Glucagon receptor (GCGR) and Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Glucagon acts on hepatocytes via GCGR to stimulate hepatic glucose production and on pancreatic β-cells via both GCGR and GLP-1R (with GLP-1R being the predominant mediator) to stimulate glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in a glucose-dependent manner. [1, 4]
Glucagon also stimulates hepatic kisspeptin1 production via GCGR and cAMP-PKA-CREB signaling. [1]

在原代小鼠肝细胞中，胰高血糖素 (200 pg/mL) 在 2 小时内刺激了 Kiss1 和 Pck1 的表达。胰岛素 (2000 pg/mL) 可拮抗胰高血糖素刺激的 Kiss1 和 Pck1 表达。 [1]
在用 Kiss1 启动子荧光素酶报告基因转染的小鼠 H2.35 肝癌细胞中，胰高血糖素刺激了转录活性。Kiss1 启动子中 CRE 半位点的突变降低了胰高血糖素的反应性。 [1]
在分离的小鼠胰岛中，胰高血糖素在高葡萄糖浓度 (10 或 20 mM) 下以剂量依赖性方式刺激胰岛素分泌，但在低葡萄糖浓度下则不然。促胰岛素作用主要通过 GLP-1R 介导，这已通过 β 细胞特异性 GLP-1R 敲除小鼠的胰岛得到证实。 [4]
在灌流的小鼠胰岛中，丙氨酸 (10 mM) 在低糖 (2.7 mM) 和高糖 (10 mM) 条件下刺激胰高血糖素分泌的效力均强于谷氨酰胺 (10 mM)。 [4]

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胰高血糖素通过附着于 Gcgr 受体并启动 cAMP-PKA 信号传导来刺激肝葡萄糖生成 (HGP) 并诱发高血压 [1]。胰岛素高血压激素 (100 nM) 抑制人原代细胞中 CYP7A1 mRNA 的表达。胰高血糖素增强血糖 Kisspeptin1 合成和糖异生 [1-3]。胰岛素 (100 nM) 增加了 HNF4α 的磷酸化层。细胞系。在孵育期间，浓度为 100 nM 时，磷酸化 HNF4α 在人原代肝细胞（H1211、HH1215）中显着增加。

在小鼠中，腹腔注射 胰高血糖素 (16 μg/kg) 在 30 分钟内增加了肝脏 Kisspeptin1 的产生。过夜禁食（增加内源性胰高血糖素）也增加了肝脏 Kisspeptin1，而重新喂食则降低了它。 [1]
在高脂饮食喂养和 Leprᵈᵇ/ᵈᵇ 糖尿病小鼠（高胰高血糖素血症）中，给予胰高血糖素受体拮抗剂可降低肝脏 Kisspeptin1 表达并改善葡萄糖耐量。 [1]
在自由进食的小鼠中，高剂量胰高血糖素 (1 mg/kg 腹腔注射) 降低了血糖并使胰岛素分泌增加了约 3 倍。在禁食小鼠中，相同剂量的胰高血糖素升高了血糖而没有显著增加胰岛素分泌。在禁食小鼠中，胰高血糖素与葡萄糖 (0.5 g/kg) 共同给药产生了血糖净降低和约 6 倍的胰岛素分泌增加。 [4]
在用甲苯磺丁脲 (100 mg/kg) 处理以降低血糖同时激活 β 细胞的小鼠中，胰高血糖素 (1 mg/kg) 降低了血糖并使胰岛素分泌增加了约 3 倍。 [4]
在 β 细胞特异性 GCGR 和 GLP-1R 双敲除小鼠中，胰高血糖素升高了血糖并且仅产生了约 2 倍的小幅胰岛素分泌增加。胰高血糖素在 Gcgrᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻ 小鼠中降低了血糖，但在 Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻ 小鼠中升高了血糖，表明 GLP-1R 对于胰高血糖素的降糖作用至关重要。 [4]
在自由进食的野生型小鼠中，腹腔注射丙氨酸 (0.325 g/kg) 降低了血糖并增加了胰高血糖素分泌，但未检测到血浆胰岛素的显著增加。在自由进食的 Gcgr:Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻ 小鼠中，丙氨酸升高了血糖。丙氨酸与葡萄糖 (1.5 g/kg) 共同给药在野生型小鼠中比单独使用葡萄糖更能增加胰岛素分泌，但在 Gcgr:Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻ 小鼠中则不然。 [4]

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低剂量的胰高血糖素（20微克/千克）并不能拯救生态喂养的大象；相反，它们会导致高血压。

原代小鼠肝细胞培养： 分离小鼠肝细胞，用溶剂、胰高血糖素、胰岛素或胰高血糖素+胰岛素处理。通过 qRT-PCR 测量 Kiss1 和 Pck1 mRNA 表达。通过免疫印迹评估 Kisspeptin1 蛋白。 [1]
胰岛灌流： 将分离的小鼠胰岛放入含 2.7 mM 葡萄糖 KRPH 缓冲液和 Bio-Gel P-4 介质的腔室中。胰岛在 2.7 mM 葡萄糖中平衡 48 分钟，然后用丙氨酸或谷氨酰胺在指定浓度下灌流。收集流出液用于通过 ELISA 测量胰岛素和胰高血糖素。 [4]
胰岛静态孵育： 将分离的小鼠胰岛在含 5 mM 葡萄糖的 RPMI 1640 中过夜培养。然后将胰岛转移到含 10 或 20 mM 葡萄糖的介质中，加入或不加入 kisspeptin-10、exendin-4 或溶剂，孵育 30 分钟。取上清液用于胰岛素测量。 [1]

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蛋白质印迹分析[3]
细胞类型：人原代肝细胞（H1211、HH1215）
测试浓度： 100 nM
孵育时间：
实验结果：导致磷酸化 HNF4α 的量显着增加。

动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠（12 至 24 周龄）[4]
剂量： 20 μg/kg 和 1 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；胰岛素 [4]。45 分钟
实验结果： 低剂量 (20 μg/kg) 可升高血糖，但不刺激胰岛素分泌。高剂量 (1 mg/kg) 可降低血糖并刺激胰岛素分泌。

吸收、分布和排泄
静脉注射1mg胰高血糖素后，血药浓度峰值（Cmax）为7.9ng/mL，达峰时间（Tmax）为20分钟。肌注1mg胰高血糖素后，血药浓度峰值（Cmax）为6.9ng/mL，达峰时间（Tmax）为13分钟。鼻用3mg胰高血糖素粉剂后，血药浓度峰值（Cmax）为6130pg/mL，达峰时间（Tmax）为15分钟。
文献中尚未完全阐明胰高血糖素的消除途径，但动物模型显示肾脏和肝脏对其清除有显著作用。肝脏和肾脏分别负责清除约30%的胰高血糖素。
胰高血糖素的分布容积为0.25L/kg。
表观分布容积为 885 升。
1 毫克静脉注射胰高血糖素的清除率为 13.5 毫升/分钟/公斤。
由于胰高血糖素是多肽，会在胃肠道内被破坏，因此必须通过肠外途径给药。

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代谢/代谢物
胰高血糖素是一种蛋白质，因此会在肝脏、肾脏和血浆中代谢成较小的多肽和氨基酸。

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生物半衰期
肌注胰高血糖素的半衰期为 26 分钟。鼻用胰高血糖素粉剂的半衰期约为 35 分钟。皮下自动注射器或预充式注射器给药的胰高血糖素半衰期为 32 分钟。
胰高血糖素的血浆半衰期约为 3-10 分钟。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用胰高血糖素的临床信息。由于胰高血糖素是一种分子量为 3483 Da 的大分子蛋白质，其在乳汁中的含量可能非常低，且由于很可能在婴儿的胃肠道中被破坏，因此不太可能被吸收。胰高血糖素也可以安全地通过注射直接给予婴儿。无需采取特殊预防措施。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
文献中未描述胰高血糖素与血清中的蛋白质结合。

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相互作用
同时给予肾上腺素可增强并延长胰高血糖素的高血糖作用。
当胰高血糖素与抗胆碱能药物同时使用时，其反应并不比单独使用任一药物时显著增强；然而，添加抗胆碱能药物会导致不良反应。
同时使用香豆素或茚满二酮衍生物抗凝剂和胰高血糖素可能会增强抗凝作用；据报道，使用异常高的剂量（例如每天 25 毫克或更多，持续 2 天或更长时间）可增强抗凝活性。

[1]. Glucagon regulates hepatic kisspeptin to impair insulin secretion. Cell Metab. 2014 Apr 1;19(4):667-81.

[2]. Hepatocyte nuclear factor-4 is a novel downstream target of insulin via FKHR as a signal-regulated transcriptional inhibitor. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):13056-60.

[3]. Glucagon and cAMP inhibit cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene expression in humanhepatocytes: discordant regulation of bile acid synthesis and gluconeogenesis. Hepatology. 2006 Jan;43(1):117-25.

[4]. Glucagon lowers glycemia when β-cells are active. JCI Insight. 2019 Jul 23;5. pii: 129954.

胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的肽类激素，其氨基酸残基依次为：His、Ser、Gln、Gly、Thr、Phe、Thr、Ser、Asp、Tyr、Ser、Lys、Tyr、Leu、Asp、Ser、Arg、Arg、Ala、Gln、Asp、Phe、Val、Gln、Trp、Leu、Met、Asn和Thr。
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的激素，可用作放射学检查的辅助诊断剂，暂时抑制胃肠道蠕动，并用于治疗严重低血糖症。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体，刺激糖原分解和葡萄糖释放，从而升高血糖。胰高血糖素于1960年11月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
重组胰高血糖素是内源性多肽激素胰高血糖素的重组形式，由29个氨基酸组成，负责释放储存的葡萄糖，从而升高血糖水平。临床应用：影像学检查和低血糖的辅助诊断。
胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的胰腺肽，来源于胰高血糖素原，也是肠道胰高血糖素样肽的前体。胰高血糖素由胰腺α细胞分泌，在调节血糖浓度、酮体代谢以及其他多种生化和生理过程中发挥着重要作用。 （摘自 Gilman 等，《古德曼和吉尔曼药理学基础》，第 9 版，第 1511 页）
另见：盐酸胰高血糖素（有盐形式）……查看更多……

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药物适应症
胰高血糖素适用于放射学检查中的辅助诊断，可暂时抑制胃肠道蠕动，并用于治疗严重低血糖。
FDA 标签
Ogluo 适用于治疗患有糖尿病的成人、青少年和 2 岁及以上儿童的严重低血糖。
Baqsimi 适用于治疗患有糖尿病的成人、青少年和 4 岁及以上儿童的严重低血糖。
低血糖的治疗

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作用机制
胰高血糖素与胰高血糖素受体结合，激活…… G_sα 和 G_q 的激活会激活腺苷酸环化酶，从而增加细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平并激活蛋白激酶 A。激活 G_q 会激活磷脂酶 C，增加肌醇 1,4,5-三磷酸的生成，并释放细胞内钙离子。蛋白激酶 A 磷酸化糖原磷酸化酶激酶，后者磷酸化糖原磷酸化酶，后者磷酸化糖原，导致糖原分解。胰高血糖素还能舒张胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌。
胰高血糖素通过动员肝糖原来提高血糖浓度，因此只有在肝糖原充足的情况下才有效。糖原储备减少的患者（例如，饥饿、肾上腺功能不全、酒精性低血糖）对胰高血糖素无反应。
胰高血糖素除了具有升高血糖的作用外，还会产生肝外效应。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但胰高血糖素可使胃、十二指肠、小肠和结肠的平滑肌松弛。该药物还被证实可抑制胃液和胰液的分泌。
促进肝糖原分解和糖异生。刺激腺苷酸环化酶产生更多的环磷酸腺苷（cAMP），后者参与一系列酶促反应。最终导致血浆葡萄糖浓度升高、平滑肌松弛和心肌收缩作用。肝脏中储存的糖原是胰高血糖素发挥抗低血糖作用的必要条件。

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治疗用途
胃肠道药物；蛋白质合成抑制剂
胰高血糖素用于治疗由异物（包括食物团块）引起的下食管梗阻。/未包含在美国产品标签中/
对于常规疗法无效的患者，胰高血糖素可用于治疗钙通道阻滞剂引起的心肌抑制。/未包含在美国产品标签中/
大剂量静脉注射胰高血糖素用于治疗β-肾上腺素能阻滞剂过量引起的心脏毒性作用，特别是心动过缓和低血压。胰高血糖素可与异丙肾上腺素或多巴酚丁胺联合使用。由于胰高血糖素会降低血清钾水平，因此接受治疗的患者可能需要补充钾。 /未包含在美国产品标签中/
有关胰高血糖素（共19种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
……仅肠外给药有效。其高血糖作用持续时间相对较短。……/患者出现反应后应尽快补充碳水化合物/。对于青少年来说，补充糖分尤为重要……
由于胰高血糖素是一种蛋白质，因此应考虑发生过敏反应的可能性。
副作用/不良反应：仅当症状持续或令人困扰时才需要就医：恶心或呕吐——发生率通常取决于剂量和（静脉注射时）注射速度；减慢静脉注射速度可以减轻这些反应。
胰高血糖素不应用于治疗早产儿或宫内生长受限婴儿的出生窒息或低血糖症。
胰高血糖素已被用于辅助诊断胰岛素瘤和嗜铬细胞瘤；然而，由于安全性问题，美国药典（USP）咨询小组通常不建议这种用途。

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药效学
胰高血糖素适用于放射学检查中的辅助诊断，可暂时抑制胃肠道蠕动和严重低血糖。胰高血糖素通过激活肝脏胰高血糖素受体，刺激糖原分解和葡萄糖释放，从而升高血糖。胰高血糖素作用持续时间短。胰高血糖素可能导致糖尿病患者出现高血糖。

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胰高血糖素 是由胰腺 α 细胞分泌的 29 个氨基酸的肽类激素。它是葡萄糖稳态的关键调节因子，传统上以其通过刺激肝糖产生升高血糖的反调节作用而闻名。 [1, 4]
胰高血糖素在进食状态下也是一种促胰岛素激素，以葡萄糖依赖性方式主要通过 β 细胞上的 GLP-1 受体刺激胰岛素分泌。这种作用补充了胰岛素的作用，以在餐食期间维持血糖正常。 [4]
胰高血糖素通过 cAMP-PKA-CREB 信号通路刺激肝脏 Kisspeptin1 的产生。Kisspeptin1 反过来作用于 β 细胞抑制 GSIS，建立了一个肝-胰岛内分泌回路。在 2 型糖尿病中，高胰高血糖素血症导致肝脏 Kisspeptin1 增加，这导致了胰岛素分泌受损。 [1]

C153H229CL4N43O49S

3628.627

3480.615

16941-32-5

Glucagon HCl; 28270-04-4; Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor); 9007-92-5; Glucagon 4HCl; 16941-32-5; Glucagon (1-29), bovine, human, porcine; 16941-32-5

16132283

His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr

HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

1.682

-6.01

1564.04

55

55

115

246

8160

31

Glucagon HCl Glucagon hydrochloride, Porcine glucagon hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~6.67 mg/mL (~1.92 mM)
DMSO : ~2 mg/mL (~0.57 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 2.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 0.2 mg/mL (0.06 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 2.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。