GW806742X hydrochloride

别名: GW806742X hydrochloride; GW806742X HCl; GW-806742X HCl; GW 806742X; NSC756366 HCl; NSC 756366 HCl; NSC-756366; GW806742X (hydrochloride); 2930350-95-9;

目录号: V76946 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GW806742X HCl 是一种 ATP 模拟物和有效的 MLKL 抑制剂，可与 MLKL 假激酶结构域结合，Kd 为 9.3 μM。

GW806742X hydrochloride 产品类别: Mixed Lineage Kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
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GW806742X

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

GW806742X HCl 是一种 ATP 模拟物和有效的 MLKL 抑制剂，可与 MLKL 假激酶结构域结合，Kd 为 9.3 μM。 GW806742X HCl 具有抗 VEGFR2 活性 (IC50=2 nM)。 GW806742X HCl 延迟 MLKL 膜易位并抑制坏死。

生物活性&实验参考方法

靶点	MLKL (Kd = 9.3 μM); VEGFR2 (IC50 = 2 nM)
体外研究 (In Vitro)	GW806742X (0.1-10000 nM) 以剂量依赖性方式防止经 TSQ（1 ng/mL TNF、500 nM 化合物 A（Smac 模拟物）和 10 μM 处理的野生型小鼠真皮成纤维细胞 (MDF) 发生坏死性凋亡） Q-VD-OPh)[1]。 GW806742X 对 VEGF 诱导的 HUVEC 增殖抑制的 IC50 为 5 nM[2]。
酶活实验	采用热稳定性位移分析筛选与MLKL假激酶结构域相互作用的小分子。使用浓度为2.6 µM的重组小鼠MLKL假激酶结构域。阳性对照ATP的添加浓度为0.2 mM，来自筛选库的小分子化合物，包括compound 1，则以40 µM的终浓度加入。监测配体结合引起的蛋白热稳定性变化。[1] 采用表面等离子体共振技术来表征compound 1与MLKL假激酶结构域的结合动力学。通过Ni2+/NTA螯合将重组MLKL蛋白固定在传感芯片上。将浓度范围在6.25至200 µM之间的compound 1流过芯片，获得传感图，并将结合数据全局拟合到双态动力学相互作用模型以确定平衡解离常数。[1] 进行饱和转移差示NMR实验以探究compound 1在MLKL上的结合位点。通过观察NMR信号的变化，评估了compound 1与核苷酸竞争结合MLKL假激酶结构域的情况。[1] 热位移分析也用于比较compound 1与野生型和核苷酸结合受损的突变型MLKL假激酶结构域的结合。化合物对K219M突变体热稳定性的降低支持了其结合位点的特异性。[1] 进行体外激酶实验以测试compound 1是否影响上游激酶RIPK3的活性。将重组RIPK3激酶结构域与重组MLKL蛋白在存在或不存在10 µM compound 1和ATP的条件下孵育。通过放射自显影或质谱分析反应产物，以评估RIPK3的自磷酸化和MLKL的磷酸化。[1]
细胞实验	使用野生型小鼠真皮成纤维细胞评估compound 1对坏死性凋亡的抑制效果。细胞用不同浓度的compound 1预处理，然后用坏死性凋亡刺激剂TSQ处理。24小时后，通过流式细胞术检测碘化丙啶摄入来量化细胞死亡，并绘制剂量反应曲线以确定IC50值。[1] 为测试特异性，MDFs也在compound 1存在下用凋亡刺激剂TS处理，并用同样的方法通过PI摄入和流式细胞术量化细胞死亡。[1] 为确定compound 1的作用点是在MLKL激活的上游还是下游，使用了稳定表达可诱导的组成型活性MLKL N端结构域构建体的MDFs细胞系。在多西环素诱导MLKL(1-180)表达的同时，加入或不加入compound 1，通过PI摄入和流式细胞术测量细胞死亡。[1] 为研究作用机制，用1 µM compound 1或DMSO对照预处理野生型MDFs 1小时，然后用TSQ刺激。在不同时间点收集细胞，并使用洋地黄皂苷进行亚细胞组分分离，获得细胞质和粗膜组分。通过免疫印迹分析内源性MLKL在这些组分中的分布，以GAPDH和VDAC1分别作为细胞质和膜组分的标志蛋白。[1]
参考文献	[1]. Activation of the pseudokinase MLKL unleashes the four-helix bundle domain to induce membrane localization and necroptotic cell death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(42):15072-15077. [2]. Discovery of a novel and potent series of dianilinopyrimidineurea and urea isostere inhibitors of VEGFR2 tyrosine kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(15):3519-3523.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H23CLF3N7O4S
分子量	610.01
精确质量	609.1172856
相关CAS号	GW806742X;579515-63-2
PubChem CID	155882743
外观&性状	White to off-white solid powder
tPSA	160 Å²
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	922
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CN(C1=CC=C(C=C1)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)OC(F)(F)F)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC(=CC=C4)S(=O)(=O)N.Cl
InChi Key	RXKWLRYRNSVTJY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H22F3N7O4S.ClH/c1-35(22-13-14-30-23(34-22)31-18-3-2-4-21(15-18)40(29,37)38)19-9-5-16(6-10-19)32-24(36)33-17-7-11-20(12-8-17)39-25(26,27)28;/h2-15H,1H3,(H2,29,37,38)(H,30,31,34)(H2,32,33,36);1H
化学名	1-[4-[methyl-[2-(3-sulfamoylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea;hydrochloride
别名	GW806742X hydrochloride; GW806742X HCl; GW-806742X HCl; GW 806742X; NSC756366 HCl; NSC 756366 HCl; NSC-756366; GW806742X (hydrochloride); 2930350-95-9;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO :~100 mg/mL (~163.93 mM) H2O :< 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO :~100 mg/mL (~163.93 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6393 mL	8.1966 mL	16.3932 mL
	5 mM	0.3279 mL	1.6393 mL	3.2786 mL
	10 mM	0.1639 mL	0.8197 mL	1.6393 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。