| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GNE-9605 在生化 (Ki = 2.0 nM) 和细胞 (IC50 = 19 nM) 测定中均具有很强的抗 LRRK2 活性。在体外人类 MDR1 渗透性数据中，GNE-9605 在高等物种中表现出出色的脑渗透性。激酶测定：在大鼠药代动力学 (PK) 研究中，GNE-9605 表现出 90% 的出色口服生物利用度和 26 mL/min/kg 的总血浆清除率。在表达具有帕金森病突变的人 G2019S LRRK2 蛋白的细菌人工染色体 (BAC) 转基因小鼠中，GNE-9605（10 或 50 mg/kg）以浓度依赖性方式抑制 LRRK2 Ser1292 自磷酸化，IC50 值为 20 nM。在食蟹猴PK研究中，GNE-9605表现出优异的脑渗透性。细胞测定：在人肝微粒体和肝细胞中进行测定时，GNE-9605 保留了优异的预测人体代谢稳定性。此外，没有观察到任何主要 CYP 亚型的可逆或时间依赖性抑制。这些抑制剂所表现出的代谢稳定性、跨多个物种的脑渗透性以及选择性支持它们在临床前功效和安全性研究中的使用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在表达人 LRRK2 蛋白的 BAC 转基因小鼠中，GNE-9605（10 和 50 mg/kg；腹腔注射；一次）可抑制 LRRK2 Ser1292 自磷酸化[1]。在生化测定中，GNE-9605（1 mg/kg，口服；0.5 mg/kg，静脉注射；一次）显示 LRRK2 Ki 为 2 nM，细胞 IC50 为 19 nM。 GNE-9605 具有出色的口服生物利用度和总血浆清除率[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: BAC transgenic mice expressing human LRRK2 protein[1] .
Doses: 10 and 50 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; once Experimental Results: Inhibited LRRK2 Ser1292 autophosphorylation in a dose-dependent manner. Animal/Disease Models: BAC transgenic mice expressing human LRRK2 protein[1]. Doses: 1 mg/kg, po ; 0.5 mg/kg, iv Route of Administration: Oral administration and intravenous (iv) injection; once Experimental Results: Demonstrated a total plasma clearance of 26 mL min-1 kg-1 with excellent oral bioavailability (90%). |
| 参考文献 |
[1]. Estrada AA, et, al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrant aminopyrazole leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2014 Feb 13;57(3):921-36.
[2]. Kumar S, et, al. Exploring the focal role of LRRK2 kinase in Parkinson's disease. Environ Sci Pollut Res Int. 2022 May;29(22):32368-32382. |
| 分子式 |
C17H20CLF4N7O
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|---|---|---|
| 分子量 |
449.83
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| CAS号 |
1536200-31-3
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| 相关CAS号 |
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| SMILES |
FC(C1=CN=C(NC2=C(Cl)N([C@@H]3[C@@H](F)CN(C4COC4)CC3)N=C2)N=C1NC)(F)F
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2231 mL | 11.1153 mL | 22.2306 mL | |
| 5 mM | 0.4446 mL | 2.2231 mL | 4.4461 mL | |
| 10 mM | 0.2223 mL | 1.1115 mL | 2.2231 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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LRRK2-IN-6
MK-1468
LRRK2-IN-5
GNE-7915 tosylate
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