| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gly-beta-MCA targets the farnesoid X receptor (FXR), a nuclear receptor that plays a critical role in bile acid, lipid, and glucose metabolism. It functions as a potent and intestine-selective FXR antagonist, meaning it blocks FXR activation specifically in the intestinal tract. This intestinal selectivity is a key feature that distinguishes Gly-beta-MCA from other FXR modulators. By inhibiting intestinal FXR, the compound modulates the enterohepatic circulation of bile acids and influences metabolic pathways involved in energy homeostasis. The compound does not significantly affect systemic FXR activity, which contributes to its favorable safety profile and makes it a valuable tool for studying tissue-specific FXR functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Gly-β-MCA 是一种胆汁酸，对法尼醇 X 受体 (FXR) 具有强烈的肠道选择性抑制作用 [1]。Gly-β-MCA (Gly-MCA) 可抵抗 BSH 的水解 [1]。
体外研究表明，Gly-β-MCA 是一种高效且选择性的肠道 FXR 抑制剂。该化合物对胆盐水解酶 (BSH) 具有抵抗性，BSH 是一种由肠道细菌产生的酶，可使胆汁酸去结合，这有助于其在肠道环境中保持稳定。这种对细菌降解的抵抗性确保了 Gly-β-MCA 在肠道中维持其活性。利用基于细胞的报告基因检测和 FXR 靶基因表达分析，已对该化合物抑制肠道细胞中 FXR 的能力进行了表征。与其他一些 FXR 抑制剂不同，Gly-β-MCA 不会增加粪便中 LCN-2 的水平，表明它不会诱发肠道炎症。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Gly-β-MCA（口服，剂量为10和50 mg/kg）在不引起小鼠全身、肝脏或肠道毒性的情况下，可预防和控制饮食诱导和遗传性肥胖、胰岛素抵抗和肝脂肪变性[1]。Gly-MCA可能不会引起肠道炎症，因为它不会升高粪便中LCN-2的水平[1]。
Gly-β-MCA 已在多种代谢疾病的体内模型中进行了研究。口服 10 和 50 mg/kg 的 Gly-β-MCA（Gly-MCA）可预防和治疗小鼠的饮食诱导型和遗传性肥胖。该化合物还能改善胰岛素抵抗和肝脂肪变性，且不会引起全身、肝脏或肠道毒性。重要的是，Gly-MCA 不会增加粪便中 LCN-2 的水平，表明其不会诱发肠道炎症。这些发现支持肠道 FXR 抑制剂在治疗肥胖、2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝等代谢性疾病方面的潜在治疗价值。 |
| 酶活实验 |
Gly-β-MCA的体外受体结合试验通常包括使用无细胞或基于细胞的报告系统来测量该化合物对FXR的拮抗活性。在无细胞试验中，可以使用荧光偏振、表面等离子共振或放射性配体结合置换等技术来评估Gly-β-MCA与FXR的结合亲和力。该化合物抑制FXR介导的转录的能力则通过在表达FXR的细胞系中进行荧光素酶报告基因检测来评估。通过比较该化合物在肠道细胞和肝脏细胞系统中的活性，可以确认其肠道选择性。这些试验对于表征该化合物的药理学特性和选择性至关重要。
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| 细胞实验 |
Gly-β-MCA 的细胞活性检测通常使用表达 FXR 的肠道细胞系，例如 Caco-2 或 LS174T 细胞。在有或无 FXR 激动剂（例如鹅去氧胆酸或 GW4064）的情况下，用不同浓度的 Gly-β-MCA 处理细胞。通过定量 PCR 检测 FXR 靶基因（包括小异二聚体伴侣 (SHP) 和成纤维细胞生长因子 19 (FGF19)）的表达来评估 FXR 的激活情况。该化合物的拮抗活性通过其抑制激动剂诱导的基因表达的能力来证明。这些基于细胞的检测证实了该化合物作为肠道 FXR 拮抗剂的活性，并允许确定其 IC50 值。
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| 动物实验 |
Gly-β-MCA 的体内动物研究在代谢疾病小鼠模型中进行。通过喂食高脂饮食建立饮食诱导肥胖 (DIO) 模型，也使用 ob/ob 或 db/db 等遗传性肥胖模型小鼠。Gly-β-MCA 以 10 和 50 mg/kg 的剂量口服给药，通常每日一次或两次。研究期间监测体重、食物摄入量和葡萄糖耐量。研究结束时，收集组织进行组织病理学分析，并分析血液样本中的代谢参数，包括葡萄糖、胰岛素和脂质谱。通过肝脏组织学和甘油三酯含量测定评估肝脂肪变性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Gly-β-MCA的药代动力学研究表明，该化合物具有口服生物利用度，且在肠道内稳定。其对胆盐水解酶（BSH）的耐受性有助于其在肠道环境中保持稳定。该化合物的肠道选择性意味着其主要在肠道内发挥作用，全身暴露有限，从而降低了全身副作用的风险。在体内制剂方面，Gly-β-MCA可溶于DMSO，浓度为50 mg/mL，并可配制成浓度为2 mg/mL的10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水溶液。该化合物应低温保存，避免阳光直射，粉末在-20℃下可稳定保存3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠毒理学研究表明，即使在治疗剂量下，Gly-β-MCA 也具有良好的耐受性。小鼠口服 10 和 50 mg/kg 剂量后，未出现全身、肝脏或肠道毒性。重要的是，该化合物不会增加粪便中 LCN-2 的水平，表明其不会诱发肠道炎症，而肠道炎症是某些 FXR 调节剂可能存在的潜在风险。这种良好的安全性归因于该化合物的肠道选择性，从而限制了全身暴露，并避免了对肝脏和其他器官的脱靶效应。未检测到毒性，支持继续开发用于治疗代谢紊乱的肠道 FXR 拮抗剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Gly-beta-MCA 是一种主要用于研究肠道 FXR 在代谢性疾病中作用的研究化合物。其作用机制涉及拮抗肠道中的 FXR，从而调节胆汁酸稳态并影响能量平衡和葡萄糖代谢相关的代谢途径。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。Gly-beta-MCA 因其肠道选择性，在研究组织特异性 FXR 功能方面尤为重要，这使得研究人员能够解析肠道和肝脏 FXR 对代谢调控的贡献。其对 BSH 降解的抵抗性使其成为体内研究的稳定工具。
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| 分子式 |
C26H43NO6
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|---|---|
| 分子量 |
465.623
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| 精确质量 |
465.309
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| CAS号 |
66225-78-3
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| PubChem CID |
137333454
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@@H]([C@@]1([H])CC[C@@]2([H])[C@@]3([H])[C@]([C@]4(CC[C@@H](O)C[C@H]4[C@H](O)[C@@H]3O)C)([H])CC[C@]12C)CCC(NCC(O)=O)=O
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| InChi Key |
ZQYUKJFJPJDMMR-IIWZPVADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H43NO6/c1-14(4-7-20(29)27-13-21(30)31)16-5-6-17-22-18(9-11-25(16,17)2)26(3)10-8-15(28)12-19(26)23(32)24(22)33/h14-19,22-24,28,32-33H,4-13H2,1-3H3,(H,27,29)(H,30,31)/t14-,15-,16-,17+,18+,19+,22+,23+,24-,25-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[[(4R)-4-[(3R,5R,6S,7R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~214.77 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1477 mL | 10.7384 mL | 21.4767 mL | |
| 5 mM | 0.4295 mL | 2.1477 mL | 4.2953 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0738 mL | 2.1477 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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