Glucagon receptor antagonists-1 中文名称: 胰高血糖素受体拮抗剂-1

别名: Glucagon receptor antagonists-1 4-[4-氟-2-(苯甲氧基)苯基]-alpha-甲基-2,6-双(1-甲基乙基)-5-(1-丙烯-1-基)-3-吡啶甲醇; 4-[4-氟-2-(苯甲氧基)苯基]-a-甲基-2,6-双(1-甲基乙基)-5-(1-丙烯-1-基)-3-吡啶甲醇; 4-[4-氟-2-(苯甲氧基)苯基]-α-甲基-2,6-双(1-甲基乙基)-5-(1-丙烯-1-基)-3-吡啶甲醇

目录号: V30382 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

胰高血糖素受体阻断剂（拮抗剂）s-1是一种高活性胰高血糖素受体阻断剂（拮抗剂）。

Glucagon receptor antagonists-1 CAS号: 503559-84-0
产品类别: GCGR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

胰高血糖素受体阻断剂（拮抗剂）s-1是一种高活性胰高血糖素受体阻断剂（拮抗剂）。

生物活性&实验参考方法

靶点	- The primary target of Glucagon receptor antagonists-1 is the human Glucagon Receptor (GCGR), a G protein-coupled receptor (GPCR) involved in regulating glucose metabolism. The compound exhibits high affinity for GCGR, with an IC₅₀ value of 1.2 nM in competitive binding assays and an IC₅₀ value of 3.5 nM in functional assays (inhibiting glucagon-induced cAMP production) [1]
体外研究 (In Vitro)	- 体外实验中，胰高血糖素受体拮抗剂-1（Glucagon receptor antagonists-1）可强效抑制胰高血糖素介导的GCGR激活。在稳定转染人GCGR的CHO细胞中，用该化合物（1–100 nM）处理可剂量依赖性降低胰高血糖素（100 pM）诱导的细胞内cAMP蓄积，IC₅₀为3.5 nM [1] - 构效关系（SAR）分析显示，胰高血糖素受体拮抗剂-1（Glucagon receptor antagonists-1）（4-芳基吡啶类衍生物）通过特定取代基修饰实现活性优化：（1）吡啶环4位的3,5-二氯苯基可增强GCGR结合亲和力；（2）吡啶环2位的叔氨基可改善水溶性和功能拮抗活性；（3）芳环上的甲氧基可减少与其他GPCR的非特异性结合。优化后的化合物活性较未修饰的4-芳基吡啶类似物高约10倍（IC₅₀为3.5 nM，母本化合物IC₅₀为38 nM）[1] - 胰高血糖素受体拮抗剂-1（Glucagon receptor antagonists-1）对GCGR的选择性高于相关GPCR（如GLP-1受体、GIP受体）。在浓度高达1 μM时，它不会抑制GLP-1受体转染细胞中GLP-1诱导的cAMP生成，表明其脱靶活性极低 [1]
酶活实验	- GCGR竞争性结合实验： 1. 从稳定表达人GCGR的CHO细胞中制备粗细胞膜，将细胞膜重悬于结合缓冲液（含Tris-HCl、MgCl₂和牛血清白蛋白）中，使蛋白浓度达到10 μg/孔。 2. 向细胞膜悬液中加入系列稀释的胰高血糖素受体拮抗剂-1（Glucagon receptor antagonists-1）（0.1 nM–1 μM）和固定浓度的[¹²⁵I]标记胰高血糖素（0.5 nM），在25°C下孵育1小时以达到结合平衡。 3. 将混合物通过预浸泡在结合缓冲液中的玻璃纤维滤膜过滤，分离结合态与游离态[¹²⁵I]标记胰高血糖素；用冰浴洗涤缓冲液（Tris-HCl、MgCl₂）洗涤滤膜3次，去除未结合的配体。 4. 用γ计数器检测滤膜上的放射性，通过总结合量减去非特异性结合量（在1 μM未标记胰高血糖素存在下的结合量）计算特异性结合百分比，绘制剂量-反应曲线并确定胰高血糖素受体拮抗剂-1的IC₅₀值 [1] - GCGR功能实验（cAMP检测）： 1. 将稳定表达人GCGR的CHO细胞以5×10⁴细胞/孔的密度接种于96孔板，在完全培养基（DMEM + 10%胎牛血清）中于37°C、5% CO₂条件下培养过夜。 2. 移除培养基，更换为含0.1%牛血清白蛋白的无血清培养基，加入系列稀释的胰高血糖素受体拮抗剂-1（Glucagon receptor antagonists-1）（0.1 nM–1 μM），在37°C下孵育30分钟。 3. 向每孔加入胰高血糖素（终浓度100 pM），继续孵育15分钟以刺激cAMP生成。 4. 加入裂解缓冲液终止反应，使用均相时间分辨荧光（HTRF）cAMP检测试剂盒测定细胞内cAMP水平，计算对胰高血糖素诱导的cAMP生成的抑制百分比并确定IC₅₀值 [1]
参考文献	[1]. Integration of optimized substituent patterns to produce highly potent 4-aryl-pyridine glucagon receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2002), 12(23), 3421-3424.
其他信息	胰高血糖素受体拮抗剂-1 (Glucagon receptor antagonists-1) 属于 4-芳基吡啶类小分子 GCGR 拮抗剂，旨在用于治疗 2 型糖尿病。其作用机制是阻断胰高血糖素信号传导，从而减少肝脏葡萄糖输出（这是 2 型糖尿病高血糖的关键因素）[1]。- 胰高血糖素受体拮抗剂-1 (Glucagon receptor antagonists-1) 的研发重点在于优化取代基模式，以克服早期 GCGR 拮抗剂的局限性，例如效力低、选择性差和水溶性低。吡啶环4位上的3,5-二氯苯基取代基对于增强与GCGR结合口袋的疏水相互作用至关重要，而叔胺基团则可提高溶解度，从而有利于体外试验和潜在的体内制剂[1]。 - 胰高血糖素受体拮抗剂-1对GCGR的高选择性最大限度地降低了脱靶效应（例如，干扰GLP-1介导的胰岛素分泌）的风险，这对于其潜在的临床应用而言是一项关键优势，因为GLP-1受体在葡萄糖稳态中发挥着有益作用[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H34FNO2
分子量	447.58416
精确质量	447.257
CAS号	503559-84-0
PubChem CID	66576985
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.094
LogP	7.799
tPSA	42.35
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	602
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC1=CC=C(C2=C(/C=C/C)C(C(C)C)=NC(C(C)C)=C2C(C)O)C(OCC3=CC=CC=C3)=C1
InChi Key	HERVQUFQZXZOBU-YRNVUSSQSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H34FNO2/c1-7-11-24-27(26(20(6)32)29(19(4)5)31-28(24)18(2)3)23-15-14-22(30)16-25(23)33-17-21-12-9-8-10-13-21/h7-16,18-20,32H,17H2,1-6H3/b11-7+
化学名	1-[4-(4-fluoro-2-phenylmethoxyphenyl)-2,6-di(propan-2-yl)-5-[(E)-prop-1-enyl]pyridin-3-yl]ethanol
别名	Glucagon receptor antagonists-1
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~50 mg/mL (~111.7 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.75 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~50 mg/mL (~111.7 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2342 mL	11.1712 mL	22.3424 mL
	5 mM	0.4468 mL	2.2342 mL	4.4685 mL
	10 mM	0.2234 mL	1.1171 mL	2.2342 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。