细胞释放胰岛素并提高外周组织对胰岛素的敏感性来实现的。格列本脲可能与胰岛细胞表面的ATP敏感性钾通道受体结合，降低钾离子电导，导致细胞膜去极化。细胞膜去极化刺激钙离子通过电压敏感性钙通道内流。细胞内钙离子浓度的升高诱导胰岛素分泌。 药效学 格列本脲是一种磺脲类抗糖尿病药物。糖尿病患者缺乏或胰腺不分泌胰岛素。胰岛素是控制血糖的主要激素。格列本脲是一种用于治疗成人发病型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）的抗糖尿病药物。其作用机制是通过刺激胰腺产生和释放胰岛素来降低血糖水平。它还能促进葡萄糖从血液进入需要它的细胞。格列喹酮（AR-DF26）（CAS号：33342-05-1）是一种第二代磺脲类药物。在大鼠大脑皮层膜结合试验中，其对[3H]格列本脲结合位点的亲和力（IC50 = 27.2 nM）低于格列本脲（1.2 nM），但高于格列齐特（1.9 μM）、甲苯磺丁脲（43 μM）和氯磺丙脲（116 μM）。抑制[3H]格列本脲结合的效力顺序与这些化合物已知的降血糖效力相关[1]。 格列喹酮（Glurenorm）是一种磺脲类抗糖尿病药物，用于治疗2型糖尿病。它是一种强效的KATP通道拮抗剂，可刺激胰岛素分泌。它是一种已获批准的药物，具有完善的临床疗效，需凭处方购买。 |
| 分子式 |
C27H33N3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
527.63
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| 精确质量 |
527.208
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| CAS号 |
33342-05-1
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| 相关CAS号 |
Gliquidone-d6
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| PubChem CID |
91610
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
180-182
; 181 °C
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| 折射率 |
1.624
|
| LogP |
3.11
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| tPSA |
130.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
948
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C1=CC=C(CCN(C(C(C)(C)C2=C3C=C(OC)C=C2)=O)C3=O)C=C1)(NC(NC4CCCCC4)=O)=O
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| InChi Key |
LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H33N3O6S/c1-27(2)23-14-11-20(36-3)17-22(23)24(31)30(25(27)32)16-15-18-9-12-21(13-10-18)37(34,35)29-26(33)28-19-7-5-4-6-8-19/h9-14,17,19H,4-8,15-16H2,1-3H3,(H2,28,29,33)
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| 化学名 |
1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxoisoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]sulfonylurea
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| 别名 |
Gliquidone; Glurenorm; Beglynor; Glikvidon; Glycvidon; Sanofi Synthelabo brand of gliquidone; Yamanouchi brand of gliquidone; AR-DF 26
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +Corn oil : 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8953 mL | 9.4763 mL | 18.9527 mL | |
| 5 mM | 0.3791 mL | 1.8953 mL | 3.7905 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9476 mL | 1.8953 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00568074 | Completed | Drug: repaglinide Drug: Glurenorm® |
Diabetes Diabetes Mellitus, Type 2 |
Novo Nordisk A/S | December 16, 2003 | Phase 4 |
| NCT02475499 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES |
March 2014 | |
| NCT02476760 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Recurrent Glioma Refractory Glioma |
Diabetes Mellitus, Type 2 | March 2014 | |
| NCT02456428 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Type 2 Diabetes Mellitus | Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES |
March 2014 |
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NMR
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