| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GBF1
Golgicide A (GCA) specifically targets Golgi-specific brefeldin A-resistance guanine nucleotide exchange factor 1 (GBF1), a key regulator of Arf1 (ADP-ribosylation factor 1) activation in Golgi vesicle trafficking. The IC₅₀ for inhibiting GBF1-mediated Arf1 GDP-GTP exchange activity is 200 nM [1,3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Golgicide A 抑制志贺毒素对蛋白质合成的影响，IC50 为 3.3 μM。 Golgicide A 会导致 GBF1 介导的 Arf1 激活减少，阻止可溶性蛋白和膜锚定蛋白的分泌，然后损害逆行毒素转运。 Golgicide A 降低 FLRP1 细胞和 J6/JFH1 细胞中的 HCV RNA 水平。此外，Golgicide A 会导致 NS5A 重新分布以及 J6/JFH1 细胞中感染性病毒颗粒的积累。细胞测定：Golgicide A 抑制志贺毒素对 Vero 细胞中蛋白质合成的影响，IC50 为 3.3 μM。免疫荧光实验表明，Golgicide A 导致内侧高尔基体标记 Giantin 和顺式高尔基体标记 GM130 完全分散，并导致 COPI 从高尔基体快速重新分配。此外，Golgicide A 会导致 GBF1 介导的 Arf1 激活减少，损害逆行毒素转运并阻止可溶性蛋白和膜锚定蛋白的分泌。 Golgicide A 降低 HCV RNA 水平并导致 NS5A 在 FLRP1 细胞和 J6/JFH1 细胞中重新分布。此外，Golgicide A 会导致感染性病毒颗粒在 J6/JFH1 细胞中积聚。
高尔基体结构与功能破坏：1 μM GCA处理HeLa细胞1小时，导致高尔基体碎片化（通过高尔基体标志物GM130的免疫荧光染色观察），>90%的细胞呈现分散的GM130信号，而对照组为完整的高尔基体堆叠。同时，蛋白分泌（通过碱性磷酸酶分泌测定）减少70% [1,3] - 病毒复制抑制（黄病毒科）：GCA在Huh7细胞中抑制登革病毒（DENV）血清型2复制，EC₅₀为350 nM（空斑减少实验，处理48小时）。1 μM浓度时，病毒RNA水平（qRT-PCR）降低90%，病毒包膜蛋白表达（Western blot）减少85% [2] - 对黄热病毒（YFV）和西尼罗河病毒（WNV）的抑制：在Vero细胞中，GCA的空斑减少实验EC₅₀分别为280 nM（YFV）和320 nM（WNV）。1 μM GCA处理72小时后，YFV感染滴度降低5 log₁₀ PFU/mL，WNV滴度降低4.5 log₁₀ PFU/mL [4] - 选择性细胞毒性：GCA对Huh7和Vero细胞的细胞毒性较低，MTT实验（72小时处理）显示CC₅₀分别为12 μM和15 μM，治疗指数（CC₅₀/EC₅₀）约为34（DENV）和43（YFV） [2,4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
不适用
登革病毒感染小鼠模型疗效：AG129小鼠（IFN-α/β和IFN-γ受体缺陷）腹腔注射1×10⁴ PFU DENV-2。感染后1小时开始用GCA（50 mg/kg，腹腔注射，每日2次）治疗，结果：（1）第14天存活率为60%（溶剂对照组为10%）；（2）第3天血清和第5天肝脏中的病毒载量（qRT-PCR）降低10倍；（3）肝脏病理改善（坏死和炎症减轻） [2] |
| 酶活实验 |
GBF1介导的Arf1 GDP-GTP交换实验（文献[1,3]）：
1. 蛋白制备：从大肠杆菌中纯化重组人源GBF1（1-1397残基）和Arf1。Arf1通过与1 mM GDP、20 mM EDTA和50 mM Tris-HCl（pH 7.5）在30°C孵育30分钟加载GDP，然后用40 mM MgCl₂稳定 [1,3] 2. 反应体系：200 μL反应混合液含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、1 mM DTT、1 mM MgCl₂、50 nM GBF1、1 μM GDP加载的Arf1和0.5 μM [³⁵S]GTPγS。加入系列浓度GCA（10 nM–10 μM），以DMSO为溶剂对照 [1,3] 3. 动力学测定：混合液在30°C孵育，分别于0、5、10、20和30分钟取出20 μL样品。样品通过硝酸纤维素膜过滤，用缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、25 mM MgCl₂）洗涤，结合的[³⁵S]GTPγS通过液体闪烁计数定量 [1,3] 4. 数据分析：计算GTPγS结合速率，从抑制效率与GCA浓度的剂量-反应曲线确定IC₅₀（200 nM） [1,3] |
| 细胞实验 |
Golgicide A 抑制志贺毒素对 Vero 细胞中蛋白质合成的影响，IC50 为 3.3 μM。免疫荧光实验表明，Golgicide A 会导致内侧高尔基体标记 Giantin 和顺式高尔基体标记 GM130 完全分散，并导致 COPI 从高尔基体快速重新分配。此外，Golgicide A 会导致 GBF1 介导的 Arf1 激活减少，损害逆行毒素转运并阻止可溶性蛋白和膜锚定蛋白的分泌。 Golgicide A 降低 HCV RNA 水平并导致 NS5A 在 FLRP1 细胞和 J6/JFH1 细胞中重新分布。此外，Golgicide A 会导致感染性病毒颗粒在 J6/JFH1 细胞中积聚。
免疫荧光分析高尔基体结构（文献[1,3]）： 1. 细胞接种与处理：HeLa细胞接种于6孔板中的盖玻片（5×10⁴个/孔），过夜培养。用1 μM GCA处理1小时，0.1% DMSO作为对照 [1,3] 2. 固定与染色：细胞用4%多聚甲醛（PFA）室温固定15分钟，0.1% Triton X-100透化5分钟，3% BSA/PBS封闭30分钟。抗GM130（高尔基体标志物）一抗4°C孵育过夜，Alexa Fluor标记二抗室温孵育1小时。DAPI染色细胞核 [1,3] 3. 成像与定量：共聚焦显微镜采集荧光图像。高尔基体完整性分为“完整”（致密核周结构）或“碎片化”（分散点状）。每个样品计数至少100个细胞，计算高尔基体碎片化细胞的百分比 [1,3] - 病毒空斑减少实验（文献[2,4]）： 1. 细胞与病毒制备：Huh7（用于DENV）或Vero（用于YFV/WNV）细胞接种于6孔板（2×10⁵个/孔），培养至80%汇合度。病毒储备液稀释至100–200 PFU/孔 [2,4] 2. 药物处理与感染：感染前1小时向细胞中加入GCA（系列浓度：10 nM–10 μM）。细胞与病毒在37°C孵育1小时，然后覆盖含相同GCA浓度的0.8%甲基纤维素培养基 [2,4] 3. 空斑染色与计数：48–72小时后（依病毒而定），细胞用4% PFA固定，0.1%结晶紫染色。计数空斑，EC₅₀定义为较对照组减少50%空斑数的浓度 [2,4] - 病毒蛋白Western blot（文献[2]）： 1. 细胞处理与裂解：Huh7细胞感染DENV-2（MOI=1）后，用1 μM GCA处理24小时。细胞用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，裂解物12,000 × g离心15分钟 [2] 2. 检测：30 μg总蛋白经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜，用抗DENV包膜蛋白抗体和抗β-actin抗体（内参）检测。ECL显影并定量，显示包膜蛋白水平减少85% [2] |
| 动物实验 |
不适用 不适用
DENV感染的AG129小鼠模型（文献[2]）： 1. 动物选择和分组：将6至8周龄的AG129小鼠（每组n=10）随机分为载体对照组和GCA治疗组[2] 2. 感染和治疗：小鼠腹腔注射1×10⁴ PFU DENV-2病毒。GCA溶于10% DMSO + 90%玉米油中，配制成10 mg/mL的溶液。治疗组在感染后1小时腹腔注射50 mg/kg GCA，然后每天两次，持续7天；对照组接受相同体积的载体[2] 3. 监测和取样：每日监测小鼠的存活率和体重。在第3天和第5天，处死部分小鼠（每组n=3），收集血清和肝组织，通过qRT-PCR定量病毒载量。肝组织切片经H&E染色后进行病理分析[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：MTT 试验（72 小时处理）显示，GCA 对 Huh7 细胞的 CC₅₀ 值为 12 μM，对 Vero 细胞的 CC₅₀ 值为 15 μM，浓度 ≤1 μM 时未见显著细胞毒性（细胞活力 >90%）[2,4]
- 体内急性毒性：AG129 小鼠接受 50 mg/kg GCA 腹腔注射（每日两次，连续 7 天）后，未见显著体重下降（<5% vs. 基线），且主要器官（肝脏、肾脏、脾脏）未见明显病理改变[2] - 文献中未报道 GCA 的血浆蛋白结合率、LD₅₀ 或药物相互作用数据[1,2,3,4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Golgicide A 是一种非对映异构体混合物，由外消旋顺式和外消旋反式高尔基苷 A 组成，比例为 10:1。它是一种强效且可快速逆向的 GBF1（高尔基体特异性布雷菲德菌素 A 抗性鸟嘌呤核苷酸交换因子 1）抑制剂。(3aS,4R,9bR) 异构体活性最高（参见 Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22, 5177-5181）。它作为顺式高尔基体 ArfGEF GBF 抑制剂发挥作用。它包含顺式高尔基苷 A 和反式高尔基苷 A。作用机制：GCA 与 GBF1 结合，抑制其对 Arf1 的鸟嘌呤核苷酸交换活性。这会阻断 Arf1 的激活，破坏 COPI 介导的囊泡运输，并导致高尔基体碎裂。对于依赖高尔基体进行复制和病毒颗粒组装的病毒（例如黄病毒），这会导致病毒成熟和释放受损[1,2,3,4]
- 与其他Arf GEF的选择性：GCA对GBF1具有选择性，在浓度高达10 μM时，对其他Arf鸟嘌呤核苷酸交换因子（例如BIG1、BIG2）没有显著抑制作用，体外交换实验表明[1,3] - 研究应用：GCA是研究高尔基体动力学、Arf1介导的囊泡运输以及病毒-高尔基体相互作用的宝贵工具，尤其是在理解宿主高尔基体在病毒复制中的作用方面[1,2,3,4] |
| 分子式 |
C17H14F2N2
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|---|---|---|
| 分子量 |
284.310
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| 精确质量 |
284.113
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| 元素分析 |
C, 71.82; H, 4.96; F, 13.36; N, 9.85
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| CAS号 |
1139889-93-2
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| 相关CAS号 |
Golgicide A-2;1394285-50-7;Golgicide A-1;1394285-49-4;(Rac)-Golgicide A;1005036-73-6
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| PubChem CID |
25113626
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.324
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| tPSA |
24.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C=CC2C1C(NC3=C2C=C(C=C3F)F)C4=CN=CC=C4
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| InChi Key |
NJZHEQOUHLZCOX-FTLRAWMYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14F2N2/c18-11-7-14-12-4-1-5-13(12)16(10-3-2-6-20-9-10)21-17(14)15(19)8-11/h1-4,6-9,12-13,16,21H,5H2/t12-,13+,16?/m0/s1
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| 化学名 |
(3aR,9bS)-6,8-difluoro-4-(pyridin-3-yl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 57~100 mg/mL ( 200.49~351.74 mM )
Ethanol : 4 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+90% (20% SBE-β-CD in Saline): ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5173 mL | 17.5864 mL | 35.1729 mL | |
| 5 mM | 0.7035 mL | 3.5173 mL | 7.0346 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7586 mL | 3.5173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06244069 | Not yet recruiting | Diagnostic Test: Temporal arterial biopsy Diagnostic Test: Whole exome sequencing |
Giant Cell Arteritis Temporal Arteritis |
ASST Fatebenefratelli Sacco | March 2024 | |
| NCT06271018 | Not yet recruiting | Giant Cell Arteritis Aortitis |
GMIOFrance | April 1, 2024 | ||
| NCT05749094 | Not yet recruiting | Diagnostic Test: Optic nerve ultrasound | Giant Cell Arteritis Anterior Ischemic Optic Neuropathy |
Hopital du Sacre-Coeur de Montreal | March 2024 | |
| NCT03725202 | Active, not recruiting | Drug: Upadacitinib Drug: Corticosteroid (CS) |
Giant Cell Arteritis (GCA) | AbbVie | January 24, 2019 | Phase 3 |
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|---|
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Cox B-IN-1
ER-DRI
MDL-860
BTA-188
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463611831
