| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DLK (Ki = 0.5 nM); p-JNK (IC50 = 30 nM); DRG (IC50 = 107 nM); MKK4 (IC50 ＞5000 nM); MKK7 (IC50 ＞5000 nM); JNK1 (IC50 = 129 nM); JNK2 (IC50 = 514 nM); JNK3 (IC50 = 364 nM); MLK1 (IC50 = 67.8 nM); MLK2 (IC50 = 767 nM); MLK3 (IC50 = 602 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GNE-3511 对 p-JNK 的 IC50 为 30 nM，对 DRG 的 IC50 为 107 nM，这表明具有抑制活性[1]。 GNE-3511 对 MKK4、MKK7、JNK1、JNK2、JNK3、MLK1、MLK2 和 MLK3 具有激酶选择性，IC50 值为 ＞5000 nM、＞5000 nM、129 nM、514 nM、364 nM、67.8 nM、767 nM 和 602分别为 nM[1]。 GNE-3511 在体外表现出浓度依赖性的神经元衰老抑制作用[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GNE-3511（口服灌胃；75 mg/kg；单剂量）抑制小鼠体内的 DLK，以减少 CYP 诱导的伤害性行为[2]。 GNE-3511（口服管饲；75 mg/kg；单剂量）可减少 CYP 在小鼠膀胱中引起的水肿和出血[2]。 GNE-3511（静脉注射；1 mg/kg 或口服；5 mg/kg）具有中等的体内血浆清除率、中等的分布体积、短暂的半衰期和中等的脑渗透性[2]。
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| 酶活实验 |
GNE-3511是一种新型、高效、选择性的拉链激酶（例如DLK、MAP3K12）抑制剂，对DLK的IC50为0.107 uM。最近，人们发现双亮氨酸拉链激酶（DLK、MAP3K12）是各种情况下神经元变性的重要调节因子。 GNE-3511在高剂量时完全抑制c-Jun的磷酸化，而在低剂量时，pc-Jun阳性细胞的比例降低至中等水平。
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| 细胞实验 |
在 384 孔聚-d-赖氨酸包被板的每个孔中，将 hek293 细胞与 7500 个 Dox 诱导型人 DLK 转染细胞一起接种在 40 μL 含有 10% 血清的 DMEM 中。在添加 5 μL 含有 60 μM 多西环素的 DMEM 之前，将板在 37 °C 下孵育 20-24 小时。将细胞与多西环素在 37°C 下孵育大约 20 小时后，在 DMEM 中加入 5 μL DLK 抑制剂。然后将细胞再孵育5.5小时。在这个温度下。用 0.1% Triton X-100 透化并用 SuperBlock 封闭 1 小时后，用 PBS 洗涤细胞，然后在 4 °C 下与一抗一起孵育第二天。将二抗孵育 2 小时，然后进行 PBS 洗涤和 Hoechst 33342 染料染色。 Opera 成像平台用于对细胞板进行成像。
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| 动物实验 |
Cystitis mouse model[1]
75 mg/kg oral gavage;75 mg/kg; single |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C23H26F2N6O
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| 分子量 |
440.49
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| 精确质量 |
440.21
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| 元素分析 |
C, 62.71; H, 5.95; F, 8.63; N, 19.08; O, 3.63
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| CAS号 |
1496581-76-0
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1CN(CCC1C2=CC(=NC(=C2)N3CCC(C3)(F)F)NC4=NC=CC(=C4)C#N)C5COC5
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| InChi Key |
RHFIAUKMKYHHFA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26F2N6O/c24-23(25)4-8-31(15-23)22-11-18(17-2-6-30(7-3-17)19-13-32-14-19)10-21(29-22)28-20-9-16(12-26)1-5-27-20/h1,5,9-11,17,19H,2-4,6-8,13-15H2,(H,27,28,29)
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| 化学名 |
2-[[6-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-4-[1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]pyridine-4-carbonitrile
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| 别名 |
GNE 3511; GNE3511; GNE-3511
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 + to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2702 mL | 11.3510 mL | 22.7020 mL | |
| 5 mM | 0.4540 mL | 2.2702 mL | 4.5404 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1351 mL | 2.2702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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GW806742X hydrochloride
MLKL-IN-3
MLKL-IN-6
MLKL-IN-1
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