| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucagon receptor (GCGR) and Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Glucagon acts on hepatocytes via GCGR to stimulate hepatic glucose production and on pancreatic β-cells via both GCGR and GLP-1R (with GLP-1R being the predominant mediator) to stimulate glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in a glucose-dependent manner. [1, 4]
Glucagon also stimulates hepatic kisspeptin1 production via GCGR and cAMP-PKA-CREB signaling. [1] Glucagon HCl primarily targets the glucagon receptor (GCGR) on hepatocytes and the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) on pancreatic beta cells. Activation of GCGR stimulates hepatic glucose production through glycogenolysis and gluconeogenesis via cAMP-PKA-CREB signaling. On pancreatic β-cells, glucagon acts through both GCGR and GLP-1R, with GLP-1R being the predominant mediator, to stimulate glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in a glucose-dependent manner. It also activates HNF4α, a crucial transcription factor involved in glucose metabolism. The compound’s dual functionality—raising glucose when levels are low and potentiating insulin secretion when glucose is high—is critical for maintaining euglycemia and preventing hypoglycemia. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK2018682 对人 S1P2、S1P3 或 S1P4 受体无激动剂活性，但对 S1P1 和 S1P5 受体具有激动剂活性，其 pEC50 值分别为 7.7 和 7.2[1]。在原代小鼠肝细胞中，胰高血糖素 (200 pg/mL) 可在 2 小时内刺激 Kiss1 和 Pck1 的表达。胰岛素 (2000 pg/mL) 可拮抗胰高血糖素刺激的 Kiss1 和 Pck1 表达。[1] 在转染了 Kiss1 启动子荧光素酶报告基因的小鼠 H2.35 肝癌细胞中，胰高血糖素可刺激转录活性。Kiss1 启动子中 CRE 半位点的突变降低了胰高血糖素的反应性。 [1]在离体小鼠胰岛中，胰高血糖素在高葡萄糖浓度（10或20 mM）下以剂量依赖的方式刺激胰岛素分泌，但在低葡萄糖浓度下则无此作用。胰岛素促泌作用主要通过GLP-1R介导，这已通过β细胞特异性GLP-1R敲除小鼠的胰岛得到证实。[4]在灌注小鼠胰岛中，丙氨酸（10 mM）在低葡萄糖（2.7 mM）和高葡萄糖（10 mM）条件下刺激胰高血糖素分泌的作用均强于谷氨酰胺（10 mM）。[4]高胰高血糖素血症失调通过诱导肝脏kisspeptin1抑制胰岛素分泌，从而参与2型糖尿病的病理生理过程。在原代小鼠肝细胞中，胰高血糖素（200 pg/mL）在2小时内刺激Kiss1和Pck1的表达，而胰岛素则拮抗这种刺激作用。在转染了Kiss1启动子荧光素酶报告基因的小鼠H2.35肝癌细胞中，胰高血糖素刺激了转录活性，而CRE半位点的突变降低了胰高血糖素的反应性。在分离的小鼠胰岛中，胰高血糖素在高葡萄糖浓度（10或20 mM）下以剂量依赖的方式刺激胰岛素分泌，但在低葡萄糖浓度下则无此作用，且该作用主要通过GLP-1R介导。在灌注的小鼠胰岛中，无论在低葡萄糖还是高葡萄糖浓度下，丙氨酸刺激胰高血糖素分泌的能力均强于谷氨酰胺。
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| 体内研究 (In Vivo) |
低剂量（20 μg/kg）胰高血糖素可升高正常饮食小鼠的血糖，但不刺激胰岛素分泌。高剂量（1 mg/kg）胰高血糖素可降低正常饮食小鼠的血糖，并刺激胰岛素分泌，与PBS对照组相比[4]。动物模型：C57BL/6J小鼠（12至24周龄）[4] 剂量：20 μg/kg和1 mg/kg 给药途径：腹腔注射；45分钟 结果：低剂量（20 μg/kg）可升高血糖，但不刺激胰岛素分泌。高剂量（1 mg/kg）可降低血糖并刺激胰岛素分泌。
在小鼠中，腹腔注射16 μg/kg胰高血糖素可在30分钟内增加肝脏kisspeptin-1的产生。隔夜禁食（可增加内源性胰高血糖素）也可增加肝脏kisspeptin-1的产生，而再喂食则可降低其产生。 [1]在喂食高脂饮食 (HFD) 的小鼠和 Leprᵈᵇ/ᵈᵇ 糖尿病小鼠（这些小鼠均表现出高血糖素血症）中，给予胰高血糖素受体拮抗剂 (GAI) 可降低肝脏 kisspeptin1 的表达并改善葡萄糖耐量。[1]在喂食的小鼠中，高剂量胰高血糖素 (1 mg/kg，腹腔注射) 可降低血糖并使胰岛素分泌增加约 3 倍。在禁食的小鼠中，相同剂量的胰高血糖素可升高血糖，但胰岛素分泌并未显著增加。在禁食的小鼠中，胰高血糖素与葡萄糖 (0.5 g/kg) 联合给药可使血糖净降低，胰岛素分泌增加约 6 倍。[4]在用甲苯磺丁脲 (100 mg/kg) 治疗以降低血糖并激活 β 细胞的小鼠中，胰高血糖素 (1 mg/kg) 可降低血糖并使胰岛素分泌增加约 3 倍。 [4]在β细胞特异性GCGR和GLP-1R双敲除（Gcgr:Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻）小鼠中，胰高血糖素升高血糖，但仅引起胰岛素分泌少量增加（约2倍）。胰高血糖素降低Gcgrᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻小鼠的血糖，但升高Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻小鼠的血糖，表明GLP-1R是胰高血糖素降低血糖作用所必需的。[4]在喂食的野生型小鼠中，腹腔注射丙氨酸（0.325 g/kg）降低血糖并增加胰高血糖素分泌，而血浆胰岛素水平未见明显升高。在喂食的Gcgr:Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻小鼠中，丙氨酸可升高血糖。在野生型小鼠中，丙氨酸与葡萄糖（1.5 g/kg）联合给药可增加胰岛素分泌，其作用超过单独给予葡萄糖，但在Gcgr:Glp1rᵝᶜᵉˡˡ⁻/⁻小鼠中则无此作用。[4]体内研究表明，低剂量胰高血糖素（20 µg/kg）可升高正常饮食小鼠的血糖，但不刺激胰岛素分泌。高剂量胰高血糖素（1 mg/kg）可降低正常饮食小鼠的血糖（与PBS对照组相比），并刺激胰岛素分泌。在动物模型中，胰高血糖素通过GCGR和cAMP-PKA-CREB信号通路刺激肝脏kisspeptin1的产生。该化合物也被用于研究体内葡萄糖代谢和调控机制。它对血糖和胰岛素分泌的影响是剂量依赖性的，低剂量主要升高血糖，高剂量产生更复杂的代谢作用。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常包括使用放射性配体结合或竞争性结合实验来评估胰高血糖素与GCGR和GLP-1R的亲和力。将表达重组受体的细胞膜制备物与放射性标记的胰高血糖素和不同浓度的未标记化合物孵育。结合参数，例如Kd和IC50，通过置换曲线计算得出。对于功能性试验，使用ELISA或基于HTRF的检测方法，测量表达GCGR或GLP-1R的细胞在胰高血糖素刺激下cAMP的积累情况。这些试验对于表征胰高血糖素及其类似物的受体结合亲和力和信号传导效力至关重要。
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| 细胞实验 |
原代小鼠肝细胞培养：分离小鼠肝细胞，并用载体（PBS）、胰高血糖素（200 pg/mL）、胰岛素（2000 pg/mL）或胰高血糖素+胰岛素处理。采用qRT-PCR检测Kiss1和Pck1 mRNA的表达。采用免疫印迹法检测Kisspeptin1蛋白的表达。[1]
胰岛灌注：将分离的小鼠胰岛（100个胰岛/室）置于含有2.7 mM葡萄糖KRPH缓冲液和Bio-Gel P-4培养基的灌注室中。胰岛在2.7 mM葡萄糖中平衡48分钟，然后用指定浓度的丙氨酸或谷氨酰胺（2.7 mM葡萄糖和10 mM葡萄糖）进行灌注。收集流出液，用ELISA法检测胰岛素和胰高血糖素的含量。 [4] 胰岛静态培养：将分离的小鼠胰岛（每组20个手工挑选的等大小胰岛）在含5 mM葡萄糖的RPMI 1640培养基中培养过夜。然后将胰岛转移至含10或20 mM葡萄糖的培养基中，并分别加入或不加入kisspeptin-10（0-100 nM和1 μM）、艾塞那肽-4（10 nM）或载体（PBS），培养30分钟。取上清液用于胰岛素测定。[1] 体外细胞实验采用原代肝细胞、胰岛和肝癌细胞系，例如H2.35。用不同浓度的胰高血糖素（例如，肝细胞用200 pg/mL）处理细胞，并孵育特定时间（例如，2小时）。检测指标包括基因表达分析（例如，通过qPCR检测Kiss1和Pck1）、用于检测转录活性的荧光素酶报告基因检测，以及使用ELISA法测定分离胰岛的胰岛素分泌量。葡萄糖浓度受到严格控制（例如，胰岛素分泌研究中葡萄糖浓度为10或20 mM），以评估葡萄糖依赖性效应。胰岛素通常用作拮抗调节对照。这些检测方法能够对胰高血糖素信号传导及其调控进行详细的机制研究。 |
| 动物实验 |
肝脏特异性PKA去抑制（L-Prkar1a）小鼠：将携带floxed Prkar1a等位基因的小鼠通过尾静脉注射表达CRE重组酶的腺病毒（Adv-CRE）（10⁹ PFU/只）进行治疗。对照组小鼠注射Adv-GFP。四天后，收集肝脏进行分析。[1]
胰高血糖素和丙氨酸耐量试验：小鼠禁食过夜（约16小时）或自由采食。胰高血糖素试验中，腹腔注射胰高血糖素（20 μg/kg或1 mg/kg），并在指定时间点从尾静脉取血测定血糖。采用ELISA法测定血清胰岛素和胰高血糖素水平。丙氨酸试验中，腹腔注射丙氨酸（0.325 g/kg）。葡萄糖联合给药试验中，将胰高血糖素溶于含葡萄糖的PBS缓冲液中（0.5 g/kg）。在甲苯磺丁脲实验中，于注射胰高血糖素前 1 小时腹腔注射甲苯磺丁脲（100 mg/kg）。[4] 胰高血糖素受体拮抗剂 (GAI) 处理：高脂饮食 (HFD) 喂养的小鼠或 Leprᵈᵇ/ᵈᵇ 小鼠在腹腔葡萄糖耐量试验 (ipGTT) 前 60 分钟接受单剂量 GAI 或其非活性类似物 GAC（剂量未指定）处理。收集肝组织用于分析 pCREB、Kiss1 和糖异生基因。[1] 肝脏 Kiss1 敲低：将表达 Kiss1 特异性 shRNA (Adv-Kiss1 shRNA) 或对照 shRNA (Adv-scr shRNA) 的腺病毒经尾静脉注射到 L-Prkarla 小鼠、高脂饮食喂养的小鼠或 Leprᵈᵇ/ᵈᵇ 小鼠体内。三天后，对小鼠进行腹腔葡萄糖耐量试验 (ipGTT)、腹腔胰岛素耐量试验 (ipITT) 或腹腔胰岛素敏感性试验 (ipPCT)，并采集组织样本。[1] 体内动物实验通常使用正常喂养或禁食的小鼠来评估胰高血糖素对血糖和胰岛素分泌的影响。通过注射给予低剂量 (20 µg/kg) 和高剂量 (1 mg/kg) 胰高血糖素，并监测血糖水平随时间的变化。测量血浆胰岛素水平以评估胰高血糖素的促胰岛素分泌作用。对于机制研究，使用基因修饰小鼠（例如，β细胞特异性GLP-1R敲除小鼠）来解析受体特异性作用。还可以进行胰岛灌注实验来研究氨基酸刺激下胰高血糖素分泌的动态变化。这些模型对于理解胰高血糖素的生理和病理生理作用至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射1 mg胰高血糖素后，血浆峰浓度（Cmax）为7.9 ng/mL，达峰时间（Tmax）为20分钟。肌内注射1 mg胰高血糖素后，血浆峰浓度（Cmax）为6.9 ng/mL，达峰时间（Tmax）为13分钟。鼻内给予3 mg胰高血糖素粉末后，血浆峰浓度（Cmax）为6130 pg/mL，达峰时间（Tmax）为15分钟。文献中尚未完全阐明胰高血糖素的消除途径，但动物模型显示肾脏和肝脏在其清除过程中发挥重要作用。肝脏和肾脏分别负责清除约30%的胰高血糖素。胰高血糖素的分布容积为0.25 L/kg。表观分布容积为 885 升。静脉注射 1 毫克胰高血糖素的清除率为 13.5 毫升/分钟/公斤。 由于胰高血糖素是一种多肽，它会在胃肠道内被破坏，因此必须通过肠外途径给药。 代谢/代谢物胰高血糖素是一种蛋白质，因此会在肝脏、肾脏和血浆中代谢成较小的多肽和氨基酸。 生物半衰期肌注胰高血糖素的半衰期为 26 分钟。鼻用胰高血糖素粉剂的半衰期约为 35 分钟。皮下自动注射器或预充式注射器给药的胰高血糖素的半衰期为 32 分钟。 胰高血糖素的血浆半衰期约为3-10分钟。 盐酸胰高血糖素是一种代谢迅速的肽类激素；由于其易被蛋白酶快速降解以及经肝肾清除，其血浆半衰期通常较短（数分钟）。给药后，它能迅速升高血糖，并在数分钟内达到峰值效应。由于胃肠道内肽类降解导致口服生物利用度极低，因此该化合物需通过肠外途径（静脉注射、肌肉注射或皮下注射）给药。其主要分布于肝脏，并在肝脏发挥糖原分解作用。盐酸盐形式可提高其水溶性，便于制剂和注射剂的配制。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用胰高血糖素的临床信息。由于胰高血糖素是一种分子量为 3483 Da 的大分子蛋白质，其在母乳中的浓度可能非常低，并且不太可能被吸收，因为它很可能在婴儿的胃肠道中被破坏。胰高血糖素也可以安全地通过注射直接给婴儿服用。无需特殊注意事项。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 文献中未描述胰高血糖素与血清中蛋白质的结合情况。 药物相互作用 同时使用肾上腺素可增强并延长胰高血糖素的升血糖作用。 胰高血糖素与抗胆碱能药物合用时，其作用与单独使用任一药物相比并无显著增强；然而，加用抗胆碱能药物可能导致不良反应。 同时使用香豆素或茚二酮衍生物抗凝剂和胰高血糖素可能增强抗凝作用；据报道，异常高剂量（例如，每日25毫克或以上，持续2天或更长时间）可增强抗凝活性。 用于治疗低血糖的治疗剂量下，盐酸胰高血糖素通常耐受性良好，最常见的不良反应是恶心和呕吐，尤其是在较高剂量下。在药理剂量下，由于其对心肌收缩力的影响，可引起短暂性心动过速和高血压。慢性高血糖素血症与代谢紊乱相关，包括高血糖和胰岛素抵抗，从而促进2型糖尿病的病理生理过程。毒理学研究表明，高剂量胰高血糖素给药可能导致电解质紊乱。数十年来，胰高血糖素作为严重低血糖的急救药物，其安全性已得到充分证实。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
胰高血糖素是一种由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸组成的肽类激素。它是葡萄糖稳态的关键调节因子，传统上以其反调节作用而闻名，即通过刺激肝脏葡萄糖生成来升高血糖。[1, 4] 胰高血糖素在进食状态下也发挥促胰岛素分泌的作用，主要通过β细胞上的GLP-1受体以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌。这种作用与胰岛素的作用相辅相成，从而在餐后维持血糖正常。[4] 胰高血糖素通过cAMP-PKA-CREB信号通路刺激肝脏kisspeptin-1的产生。Kisspeptin-1反过来作用于β细胞，抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），从而建立起肝脏到胰岛的内分泌回路。在2型糖尿病中，高胰高血糖素血症会导致肝脏kisspeptin-1水平升高，进而导致胰岛素分泌受损。 [1]
盐酸胰高血糖素已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，并以 Glucagen 等品牌名称上市销售。它被归类为糖原分解激素（ATC 代码 H04AA01），并被列入美国药典 (USP) 的血糖调节剂清单。该化合物作为胰高血糖素受体激动剂发挥作用，主要用作诊断辅助药物和抗糖尿病药物。除临床应用外，胰高血糖素还广泛用于研究代谢途径、葡萄糖稳态以及肝脏和胰腺功能的调节机制。它在不同条件下既能升高血糖又能增强胰岛素分泌的双重作用，使其成为代谢研究中独特而宝贵的工具。 |
| 分子式 |
C153H226CLN43O49S
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|---|---|
| 分子量 |
3519.20827245712
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| 精确质量 |
3517.6
|
| CAS号 |
28270-04-4
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| 相关CAS号 |
Glucagon HCl; 28270-04-4; Glucagon (Human) (Glukagon; Hyperglycemic-glycogenolytic factor); 9007-92-5; Glucagon 4HCl; 16941-32-5; Glucagon (1-29), bovine, human, porcine; 16941-32-5;
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| PubChem CID |
16186213
|
| 序列 |
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr
|
| 短序列 |
HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid at room temperature
|
| tPSA |
1560
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
56
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
55
|
| 可旋转键数目(RBC) |
115
|
| 重原子数目 |
247
|
| 分子复杂度/Complexity |
8160
|
| 定义原子立体中心数目 |
31
|
| SMILES |
C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC5=CNC6=CC=CC=C65)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC7=CN=CN7)N)O.Cl
|
| InChi Key |
RKGLLHCSSVJTAN-YYICOITRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C153H225N43O49S.ClH/c1-72(2)52-97(133(226)176-96(47-51-246-11)132(225)184-104(60-115(159)209)143(236)196-123(78(10)203)151(244)245)179-137(230)103(58-83-64-167-89-29-19-18-28-87(83)89)183-131(224)95(43-46-114(158)208)177-148(241)120(74(5)6)194-141(234)101(54-79-24-14-12-15-25-79)182-138(231)105(61-117(211)212)185-130(223)94(42-45-113(157)207)171-124(217)75(7)170-127(220)91(31-22-49-165-152(160)161)172-128(221)92(32-23-50-166-153(162)163)174-146(239)110(69-199)191-140(233)107(63-119(215)216)186-134(227)98(53-73(3)4)178-135(228)99(56-81-33-37-85(204)38-34-81)180-129(222)90(30-20-21-48-154)173-145(238)109(68-198)190-136(229)100(57-82-35-39-86(205)40-36-82)181-139(232)106(62-118(213)214)187-147(240)111(70-200)192-150(243)122(77(9)202)195-142(235)102(55-80-26-16-13-17-27-80)188-149(242)121(76(8)201)193-116(210)66-168-126(219)93(41-44-112(156)206)175-144(237)108(67-197)189-125(218)88(155)59-84-65-164-71-169-84;/h12-19,24-29,33-40,64-65,71-78,88,90-111,120-123,167,197-205H,20-23,30-32,41-63,66-70,154-155H2,1-11H3,(H2,156,206)(H2,157,207)(H2,158,208)(H2,159,209)(H,164,169)(H,168,219)(H,170,220)(H,171,217)(H,172,221)(H,173,238)(H,174,239)(H,175,237)(H,176,226)(H,177,241)(H,178,228)(H,179,230)(H,180,222)(H,181,232)(H,182,231)(H,183,224)(H,184,225)(H,185,223)(H,186,227)(H,187,240)(H,188,242)(H,189,218)(H,190,229)(H,191,233)(H,192,243)(H,193,210)(H,194,234)(H,195,235)(H,196,236)(H,211,212)(H,213,214)(H,215,216)(H,244,245)(H4,160,161,165)(H4,162,163,166);1H/t75-,76+,77+,78+,88-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,120-,121-,122-,123-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(3S)-3-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid;hydrochloride
|
| 别名 |
Glucagon HCl
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (7.1 mM)
H2O: 16.7 mg/mL (4.7 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2842 mL | 1.4208 mL | 2.8415 mL | |
| 5 mM | 0.0568 mL | 0.2842 mL | 0.5683 mL | |
| 10 mM | 0.0284 mL | 0.1421 mL | 0.2842 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05379686
Conditions:Type 1 Diabetes|HypoglycemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05454709
Conditions:Diabetes Mellitus, Type 1Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05076292
Conditions:Type 1 Diabetes|Hypoglycemia
Title:A Trial to Confirm the Efficacy and Safety of Dasiglucagon in the Treatment of Hypoglycemia in Type 1 Diabetes Subjects
Status:Completed
updateDate:2021-06-10
Ctid:NCT03378635
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03378635
Conditions:Hypoglycemia|Diabetes Mellitus, Type 1Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03216226
Conditions:Hypoglycemia|Diabetes Mellitus, Type 1Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03421379
Conditions:Diabetes MellitusLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00745186
Conditions:HypoglycemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02660008
Conditions:HypoglycemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00929812
Conditions:Healthy Subjects|Obesity|Diabetes Mellitus, Type 1Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2015-005287-41
Condition:Type 1 Diabetes mellitusLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2015-002342-30
Condition:Diabetes Mellitus type 1Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2015-000322-11
Condition:Diabetes mellitus type 1Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2014-003261-20
Condition:Patients with type 1 diabetesLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2014-002267-15
Condition:Patients with type 1 diabetes mellitusLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2014-002341-22
Condition:Diabetes Mellitus type 1Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2013-001407-36
Condition:Diabetes Mellitus type 1Link: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2005-003714-15
Condition:Es geht um keine therapeutische Fragestellung. In dem geplannten Versuche sollen die Effekte des Glukagons (i.m/i.v.) auf die GH-, Cortisol-, Insulin-, Glukose-, Ghrelin-, GLP-1-, IGFBP-1- und Katecholamine-Konzentrationen in Gesunden sowie in den Typ 1 Diabetikern untersucht werden.
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